Penpulimab kombinert med anlotinib i neoadjuvant behandling av resektabel ikke-småcellet lungekreft (pcwaintrl)

Inklusjonskriterier:

• 1. 18 år gammel ≤ alder ≤ 70 år gammel, mann eller kvinne;
• 2. ECOG-score 0~1 poeng;
• 3. Pasienter med ikke-småcellet lungekreft diagnostisert ved patologi (histologi eller cytologi) (i henhold til WHO 2015-klassifisering);
• 4. Pasienter med positiv PD-L1-ekspresjon (PD-L1≥1%);
• 5. I henhold til den åttende utgaven av klinisk tumor TNM staging, er forsøkspersonene pasienter med resektabel stadium II-IIIB (IIIB kun T3N2) ikke-småcellet lungekreft;
• 6. Ha målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1-standarden er den lange diameteren på CT-skanning av tumorlesjoner ≥10 mm, og den korte diameteren på CT-skanning av lymfeknutelesjoner er ≥15 mm;);
• 7. De som først ble diagnostisert med ikke-småcellet lungekreft før innmelding og ikke hadde gjennomgått strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi og målrettet terapi;
• 8. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig hjerte- og lungefunksjon for den tiltenkte lungereseksjonen;

• 9. Funksjonen til store organer er normal, det vil si at følgende kriterier er oppfylt:

  1. Rutinemessig blodundersøkelse må oppfylle følgende krav (ingen blodoverføring, ingen hematopoietisk faktor og ingen medikamentkorreksjon innen 14 dager):

     1. ANC ≥1,5×109/L;
     2. PLT ≥ 100×109/L;
     3. HB ≥ 90 g/L;

  2. Den biokjemiske undersøkelsen må oppfylle følgende standarder:

     1. TBIL≤1,5×ULN;
     2. ALT, AST≤2,5×ULN
     3. Serumkreatinin sCr≤1,5×ULN, endogen kreatininclearance rate ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
     4. ALB ≥30 g/L
  3. Koagulasjonsfunksjonen må oppfylle: INR≤1,5×ULN og APTT≤1,5×ULN;

• 10. Normal lungefunksjon eller mild til moderat abnormitet, og kan tolerere kirurgi;

  1. VC%>60%
  2. FEV1>1,2L, FEV1%>40%
  3. DLco>40 %
• 11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 3 dager før oppstart av studiemedikamentet, og resultatet er negativt, og er villige til å bruke et medisinsk godkjent høyeffektivt prevensjonsmiddel under studien og innen 3 måneder etter siste dose av studiemedisinen Mål (f.eks: spiral, prevensjonsmidler eller kondomer); for mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, kirurgisk sterilisering eller samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Målrette utelukkelseskriterier for sykdom

  1) Personer som tidligere har mottatt anti-PD-1 (L1) eller CTLA4 monoklonalt antistoffbehandling;

• 2. Sykehistorie og komorbiditeter

  1. Lidt av andre ondartede svulster de siste 3 årene;
  2. Lider av enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (som følger, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (kan inkluderes etter hormonbehandling); pasienter med vitiligo eller barneastma i fullstendig remisjon og uten intervensjon som voksne kan inkluderes, pasienter som trenger medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ikke inkludert;
  3. Bruk av immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet, unntatt nesespray og inhalerte kortikosteroider eller systemiske steroider i fysiologiske doser (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende));
  4. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling);
  5. Nylig diagnostisert angina pectoris innen 3 måneder før screening eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening; arytmi (inkludert QTcF: ≥450 ms hos menn, ≥470 ms hos kvinner) krever langvarig bruk av antiarytmika og New York Cardiac Association klassifisering ≥ klasse II hjertesvikt; eller ukontrollert hjertesvikt;
  6. Det er bevis på tidligere eller nåværende lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, radiologisk lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse og alvorlig svekket lungefunksjon;
  7. Komplisert alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose (f.eks. behov for intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler), eller uforklarlig feber >38,5°C under screeningsperioden/før første dose;
  8. Klinisk signifikant hemoptyse (mer enn 50 ml hemoptyse per dag) innen 3 måneder før studien, eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller åpenbar blødningstendens (som gastrointestinal blødning, magesårblødning, gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, fekalt okkult blod++ over baseline, eller lider av vaskulitt, etc.).
  9. Aktiv blødning eller unormal koagulasjonsfunksjon (INR>2,0, PT>16s), med blødningstendens eller får trombolyse, antikoagulasjons- eller blodplatehemmende behandling;
  10. Nyreinsuffisiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekreftet 24-timers urinproteinmengde ≥ 1,0 g;
  11. Bildediagnostikk viser at svulsten har invadert rundt viktige blodårer eller etterforskeren vurderer at pasientens svulst har stor mulighet for å invadere viktige blodårer under behandling og forårsake dødelig blødning;
  12. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
  13. Administrer levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose eller plan i løpet av studieperioden;
  14. Pasienter med sentralt plateepitelkarsinom diagnostisert ved bildediagnostikk og patologisk undersøkelse;

• 3. Fysisk undersøkelse og laboratoriefunn

  1. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt, slik som infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500 IE/mL), hepatitt C (positivt hepatitt C-antistoff og høyt HCV-RNA) (den nedre deteksjonsgrensen) av analysemetoden) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og C;
  2. Gravide eller ammende kvinner; pasienter med fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak;
  3. De som er kjent for å være positive for EGFR/ALK-genmutasjon, og de hvis EGFR/ALK-genmutasjonsstatus er ukjent, trenger ikke å bli testet;

• 4. Allergier, anafylaksi og bivirkninger

  1. Alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer;
  2. Allergi eller intoleranse mot infusjon;
  3. Har en historie med alvorlig allergi mot Anlotinib eller dets forebyggende medisiner;
• 5. Forsøkspersoner som deltar i andre kliniske studier eller hvis første dose er mindre enn 4 uker fra slutten av forrige kliniske studie (siste dose), eller 5 halveringstider av forskningslegemidlet;
• 6. Personen er kjent for å ha en historie med psykotropisk rusmisbruk, alkohol- eller narkotikamisbruk; Utrederen mener det er forhold som kan skade forsøkspersonen eller hindre forsøkspersonen i å oppfylle eller utføre forskningskravene.