Penpulimab kombiniert mit Anlotinib in der neoadjuvanten Behandlung von resektablem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (pcwaintrl)

Einschlusskriterien:

• 1. 18 Jahre alt ≤ Alter ≤ 70 Jahre alt, männlich oder weiblich;
• 2. ECOG-Punktzahl 0–1 Punkte;
• 3. Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs, diagnostiziert durch Pathologie (Histologie oder Zytologie) (gemäß WHO-Klassifikation 2015);
• 4. Patienten mit positiver PD-L1-Expression (PD-L1≥1 %);
• 5. Gemäß der achten Ausgabe der klinischen Tumor-TNM-Einstufung handelt es sich bei den Probanden um Patienten mit resektablem nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium II-IIIB (IIIB nur T3N2);
• 6. messbare Läsionen haben (gemäß RECIST 1.1-Standard beträgt der lange Durchmesser des CT-Scans von Tumorläsionen ≥10 mm und der kurze Durchmesser des CT-Scans von Lymphknotenläsionen beträgt ≥15 mm;);
• 7. Diejenigen, bei denen vor der Einschreibung zunächst nicht-kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert wurde und die sich keiner Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation oder gezielten Therapie unterzogen hatten;
• 8. Der Proband muss über eine ausreichende kardiopulmonale Funktion für die beabsichtigte Lungenresektion verfügen.

• 9. Die Funktion wichtiger Organe ist normal, d. h. die folgenden Kriterien sind erfüllt:

  1. Eine routinemäßige Blutuntersuchung muss folgende Anforderungen erfüllen (keine Bluttransfusion, kein hämatopoetischer Faktor und keine medikamentöse Korrektur innerhalb von 14 Tagen):

     1. ANC ≥1,5×109/L;
     2. PLT ≥ 100×109/L;
     3. HB ≥ 90 g/L;

  2. Die biochemische Untersuchung muss folgende Standards erfüllen:

     1. TBIL≤1,5×ULN;
     2. ALT, AST≤2,5×ULN
     3. Serumkreatinin sCr≤1,5×ULN, endogene Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
     4. ALB ≥30 g/L
  3. Die Koagulationsfunktion muss Folgendes erfüllen: INR≤1,5×ULN und APTT≤1,5×ULN;

• 10. Normale Lungenfunktion oder leichte bis mittelschwere Anomalie, und kann eine Operation tolerieren;

  1. VC%>60%
  2. FEV1 > 1,2 l, FEV1 % > 40 %
  3. DLco>40 %
• 11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einem Serumschwangerschaftstest unterziehen, das Ergebnis ist negativ und sie sind bereit, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten ein medizinisch zugelassenes hochwirksames Verhütungsmittel zu verwenden Dosis des Studienmedikaments Maßnahmen (z. B. Spirale, Verhütungsmittel oder Kondome); für männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, chirurgische Sterilisation oder Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode.

Ausschlusskriterien:

• 1. Ausschlusskriterien für Zielkrankheiten

  1) Probanden, die zuvor eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern gegen PD-1 (L1) oder CTLA4 erhalten haben;

• 2. Krankengeschichte und Komorbiditäten

  1. Leiden Sie in den letzten 3 Jahren an anderen bösartigen Tumoren;
  2. Leiden an einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (wie folgt, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann nach einer Hormonersatztherapie auftreten); Patienten mit Vitiligo oder Asthma im Kindesalter in vollständiger Remission und ohne jegliche Intervention als Erwachsene können eingeschlossen werden; Patienten, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, sind nicht eingeschlossen;
  3. Die Einnahme von Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments, ausgenommen Nasenspray und inhalative Kortikosteroide oder systemische Steroide in physiologischen Dosen (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent);
  4. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung);
  5. Neu diagnostizierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Arrhythmie (einschließlich QTcF: ≥450 ms bei Männern, ≥470 ms bei Frauen) erfordert die langfristige Einnahme von Antiarrhythmika und die Einstufung der New York Cardiac Association als Herzinsuffizienz ≥ Klasse II; oder unkontrollierte Herzinsuffizienz;
  6. Es gibt Hinweise auf frühere oder aktuelle Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, radiologische Pneumonie, medikamenteninduzierte Pneumonie und stark beeinträchtigte Lungenfunktion;
  7. Komplizierte schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (z. B. Notwendigkeit einer intravenösen Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten) oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screening-Zeitraums/vor der ersten Dosis;
  8. Klinisch signifikante Hämoptyse (mehr als 50 ml Hämoptyse pro Tag) innerhalb von 3 Monaten vor der Studie oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder offensichtliche Blutungsneigung (wie gastrointestinale Blutungen, Magengeschwürblutungen, gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl++ oder über dem Ausgangswert oder an Vaskulitis usw. leiden).
  9. Aktive Blutung oder abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 2,0, PT>16s), mit Blutungsneigung oder unter Thrombolyse, Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmung;
  10. Niereninsuffizienz: Urinroutine zeigt Urinprotein ≥ ++ oder bestätigte 24-Stunden-Urinproteinmenge ≥ 1,0 g;
  11. Die Bildgebung zeigt, dass der Tumor in die Nähe wichtiger Blutgefäße eingedrungen ist, oder der Untersucher geht davon aus, dass der Tumor des Patienten während der Behandlung mit hoher Wahrscheinlichkeit in wichtige Blutgefäße eindringen und eine tödliche Blutung verursachen kann.
  12. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
  13. Verabreichen Sie abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder planen Sie während des Studienzeitraums;
  14. Patienten mit zentralem Plattenepithelkarzinom, diagnostiziert durch bildgebende Untersuchung und pathologische Untersuchung;

• 3. Körperliche Untersuchung und Laborbefunde

  1. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, wie z. B. einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und hoher HCV-RNA-Gehalt) (untere Nachweisgrenze). der Analysemethode) oder Koinfektion mit Hepatitis B und C;
  2. Schwangere oder stillende Frauen; Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen wollen oder können;
  3. Personen, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf die EGFR/ALK-Genmutation sind, und Personen, deren EGFR/ALK-Genmutationsstatus unbekannt ist, müssen sich nicht testen lassen;

• 4. Allergien, Anaphylaxie und unerwünschte Arzneimittelwirkungen

  1. Schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper;
  2. Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Infusionen;
  3. Sie haben in der Vergangenheit eine schwere Allergie gegen Anlotinib oder seine vorbeugenden Arzneimittel.
• 5. Probanden, die an anderen klinischen Studien teilnehmen oder deren erste Dosis weniger als 4 Wochen nach dem Ende der vorherigen klinischen Studie (letzte Dosis) oder 5 Halbwertszeiten des Forschungsmedikaments liegt;
• 6. Es ist bekannt, dass die Person in der Vorgeschichte psychotrope Substanzen, Alkohol oder Drogen missbraucht hat. Der Forscher geht davon aus, dass Umstände vorliegen, die dem Probanden schaden oder ihn daran hindern könnten, die Forschungsanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen.