Penpulimab kombineret med anlotinib i neoadjuverende behandling af resektabel ikke-småcellet lungekræft (pcwaintrl)

Inklusionskriterier:

• 1. 18 år gammel ≤ alder ≤ 70 år gammel, mand eller kvinde;
• 2. ECOG score 0~1 point;
• 3. Patienter med ikke-småcellet lungekræft diagnosticeret ved patologi (histologi eller cytologi) (i henhold til WHO 2015-klassifikation);
• 4. Patienter med positiv PD-L1-ekspression (PD-L1≥1%);
• 5. Ifølge den ottende udgave af klinisk tumor-TNM-stadieinddeling er forsøgspersonerne patienter med ikke-småcellet lungecancer, der kan opløses i fase II-IIIB (IIIB kun T3N2);
• 6. Har målbare læsioner (ifølge RECIST 1.1-standarden er den lange diameter af CT-scanning af tumorlæsioner ≥10 mm, og den korte diameter af CT-scanning af lymfeknudelæsioner er ≥15 mm;);
• 7. De, der oprindeligt blev diagnosticeret med ikke-småcellet lungekræft før indskrivning og ikke havde gennemgået strålebehandling, kemoterapi, kirurgi og målrettet terapi;
• 8. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig kardiopulmonal funktion til den påtænkte lungeresektion;

• 9. Funktionen af ​​større organer er normal, det vil sige, at følgende kriterier er opfyldt:

  1. Rutinemæssig blodundersøgelse skal opfylde følgende krav (ingen blodtransfusion, ingen hæmatopoietisk faktor og ingen lægemiddelkorrektion inden for 14 dage):

     1. ANC ≥1,5x109/L;
     2. PLT ≥ 100 x 109/L;
     3. HB ≥ 90 g/L;

  2. Den biokemiske undersøgelse skal opfylde følgende standarder:

     1. TBIL≤1,5×ULN;
     2. ALT, AST≤2,5×ULN
     3. Serum kreatinin sCr≤1,5×ULN, endogen kreatinin-clearance-hastighed ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
     4. ALB ≥30 g/L
  3. Koagulationsfunktionen skal opfylde: INR≤1,5×ULN og APTT≤1,5×ULN;

• 10. Normal lungefunktion eller mild til moderat abnormitet, og kan tolerere kirurgi;

  1. VC%>60%
  2. FEV1>1,2L, FEV1%>40%
  3. DLco>40 %
• 11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, og resultatet er negativt, og er villige til at bruge et medicinsk godkendt højeffektivt præventionsmiddel under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet Mål (f.eks.: spiral, præventionsmidler eller kondomer); for mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, kirurgisk sterilisation eller samtykke til at bruge en effektiv præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Målrette sygdomsudelukkelseskriterier

  1) forsøgspersoner, der tidligere har modtaget anti-PD-1 (L1) eller CTLA4 monoklonalt antistofbehandling;

• 2. Sygehistorie og følgesygdomme

  1. Lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 3 år;
  2. Lider af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (som følger, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, Hypothyroidisme (kan inkluderes efter hormonsubstitutionsterapi); patienter med vitiligo eller astma hos børn i fuldstændig remission og uden indgreb som voksne kan inkluderes, patienter, der har behov for medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ikke inkluderet;
  3. Anvendelse af immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet, undtagen næsespray og inhalerede kortikosteroider eller systemiske steroider i fysiologiske doser (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) );
  4. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg trods optimal medicinsk behandling);
  5. Nydiagnosticeret angina pectoris inden for 3 måneder før screening eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; arytmi (herunder QTcF: ≥450 ms hos mænd, ≥470 ms hos kvinder) kræver langvarig brug af antiarytmiske lægemidler og New York Cardiac Association klassificering ≥ klasse II hjerteinsufficiens; eller ukontrolleret hjertesvigt;
  6. Der er tegn på tidligere eller nuværende lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, radiologisk lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse og alvorligt svækket lungefunktion;
  7. Kompliceret alvorlig infektion inden for 4 uger før første dosis (f.eks. behov for intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler), eller uforklarlig feber >38,5°C i screeningsperioden/før den første dosis;
  8. Klinisk signifikant hæmoptyse (mere end 50 ml hæmoptyse pr. dag) inden for 3 måneder før undersøgelsen, eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser (såsom gastrointestinal blødning, mavesårblødning, gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod++ over baseline, eller lider af vaskulitis osv.).
  9. Aktiv blødning eller unormal koagulationsfunktion (INR>2,0, PT>16s), med blødningstendens eller i behandling med trombolyse, antikoagulering eller blodpladehæmmende behandling;
  10. Nyreinsufficiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++ eller bekræftet 24-timers urinproteinmængde ≥ 1,0 g;
  11. Billeddiagnostik viser, at tumoren er invaderet omkring vigtige blodkar, eller efterforskeren vurderer, at patientens tumor har stor mulighed for at invadere vigtige blodkar under behandlingen og forårsage dødelig blødning;
  12. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
  13. Administrer levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis eller plan i undersøgelsesperioden;
  14. Patienter med centralt planocellulært karcinom diagnosticeret ved billeddiagnostisk undersøgelse og patologisk undersøgelse;

• 3. Fysisk undersøgelse og laboratoriefund

  1. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/mL), hepatitis C (positivt hepatitis C antistof og højt HCV-RNA) (den nedre detektionsgrænse af analysemetoden) eller samtidig infektion med hepatitis B og C;
  2. Gravide eller ammende kvinder; patienter med den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
  3. De, der vides at være positive for EGFR/ALK-genmutation, og dem, hvis EGFR/ALK-genmutationsstatus er ukendt, skal ikke testes;

• 4. Allergier, anafylaksi og bivirkninger

  1. Alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer;
  2. Allergi eller intolerance over for infusion;
  3. Har en historie med alvorlig allergi over for Anlotinib eller dets forebyggende medicin;
• 5. Forsøgspersoner, der deltager i andre kliniske undersøgelser, eller hvis første dosis er mindre end 4 uger fra slutningen af ​​den foregående kliniske undersøgelse (sidste dosis), eller 5 halveringstider af forskningslægemidlet;
• 6. Personen er kendt for at have en historie med psykotropisk stofmisbrug, alkohol- eller stofmisbrug; Efterforskeren mener, at der er forhold, der kan skade forsøgspersonen eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre forskningskravene.