Penpulimab in combinazione con Anlotinib nel trattamento neoadiuvante del carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile (pcwaintrl)

Criterio di inclusione:

• 1. 18 anni ≤ età ≤ 70 anni, maschio o femmina;
• 2. Punteggio ECOG 0~1 punti;
• 3. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule diagnosticato per patologia (istologia o citologia) (secondo la classificazione OMS 2015);
• 4. Pazienti con espressione positiva di PD-L1 (PD-L1≥1%);
• 5. Secondo l'ottava edizione della stadiazione clinica del tumore TNM, i soggetti sono pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile in stadio II-IIIB (IIIB solo T3N2);
• 6. Avere lesioni misurabili (secondo lo standard RECIST 1.1, il diametro lungo della TAC delle lesioni tumorali è ≥10 mm e il diametro corto della TAC delle lesioni linfonodali è ≥15 mm;);
• 7. Coloro a cui era stato inizialmente diagnosticato un carcinoma polmonare non a piccole cellule prima dell'arruolamento e non erano stati sottoposti a radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico e terapia mirata;
• 8. Il soggetto deve avere una funzione cardiopolmonare sufficiente per la resezione polmonare prevista;

• 9. La funzione degli organi principali è normale, ovvero sono soddisfatti i seguenti criteri:

  1. L'esame del sangue di routine deve soddisfare i seguenti requisiti (nessuna trasfusione di sangue, nessun fattore ematopoietico e nessuna correzione farmacologica entro 14 giorni):

     1. CAN ≥1,5×109/l;
     2. PLT ≥ 100×109/L;
     3. HB ≥ 90 g/L;

  2. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

     1. TBIL≤1,5×ULN;
     2. ALT, AST≤2,5×ULN
     3. Creatinina sierica sCr≤1,5×ULN, tasso di clearance della creatinina endogena≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
     4. BAL ≥30 g/L
  3. La funzione di coagulazione deve soddisfare: INR≤1,5×ULN e APTT≤1,5×ULN;

• 10. Funzionalità polmonare normale o anormalità da lieve a moderata e può tollerare un intervento chirurgico;

  1. CV%>60%
  2. FEV1>1,2L, FEV1%>40%
  3. DLCo>40%
• 11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 3 giorni prima di iniziare il farmaco in studio e il risultato è negativo e sono disposti a utilizzare un contraccettivo ad alta efficacia approvato dal medico durante lo studio ed entro 3 mesi dopo l'ultimo dose del farmaco in studio Misure (ad esempio: IUD, contraccettivi o preservativi); per i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile, sterilizzazione chirurgica o consenso all'uso di un efficace metodo contraccettivo.

Criteri di esclusione:

• 1. Criteri di esclusione della malattia bersaglio

  1) Soggetti che hanno ricevuto in precedenza una terapia con anticorpi monoclonali anti-PD-1 (L1) o CTLA4;

• 2. Anamnesi e comorbilità

  1. Soffrendo di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni;
  2. Soffre di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come segue, ma non limitato a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso dopo terapia ormonale sostitutiva); possono essere inclusi i pazienti con vitiligine o asma infantile in remissione completa e senza alcun intervento da adulti; non sono inclusi i pazienti che necessitano di intervento medico con broncodilatatori;
  3. L'uso di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o steroidi sistemici a dosi fisiologiche (vale a dire, non più di 10 mg/die di prednisone o suo equivalente);
  4. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg nonostante un trattamento medico ottimale);
  5. Angina pectoris di nuova diagnosi entro 3 mesi prima dello screening o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening; l'aritmia (incluso QTcF: ≥450 ms nei maschi, ≥470 ms nelle femmine) richiede l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e la classificazione della New York Cardiac Association ≥ insufficienza cardiaca di classe II; o insufficienza cardiaca incontrollata;
  6. Vi è evidenza di fibrosi polmonare passata o presente, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radiologica, polmonite indotta da farmaci e funzionalità polmonare gravemente compromessa;
  7. Infezione grave complicata entro 4 settimane prima della prima dose (es: necessità di infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antifungini o antivirali) o febbre inspiegabile >38,5°C durante il periodo di screening/prima della prima dose;
  8. Emottisi clinicamente significativa (più di 50 mL di emottisi al giorno) entro 3 mesi prima dello studio, o sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o evidente tendenza al sanguinamento (come sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento da ulcera gastrica, sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale++ o al di sopra del basale, o affetti da vasculite, ecc.).
  9. Sanguinamento attivo o funzione anomala della coagulazione (INR>2,0, PT>16s), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a terapia trombolitica, anticoagulante o antipiastrinica;
  10. Insufficienza renale: la routine urinaria indica proteine ​​urinarie ≥ ++ o una quantità confermata di proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥ 1,0 g;
  11. L'imaging mostra che il tumore ha invaso vasi sanguigni importanti o lo sperimentatore ritiene che il tumore del paziente abbia un'alta possibilità di invadere vasi sanguigni importanti durante il trattamento e causare un'emorragia fatale;
  12. Storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
  13. Somministrare vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose o piano durante il periodo di studio;
  14. Pazienti con carcinoma a cellule squamose centrale diagnosticato mediante esame di imaging ed esame patologico;

• 3. Esame fisico e risultati di laboratorio

  1. Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 IU/mL), epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV-RNA elevato) (il limite inferiore di rilevamento del metodo analitico) o co-infezione da epatite B e C;
  2. Donne incinte o che allattano; pazienti in età fertile che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
  3. Coloro che sono noti per essere positivi alla mutazione del gene EGFR/ALK e quelli il cui stato di mutazione del gene EGFR/ALK è sconosciuto non devono essere sottoposti a test;

• 4. Allergie, anafilassi e reazioni avverse ai farmaci

  1. Gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali;
  2. Allergia o intolleranza all'infusione;
  3. Avere una storia di grave allergia ad Anlotinib o ai suoi farmaci preventivi;
• 5. Soggetti che stanno partecipando ad altri studi clinici o la cui prima dose è inferiore a 4 settimane dalla fine del precedente studio clinico (ultima dose), o 5 emivite del farmaco di ricerca;
• 6. Il soggetto è noto per avere una storia di abuso di sostanze psicotrope, alcol o droghe; L'investigatore ritiene che ci siano condizioni che potrebbero danneggiare il soggetto o impedire al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti di ricerca.