Penpulimab w skojarzeniu z anlotynibem w leczeniu neoadjuwantowym resekcyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca (pcwaintrl)

Kryteria przyjęcia:

• 1. 18 lat ≤ wiek ≤ 70 lat, mężczyzna lub kobieta;
• 2. Wynik ECOG 0~1 punktów;
• 3. Chorzy na niedrobnokomórkowego raka płuca rozpoznanego na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego (wg klasyfikacji WHO 2015);
• 4. Pacjenci z dodatnią ekspresją PD-L1 (PD-L1≥1%);
• 5. Zgodnie z ósmą edycją klinicznej oceny stopnia zaawansowania nowotworu TNM, osobnikami są pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium II-IIIB (IIIB tylko T3N2) nadającym się do resekcji;
• 6. Mieć mierzalne zmiany (zgodnie z normą RECIST 1.1, długa średnica tomografii komputerowej zmian nowotworowych wynosi ≥10 mm, a krótka średnica tomografii komputerowej zmian w węzłach chłonnych wynosi ≥15 mm;);
• 7. Osoby, u których przed włączeniem do badania wstępnie zdiagnozowano niedrobnokomórkowego raka płuca i które nie przeszły radioterapii, chemioterapii, operacji ani terapii celowanej;
• 8. Pacjent musi mieć wystarczającą czynność krążeniowo-oddechową do planowanej resekcji płuca;

• 9. Czynność głównych narządów jest prawidłowa, to znaczy spełnione są następujące kryteria:

  1. Rutynowe badanie krwi musi spełniać następujące wymagania (brak transfuzji krwi, brak czynnika krwiotwórczego i brak korekty leku w ciągu 14 dni):

     1. ANC ≥1,5×109/l;
     2. PLT ≥ 100×109/l;
     3. HB ≥ 90 g/l;

  2. Badanie biochemiczne musi spełniać następujące normy:

     1. TBIL≤1,5×ULN;
     2. ALT, AST≤2,5×GGN
     3. Stężenie kreatyniny w surowicy sCr≤1,5×GGN, wskaźnik klirensu endogennej kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
     4. ALB ≥30 g/L
  3. Funkcja krzepnięcia musi spełniać: INR≤1,5×GGN i APTT≤1,5×GGN;

• 10. Prawidłowa czynność płuc lub łagodna do umiarkowanej nieprawidłowość i tolerancja operacji;

  1. VC%>60%
  2. FEV1>1,2 l, FEV1%>40%
  3. DLco>40%
• 11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, a wynik jest negatywny i są chętne do stosowania medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego o wysokiej skuteczności podczas badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim dawka badanego leku Środki (np.: wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy); dla mężczyzn, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, sterylizacja chirurgiczna lub zgoda na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Kryteria wykluczenia choroby docelowej

  1) Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 (L1) lub CTLA4;

• 2. Wywiad lekarski i choroby współistniejące

  1. Cierpienie na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat;
  2. cierpiących na jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (może występować po hormonalnej terapii zastępczej); pacjenci z bielactwem lub astmą dziecięcą w całkowitej remisji i bez żadnej interwencji jako dorośli mogą być włączeni; pacjenci wymagający interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela nie są uwzględnieni;
  3. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyłączeniem aerozolu do nosa i kortykosteroidów wziewnych lub sterydów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika));
  4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia);
  5. nowo rozpoznana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; arytmia (w tym QTcF: ≥450 ms u mężczyzn, ≥470 ms u kobiet) wymaga długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych i sklasyfikowania ≥ II klasy niewydolności serca według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego; lub niekontrolowana niewydolność serca;
  6. Istnieją dowody na przebyte lub obecne zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płucną, radiologiczne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc i ciężkie upośledzenie czynności płuc;
  7. Ciężkie zakażenie powikłane w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (np. konieczność podania dożylnego antybiotyku, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C w okresie skriningowym/przed pierwszą dawką;
  8. Klinicznie istotne krwioplucie (ponad 50 ml krwioplucia dziennie) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień (takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale++ lub powyżej linii podstawowej lub cierpiących na zapalenie naczyń itp.).
  9. Czynne krwawienie lub nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>2,0, PT>16s), ze skłonnością do krwawień lub otrzymujących leczenie trombolityczne, przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe;
  10. Niewydolność nerek: badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzoną dobową ilość białka w moczu ≥ 1,0 g;
  11. Obrazowanie pokazuje, że guz zaatakował ważne naczynia krwionośne lub badacz ocenia, że ​​guz pacjenta ma duże prawdopodobieństwo zajęcia ważnych naczyń krwionośnych podczas leczenia i spowodowania śmiertelnego krwotoku;
  12. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
  13. Podawać żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planować w okresie badania;
  14. Pacjenci z centralnym rakiem płaskonabłonkowym rozpoznanym w badaniu obrazowym i histopatologicznym;

• 3. Badanie fizykalne i wyniki badań laboratoryjnych

  1. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, takim jak zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 j.m./ml), zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i wysoki poziom HCV-RNA) (dolna granica wykrywalności metody analitycznej) lub koinfekcji wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C;
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych metod antykoncepcji;
  3. Osoby, u których wiadomo, że są dodatnie pod względem mutacji genu EGFR/ALK, oraz osoby, u których status mutacji genu EGFR/ALK jest nieznany, nie muszą być badane;

• 4. Alergie, anafilaksja i niepożądane reakcje na leki

  1. Ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne;
  2. Alergia lub nietolerancja na infuzję;
  3. mieć historię ciężkiej alergii na anlotynib lub jego leki zapobiegawcze;
• 5. Osoby biorące udział w innych badaniach klinicznych lub których pierwsza dawka przypada na mniej niż 4 tygodnie od zakończenia poprzedniego badania klinicznego (ostatnia dawka) lub 5 okresów półtrwania badanego leku;
• 6. Wiadomo, że pacjent w przeszłości nadużywał substancji psychotropowych, alkoholu lub narkotyków; Badacz uważa, że ​​istnieją jakiekolwiek warunki, które mogą zaszkodzić osobie badanej lub uniemożliwić jej spełnienie lub wykonanie wymagań badawczych.