Imunitní indikátorový model pro predikci účinnosti PD-1 monoklonální protilátky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s metastatickým pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu (stadium IV) potvrzeným histologicky nebo cytologií, kteří jsou připraveni na podání monoklonální protilátky PD-1 v kombinaci s režimem chemoterapie TP.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mezi 0 a 2.
• Mít měřitelné léze.
• Očekávané přežití > 3 měsíce.
• Jedinci, kteří v minulosti podstoupili protinádorovou léčbu, by měli být zařazeni poté, co se toxicita předchozí léčby vrátila na výchozí úroveň (kromě reziduálních účinků vypadávání vlasů) nebo skóre na stupnici CTCAE v4.03 ≤ 1.
• Ženské nebo mužské subjekty v reprodukčním věku a jejich partneři by měli souhlasit s používáním účinné antikoncepce od okamžiku podepsání ICF do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥100×109/l, hemoglobin ≥9 g/dl. Játra: Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu, alkalická fosfatáza (AP), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3,0násobek horní hranice normálu (AP, AST, ALT ≤5násobek horní hranice normální jsou povoleny, pokud jsou v játrech metastázy) Renální: Vypočtená clearance kreatininu ≥45 ml/min.

Kritéria vyloučení:

• Máte aktivní nebo jste měli autoimunitní onemocnění, které se pravděpodobně bude opakovat (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, vaskulitida, lupénka atd.) nebo je rizikové (např. příjemci transplantovaných orgánů vyžadujících imunosupresiva terapie).
• Subjekty, které potřebují dostávat glukokortikoid (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávku jiných podobných léků) nebo jinou imunosupresivní terapii kvůli určitým stavům během 14 dnů před podáním studovaného léku.
• Velký chirurgický zákrok nebo radikální radiační terapie nebo paliativní radiační terapie během předchozích 14 dnů nebo radiofarmaka (stroncium, samarium atd.) během 56 dnů před zahájením studijní léčby.
• Přijatá systémová protinádorová terapie, včetně imunoterapie, biologické terapie (nádorové vakcíny, cytokiny nebo růstové faktory pro kontrolu rakoviny) atd. 14 dní před zahájením studijní léčby.
• Prodělali intersticiální plicní onemocnění, chemickou pneumonii, hypersenzitivní pneumonitidu, pneumonii s onemocněním pojivové tkáně, plicní fibrózu, akutní plicní onemocnění atd. (s výjimkou lokální intersticiální pneumonie vyvolané radioterapií) nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně diabetu a hypertenze.
• Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
• pacientů s aktivní plicní tuberkulózou.
• Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu intravenózní infuzí během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Lidé, kteří podstoupili transplantaci solidních orgánů.
• Pacienti, kteří dostali jakoukoli protilátku/lék (včetně anti-programované smrti-1 (PD-1), PD-L1 atd.) zaměřené na koregulační proteiny T-buněk (imunitní kontrolní body).