Studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a biodistribuce zobrazovacího činidla, 18F-OP-801 (18F hydroxyl dendrimer) u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) a zdravých dobrovolníků (HV)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý (18-80 let včetně) na screeningové návštěvě.
2. Má schopnost porozumět a podepsat písemné formuláře ICF a místní lékařský souhlas k ochraně soukromí, které je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
3. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být buď chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální tubární ligace, salpingektomie a/nebo bilaterální ooforektomie alespoň 26 týdnů před screeningovou návštěvou) nebo postmenopauzální, definované jako spontánní amenorea po dobu alespoň 2 let, s folikulem -stimulační hormon (FSH) v postmenopauzálním rozmezí při screeningu, na základě rozmezí definovaných místní laboratoří.
4. Ženy ve fertilním věku (tj. ovulující, premenopauzální a nechirurgicky sterilní) a všichni muži musí během své účasti ve studii a po dobu 90 dnů (muži) nebo 6 měsíců používat lékařsky uznávaný antikoncepční režim (včetně hormonální antikoncepce) ( ženy) po 1. dni. Lékařsky uznávané antikoncepční metody jsou definovány jako metody s 90% nebo vyšší účinností.

5. Přijatelné metody antikoncepce pro mužské subjekty zařazené do studie zahrnují následující:

   1. Kondomy nebo chirurgická sterilizace subjektu alespoň 26 týdnů před screeningovou návštěvou (tj. vasektomie).

      Přijatelné metody antikoncepce pro ženy zařazené do studie zahrnují následující:

   2. Chirurgická sterilizace alespoň 26 týdnů před screeningovou návštěvou (zahrnuje hysterektomii nebo bilaterální tubární ligaci, bilaterální ooforektomii nebo salpingektomii);
   3. Nitroděložní tělísko nebo diafragma se spermicidem po dobu nejméně 12 týdnů před screeningovou návštěvou; nebo
   4. Hormonální antikoncepce (perorální, implantát, injekce, kroužek nebo náplast) po dobu nejméně 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
6. Pokud jde o muže, subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu 90 dnů po návštěvě 1. dne.
7. Ženské subjekty nemusí být těhotné, kojící nebo kojící.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu při Screeningu a Check-in.
9. Subjekty musí mít odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m2 na Screeningu.
10. Hladina C-reaktivního proteinu ≤10 mg/dl.

11. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat všechny studijní požadavky a omezení.

    Začlenění specifické pro subjekty s ALS:

12. Koncentrace NfL v séru při screeningové návštěvě nad 95. percentilem referenčního rozmezí pro zdravé subjekty stejného věku (s použitím referenčních údajů).
13. Sporadická nebo familiární ALS diagnostikovaná jako možná, laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní, jak je definováno modifikovanými kritérii El Escorial.
14. ALS skóre kognitivně behaviorální obrazovky >10 na kognitivní škále a/nebo >32 na behaviorální škále.
15. nucená vitální kapacita (FVC) ≥50 %; nebo pokud podle názoru vyšetřovatele může ležet až 90 minut. Pokud byla FVC provedena během posledních 6 měsíců, mohou být tyto údaje použity podle uvážení zkoušejícího.
16. Léky pro ALS subjekty by měly být stabilní po dobu 30 dnů před screeningovou návštěvou a zůstat nezměněny během účasti subjektu ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Tělesná hmotnost > 120 kg.
2. Důkaz o klinicky významné nebo minulé lékařské anamnéze hematologického, renálního, endokrinního, plicního, srdečního, gastrointestinálního, jaterního, psychiatrického, neurologického, imunologického, alergického onemocnění (včetně vícenásobných nebo klinicky významných lékových alergií) nebo jakéhokoli jiného stavu, který podle názoru zkoušejícího, může významně zasahovat do absorpce, distribuce, metabolismu nebo vylučování studovaného léčiva nebo vystavit subjekt jako účastníka této studie nepřijatelnému riziku.
3. Anamnéza recidivujících malignit ledvin nebo jater.
4. Kardiostimulátor nebo defibrilátor nebo jakékoli neodstranitelné kovové cizí předměty v těle, které nejsou kompatibilní s MRI.
5. Neschopnost ležet v PET/CT nebo PET/MRI skeneru po dobu až 90 minut.
6. Laboratorní výsledky (chemie séra, hematologie, koagulace a analýza moči) mimo normální rozmezí při screeningu a kontrole a považovány za klinicky významné podle názoru zkoušejícího. Jakékoli zvýšení aspartátaminotransferázy (AST) a alanintransaminázy (ALT) více než trojnásobek výše uvedené horní hranice normálu při screeningu a/nebo kontrole je vyloučeno. Jeden opakovaný test vylučujícího laboratorního výsledku je povolen podle uvážení zkoušejícího a se souhlasem lékařského monitoru.
7. Vyřešené akutní onemocnění považované zkoušejícím za klinicky významné během 10 dnů před screeningem.
8. Alkoholismus nebo zneužívání drog v anamnéze 2 roky před screeningem. Žádné užívání kanabinoidních drog alespoň 10 dní před 1. dnem.
9. Pozitivní test na přítomnost drog v moči, test na marihuanu nebo test kotininu při Screeningu nebo Check-In.
10. Jakákoli imunizace během 28 dnů před screeningem, s výjimkou vakcíny COVID-19 nebo přeočkování.
11. Dostali jste jakýkoli jiný hodnocený léčivý přípravek během 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného léčivého přípravku (podle toho, co je delší) před 1. dnem.
12. Léčba imunosupresivy (např. prednison, solumedrol) do 30 dnů ode dne 1. Léčba protizánětlivými látkami včetně jakýchkoli léků z následujících tříd nesteroidních protizánětlivých léků (NSAIDS): karboxylové kyseliny, enolové kyseliny, cyklooxygenáza (COX ) Inhibitory II do 14 dnů ode dne 1.
13. Ztratili nebo darovali > 450 ml plné krve nebo krevních produktů během 30 dnů před screeningem.
14. Kritéria pro vyloučení z MRI zahrnují: nálezy, které mohou interferovat s interpretací PET zobrazení, včetně, ale bez omezení, významného kortikálního/subkortikálního cerebrovaskulárního onemocnění, infekčního onemocnění, prostor zabírajících lézí, hydrocefalu nebo jiných abnormalit spojených s onemocněním CNS.
15. Kritéria vyloučení CT zahrnují jakýkoli zdravotnický prostředek nebo kovový implantát, který může narušovat získávání obrazu nebo ovlivňovat rekonstrukci obrazu (např. korekce útlumu CT).
16. Zkoušející má důvod se domnívat, že subjekt nemusí být schopen splnit protokol návštěvy nebo požadavky.
17. Má jakékoli zjištění, které by podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru ohrozilo bezpečnostní požadavky subjektu.

18. Je zaměstnán sponzorem, CRO nebo místem studie (trvalý, dočasný smluvní pracovník nebo pověřená osoba odpovědná za přímé vedení studie) nebo je rodinným příslušníkem (manžel, rodič, sourozenec nebo dítě) sponzora , CRO nebo zaměstnanec studijního místa.

    Kritéria vyloučení specifická pro HV subjekty:

19. Klinicky relevantní nález při fyzikálním vyšetření při screeningu.
20. Rodinná anamnéza ALS nebo frontotemporální demence.

21. Anamnéza jakékoli poruchy centrálního nervového systému nebo traumatu mozku (otřesy, atd.).

    1. Potenciální zařazení subjektu s anamnézou postižení CNS je nutné konzultovat s lékařem.