Uno studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la biodistribuzione di un agente di imaging, 18F-OP-801 (18F Hydroxyl Dendrimer) in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e volontari sani (HV)

Criterio di inclusione:

1. Adulto (età 18-80 inclusi) alla visita di screening.
2. Ha la capacità di comprendere e firmare l'ICF scritto e i moduli di autorizzazione alla privacy medica locale, che devono essere ottenuti prima dello svolgimento di qualsiasi procedura correlata allo studio.
3. Le donne non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura bilaterale delle tube, salpingectomia e/o ovariectomia bilaterale almeno 26 settimane prima della visita di screening) o in postmenopausa, definita come amenorrea spontanea da almeno 2 anni, con follicolo -ormone stimolante (FSH) nel range postmenopausale allo screening, basato sui range definiti dal laboratorio locale.
4. I soggetti di sesso femminile in età fertile (ovvero, in ovulazione, in premenopausa e non sterili chirurgicamente) e tutti i soggetti di sesso maschile devono utilizzare un regime contraccettivo accettato dal punto di vista medico (compresi i contraccettivi ormonali) durante la loro partecipazione allo studio e per 90 giorni (maschi) o 6 mesi ( femmine) dopo il giorno 1. I metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico sono definiti come quelli con un'efficacia pari o superiore al 90%.

5. I metodi contraccettivi accettabili per i soggetti di sesso maschile arruolati nello studio includono quanto segue:

   1. Preservativi o sterilizzazione chirurgica del soggetto almeno 26 settimane prima della visita di screening (es. vasectomia).

      I metodi contraccettivi accettabili per i soggetti di sesso femminile arruolati nello studio includono quanto segue:

   2. Sterilizzazione chirurgica almeno 26 settimane prima della visita di screening (include isterectomia o legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o salpingectomia);
   3. Dispositivo intrauterino o diaframma con spermicida per almeno 12 settimane prima della Visita di Screening; o
   4. Contraccezione ormonale (orale, impianto, iniezione, anello o cerotto) per almeno 12 settimane prima della visita di screening.
6. Se maschio, i soggetti devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma fino a 90 giorni dopo la visita del giorno 1.
7. I soggetti di sesso femminile non possono essere in stato di gravidanza, allattamento o allattamento.
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza allo Screening e al Check-in.
9. I soggetti devono avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >45 ml/min/1,73 m2 alla proiezione.
10. Livello di proteina C-reattiva ≤10 mg/dL.

11. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare tutti i requisiti e le restrizioni dello studio.

    Inclusione specifica per i soggetti affetti da SLA:

12. Concentrazione sierica di NfL alla visita di screening superiore al 95° percentile dell'intervallo di riferimento per soggetti sani della stessa età (utilizzando dati di riferimento).
13. SLA sporadica o familiare diagnosticata come possibile, probabile confermata dal laboratorio, probabile o definita come definito dai criteri El Escorial modificati.
14. Punteggio dello schermo cognitivo comportamentale ALS > 10 sulla scala cognitiva e/o > 32 sulla scala comportamentale.
15. Capacità vitale forzata (FVC) ≥50%; o se, a giudizio dell'investigatore, può restare sdraiato per un massimo di 90 minuti. Se la FVC è stata eseguita negli ultimi 6 mesi, questi dati possono essere utilizzati a discrezione dello sperimentatore.
16. I farmaci per i soggetti affetti da SLA devono essere stabili per 30 giorni prima della visita di screening e rimanere invariati durante la partecipazione del soggetto allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Peso corporeo > 120 kg.
2. Evidenza di anamnesi clinicamente significativa o passata di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, cardiaca, gastrointestinale, epatica, psichiatrica, neurologica, immunologica, allergica (incluse allergie multiple o clinicamente significative ai farmaci) o qualsiasi altra condizione che, a parere dello Sperimentatore, potrebbe interferire in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio, o esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio.
3. Storia di neoplasie renali o epatiche ricorrenti.
4. Pacemaker o defibrillatore o qualsiasi oggetto estraneo metallico non rimovibile nel corpo non compatibile con la risonanza magnetica.
5. Incapacità di sdraiarsi in uno scanner PET/TC o PET/MRI per un massimo di 90 minuti.
6. Risultati di laboratorio (chimica del siero, ematologia, coagulazione e analisi delle urine) al di fuori del range normale allo screening e al check-in e considerati clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore. Qualsiasi aumento dell'aspartato transaminasi (AST) e dell'alanina transaminasi (ALT) superiore a 3 volte il limite superiore della norma sopra indicato allo screening e/o al check-in è escluso. Un nuovo test di un risultato di laboratorio di esclusione è consentito a discrezione dello sperimentatore, con l'approvazione del Medical Monitor.
7. Malattia acuta risolta considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore entro 10 giorni prima dello screening.
8. Storia di alcolismo o abuso di droghe entro 2 anni prima dello screening. Nessun uso di droghe cannabinoidi per almeno 10 giorni prima del Giorno 1.
9. Test antidroga sulle urine, test della marijuana o test della cotinina positivi allo screening o al check-in.
10. Eventuali vaccinazioni nei 28 giorni precedenti lo screening, ad eccezione di un vaccino o richiamo COVID-19.
11. Ricevuto qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del medicinale sperimentale (qualunque sia il più lungo) prima del Giorno 1.
12. Trattamento con agenti immunosoppressori (ad es. prednisone, solumedrol) entro 30 giorni dal Giorno 1. Trattamento con agenti antinfiammatori inclusi eventuali farmaci delle seguenti classi di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): acidi carbossilici, acidi enolici, cicloossigenasi (COX ) II entro 14 giorni dal Giorno 1.
13. Persi o donati >450 ml di sangue intero o emoderivati ​​entro 30 giorni prima dello screening.
14. I criteri di esclusione della risonanza magnetica includono: risultati che possono interferire con l'interpretazione dell'imaging PET, inclusi ma non limitati a malattie cerebrovascolari corticali/sottocorticali significative, malattie infettive, lesioni occupanti spazio, idrocefalo o altre anomalie associate a malattie del sistema nervoso centrale.
15. I criteri di esclusione della TC includono qualsiasi dispositivo medico o impianto metallico che possa interferire con l'acquisizione dell'immagine o influire sulla ricostruzione dell'immagine (ad es. correzione dell'attenuazione CT).
16. L'investigatore ha motivo di ritenere che il soggetto potrebbe non essere in grado di soddisfare il programma o i requisiti della visita del protocollo.
17. Ha qualche riscontro che, dal punto di vista dell'investigatore e del monitor medico, comprometterebbe i requisiti di sicurezza del soggetto.

18. È impiegato dal Promotore, dal CRO o dal centro di studio (lavoratore a tempo indeterminato o temporaneo o designato responsabile della conduzione diretta dello studio) o è un familiare (coniuge, genitore, fratello o figlio) del Promotore , CRO o dipendente del sito di studio.

    Criteri di esclusione specifici per i soggetti HV:

19. Reperto clinicamente rilevante all'esame fisico allo screening.
20. Storia familiare di SLA o demenza frontotemporale.

21. Storia di qualsiasi disturbo del sistema nervoso centrale o trauma cerebrale (commozioni cerebrali, ecc.).

    1. Il monitoraggio medico deve essere consultato per la potenziale inclusione di soggetti con anamnesi di coinvolgimento del SNC.