En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og biodistribution af et billeddannende middel, 18F-OP-801 (18F Hydroxyl Dendrimer) hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og sunde frivillige (HV)

Inklusionskriterier:

1. Voksen (alder 18-80, inklusive) ved screeningsbesøget.
2. Har evnen til at forstå og underskrive de skriftlige ICF-formularer og lokale godkendelsesformularer til medicinsk privatliv, som skal indhentes forud for udførelsen af ​​undersøgelsesrelaterede procedurer.
3. Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder skal enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi mindst 26 uger før screeningsbesøget) eller postmenopausale, defineret som spontan amenoré i mindst 2 år, med follikel -stimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område ved screening, baseret på det lokale laboratoriums definerede områder.
4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (dvs. ægløsning, præmenopausale og ikke kirurgisk sterile) og alle mandlige forsøgspersoner skal bruge et medicinsk accepteret præventionsregime (inklusive hormonelle præventionsmidler) under deres deltagelse i undersøgelsen og i 90 dage (mænd) eller 6 måneder ( kvinder) efter dag 1. Medicinsk accepterede præventionsmetoder er defineret som dem med 90 % eller større effektivitet.

5. Acceptable præventionsmetoder for mandlige forsøgspersoner, der er indskrevet i undersøgelsen, omfatter følgende:

   1. Kondomer eller kirurgisk sterilisering af forsøgspersonen mindst 26 uger før screeningsbesøget (dvs. vasektomi).

      Acceptable præventionsmetoder for kvindelige forsøgspersoner, der er indskrevet i undersøgelsen, omfatter følgende:

   2. Kirurgisk sterilisering mindst 26 uger før screeningsbesøget (inkluderer hysterektomi eller bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller salpingektomi);
   3. Intrauterin enhed eller diafragma med spermicid i mindst 12 uger før screeningsbesøget; eller
   4. Hormonel prævention (oral, implantat, injektion, ring eller plaster) i mindst 12 uger før screeningsbesøget.
6. Hvis de er mænd, skal forsøgspersonerne acceptere at afstå fra sæddonation i 90 dage efter dag 1 besøget.
7. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide, ammende eller ammende.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have negativt resultat for graviditetstest ved screening og check-in.
9. Forsøgspersoner skal have en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på >45 ml/min/1,73m2 ved Screening.
10. C-reaktivt proteinniveau ≤10 mg/dL.

11. Fagene skal være villige og i stand til at overholde alle studiekrav og begrænsninger.

    Inkludering specifikt for ALS-emner:

12. Serum-NfL-koncentration ved screeningsbesøg over 95. percentilen af ​​referenceområdet for raske forsøgspersoner på samme alder (ved hjælp af referencedata).
13. Sporadisk eller familiær ALS diagnosticeret som muligt, laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller bestemt som defineret af de modificerede El Escorial-kriterier.
14. ALS kognitiv adfærdsskærmscore >10 på den kognitive skala og/eller >32 på den adfærdsmæssige skala.
15. Forceret vitalkapacitet (FVC) på ≥50%; eller hvis efter efterforskerens opfattelse kan ligge fladt i op til 90 minutter. Hvis FVC er blevet udført inden for de seneste 6 måneder, kan disse data bruges efter investigators skøn.
16. Medicin til ALS-personer skal være stabile i 30 dage før screeningsbesøget og forblive uændrede under forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kropsvægt > 120 kg.
2. Bevis på klinisk signifikant eller tidligere sygehistorie med hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, hjerte-, gastrointestinal, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk, immunologisk, allergisk sygdom (herunder multiple eller klinisk signifikante lægemiddelallergier) eller enhver anden tilstand, der efter udtalelsen af investigator, kan væsentligt interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet eller placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko som deltager i denne undersøgelse.
3. Anamnese med tilbagevendende nyre- eller levermalignitet.
4. Pacemaker eller defibrillator eller ikke-aftagelige metalliske fremmedlegemer i kroppen, der ikke er kompatible med MR.
5. Manglende evne til at ligge i en PET/CT- eller PET/MRI-scanner i op til 90 minutter.
6. Laboratorieresultater (serumkemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse) ligger uden for normalområdet ved screening og check-in og anses for at være klinisk signifikante efter investigators mening. Enhver forhøjelse af aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mere end 3 gange den øvre øvre grænse for normal ved screening og/eller check-in er udelukkende. Én gentest af et ekskluderende laboratorieresultat er tilladt efter efterforskerens skøn med godkendelse fra den medicinske monitor.
7. Løst akut sygdom, der anses for klinisk signifikant af investigator inden for 10 dage før screening.
8. Anamnese med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 2 år før screening. Ingen cannabinoidbrug i mindst 10 dage før dag 1.
9. Positiv urinstoftest, marihuanatest eller cotinintest ved screening eller check-in.
10. Eventuelle vaccinationer inden for de 28 dage før screening, med undtagelse af en COVID-19-vaccine eller booster.
11. Modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før dag 1.
12. Behandling med immunsuppressive midler (f.eks. prednison, solumedrol) inden for 30 dage efter dag 1. Behandling med anti-inflammatoriske midler, herunder enhver medicin i følgende klasser af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS): carboxylsyrer, enolsyrer, cyclooxygenase (COX) ) II-hæmmere inden for 14 dage efter dag 1.
13. Tabt eller doneret >450 ml fuldblod eller blodprodukter inden for 30 dage før screening.
14. MR-eksklusionskriterier omfatter: fund, der kan interferere med fortolkningen af ​​PET-billeddannelsen, herunder, men ikke begrænset til, signifikant kortikal/subkortikal cerebrovaskulær sygdom, infektionssygdom, pladsoptagende læsioner, hydrocephalus eller andre abnormiteter forbundet med CNS-sygdom.
15. CT-eksklusionskriterier omfatter enhver medicinsk anordning eller metallisk implantat, der kan interferere med billedoptagelse eller påvirke billedrekonstruktion (f.eks. CT-dæmpningskorrektion).
16. Efterforskeren har grund til at tro, at forsøgspersonen muligvis ikke er i stand til at opfylde protokollens besøgsplan eller krav.
17. Har nogen konstatering, der efter Investigator og Medical Monitors opfattelse ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhedskrav.

18. Er ansat af sponsoren, CRO'en eller undersøgelsesstedet (fast, midlertidigt kontraktansat eller udpeget ansvarlig for den direkte gennemførelse af undersøgelsen), eller er et familiemedlem (ægtefælle, forælder, søskende eller barn) af sponsoren , CRO eller medarbejder på studiestedet.

    Eksklusionskriterier, der er specifikke for HV-emner:

19. Klinisk relevant fund ved fysisk undersøgelse ved screening.
20. Familiehistorie med ALS eller frontotemporal demens.

21. Anamnese med enhver lidelse i centralnervesystemet eller hjernetraume (hjernerystelse osv.).

    1. Lægemonitor skal konsulteres for potentiel inklusion af individ med historie med CNS-involvering.