Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i biodystrybucję środka obrazującego, 18F-OP-801 (18F hydroksydendrymer) u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) i zdrowych ochotników (HV)

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba dorosła (w wieku 18-80 lat włącznie) podczas wizyty przesiewowej.
2. Ma zdolność rozumienia i podpisywania pisemnych formularzy ICF i lokalnych upoważnień do prywatności medycznej, które należy uzyskać przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być albo jałowe chirurgicznie (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, salpingektomia i/lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 26 tygodni przed wizytą przesiewową) albo pomenopauzalne, definiowane jako samoistny brak miesiączki przez co najmniej 2 lata, z pęcherzykiem -hormonu stymulującego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym podczas badania przesiewowego, w oparciu o zakresy określone przez lokalne laboratorium.
4. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. owulujące, w okresie przedmenopauzalnym i niepłodne chirurgicznie) oraz wszyscy mężczyźni muszą stosować medycznie akceptowany schemat antykoncepcji (w tym hormonalne środki antykoncepcyjne) podczas udziału w badaniu i przez 90 dni (mężczyźni) lub 6 miesięcy ( kobiety) po dniu 1. Medycznie akceptowane metody antykoncepcji definiuje się jako te, których skuteczność wynosi 90% lub więcej.

5. Dopuszczalne metody antykoncepcji dla mężczyzn włączonych do badania obejmują:

   1. Prezerwatywy lub chirurgiczna sterylizacja podmiotu co najmniej 26 tygodni przed wizytą przesiewową (tj. wazektomia).

      Dopuszczalne metody antykoncepcji dla kobiet włączonych do badania obejmują:

   2. Sterylizacja chirurgiczna co najmniej 26 tygodni przed wizytą przesiewową (obejmuje histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub salpingektomię);
   3. Wkładka wewnątrzmaciczna lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym przez co najmniej 12 tygodni przed wizytą przesiewową; lub
   4. Antykoncepcja hormonalna (doustna, implant, zastrzyk, krążek lub plaster) przez co najmniej 12 tygodni przed wizytą przesiewową.
6. W przypadku płci męskiej badani muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez 90 dni po wizycie w dniu 1.
7. Kobiety nie mogą być w ciąży, nie karmią piersią ani nie karmią piersią.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i odprawy.
9. Pacjenci muszą mieć szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >45 ml/min/1,73 m2 na Screeningu.
10. Poziom białka C-reaktywnego ≤10 mg/dl.

11. Badani muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich wymagań i ograniczeń związanych z badaniem.

    Włączenie specyficzne dla osób z ALS:

12. Stężenie NfL w surowicy podczas wizyty przesiewowej powyżej 95 percentyla zakresu referencyjnego dla zdrowych osób w tym samym wieku (na podstawie danych referencyjnych).
13. Sporadyczny lub rodzinny ALS zdiagnozowany jako możliwy, potwierdzony laboratoryjnie jako prawdopodobny, prawdopodobny lub określony, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami El Escorial.
14. Wynik testu poznawczo-behawioralnego ALS >10 w skali poznawczej i/lub >32 w skali behawioralnej.
15. Natężona pojemność życiowa (FVC) ≥50%; lub jeśli w opinii badacza może leżeć płasko do 90 minut. Jeśli FVC przeprowadzono w ciągu ostatnich 6 miesięcy, dane te mogą zostać wykorzystane według uznania badacza.
16. Leki dla osób z ALS powinny być stabilne przez 30 dni przed wizytą przesiewową i pozostać niezmienione w czasie udziału osoby w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Masa ciała > 120 kg.
2. Dowód klinicznie istotnej lub przebytej choroby hematologicznej, nerkowej, endokrynologicznej, płucnej, sercowej, żołądkowo-jelitowej, wątrobowej, psychiatrycznej, neurologicznej, immunologicznej, alergicznej (w tym wielu lub klinicznie istotnych alergii na leki) lub jakiegokolwiek innego stanu, który w opinii badacza, może znacząco zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku lub narażać uczestnika tego badania na niedopuszczalne ryzyko.
3. Historia nawracającego raka nerki lub wątroby.
4. Rozrusznik serca lub defibrylator lub jakiekolwiek nieusuwalne metalowe ciała obce w ciele, które nie są kompatybilne z MRI.
5. Niemożność leżenia w skanerze PET/CT lub PET/MRI przez okres do 90 minut.
6. Wyniki badań laboratoryjnych (chemii surowicy, hematologii, krzepnięcia i analizy moczu) poza normalnym zakresem podczas badania przesiewowego i kontroli oraz uznane za istotne klinicznie w opinii badacza. Każde zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego i/lub odprawy jest wykluczające. Jedno ponowne badanie wykluczającego wyniku laboratoryjnego jest dozwolone według uznania Badacza, za zgodą Monitora Medycznego.
7. Wyleczona ostra choroba uznana przez badacza za istotną klinicznie w ciągu 10 dni przed badaniem przesiewowym.
8. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym. Brak używania kannabinoidów przez co najmniej 10 dni przed dniem 1.
9. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, testu na obecność marihuany lub testu na obecność kotyniny podczas badania przesiewowego lub odprawy.
10. Wszelkie szczepienia w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem szczepionki COVID-19 lub dawki przypominającej.
11. Otrzymał jakikolwiek inny badany produkt leczniczy w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego produktu leczniczego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Dniem 1.
12. Leczenie lekami immunosupresyjnymi (np. prednizonem, solumedrolem) w ciągu 30 dni od dnia 1. Leczenie lekami przeciwzapalnymi, w tym lekami należącymi do następujących klas niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ): kwasy karboksylowe, kwasy enolowe, cyklooksygenaza (COX ) inhibitory II w ciągu 14 dni od dnia 1.
13. Utrata lub oddanie >450 ml pełnej krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
14. Kryteria wykluczenia z MRI obejmują: wyniki, które mogą zakłócać interpretację obrazowania PET, w tym między innymi istotną korową/podkorową chorobę naczyń mózgowych, chorobę zakaźną, zmiany chorobowe zajmujące przestrzeń, wodogłowie lub inne nieprawidłowości związane z chorobą OUN.
15. Kryteria wykluczenia z tomografii komputerowej obejmują wszelkie urządzenia medyczne lub metalowe implanty, które mogą zakłócać akwizycję obrazu lub wpływać na rekonstrukcję obrazu (np. korekcja tłumienia CT).
16. Badacz ma powody sądzić, że osoba badana może nie być w stanie wypełnić harmonogramu lub wymagań protokolarnych wizyt.
17. Czy jakiekolwiek ustalenia, które w opinii Badacza i Monitora Medycznego naruszyłyby wymogi bezpieczeństwa podmiotu.

18. Jest zatrudniony przez Sponsora, CRO lub ośrodek badawczy (stały, tymczasowy pracownik kontraktowy lub wyznaczona osoba odpowiedzialna za bezpośrednie prowadzenie badania) lub jest członkiem rodziny (małżonka, rodzica, rodzeństwa lub dziecka) Sponsora , CRO lub pracownik ośrodka badawczego.

    Kryteria wykluczenia specyficzne dla pacjentów HV:

19. Klinicznie istotne odkrycie w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego.
20. Historia rodzinna ALS lub otępienia czołowo-skroniowego.

21. Historia jakiegokolwiek zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego lub urazu mózgu (wstrząs mózgu itp.).

    1. Należy skonsultować się z monitorem medycznym w celu potencjalnego włączenia pacjenta z zajęciem OUN w wywiadzie.