Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Bioverteilung eines Bildgebungsmittels, 18F-OP-801 (18F-Hydroxyl-Dendrimer) bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) und gesunden Freiwilligen (HV)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsener (18–80 Jahre einschließlich) beim Screening-Besuch.
2. Hat die Fähigkeit, die schriftlichen ICF- und lokalen medizinischen Datenschutz-Autorisierungsformulare zu verstehen und zu unterzeichnen, die vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren eingeholt werden müssen.
3. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen entweder chirurgisch steril sein (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, Salpingektomie und/oder bilaterale Ovarektomie mindestens 26 Wochen vor dem Screening-Besuch) oder postmenopausal, definiert als spontane Amenorrhoe für mindestens 2 Jahre, mit Follikel -stimulierendes Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich beim Screening, basierend auf den definierten Bereichen des lokalen Labors.
4. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (d. h. ovulierend, prämenopausal und nicht chirurgisch steril) und alle männlichen Probanden müssen während ihrer Teilnahme an der Studie und für 90 Tage (Männer) oder 6 Monate ( Frauen) nach Tag 1. Medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden sind definiert als solche mit einer Wirksamkeit von 90 % oder mehr.

5. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden für männliche Probanden, die an der Studie teilgenommen haben, gehören die folgenden:

   1. Kondome oder chirurgische Sterilisation des Probanden mindestens 26 Wochen vor dem Screening-Besuch (d. h. Vasektomie).

      Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden für an der Studie teilnehmende weibliche Probanden gehören die folgenden:

   2. Chirurgische Sterilisation mindestens 26 Wochen vor dem Screening-Besuch (einschließlich Hysterektomie oder bilateraler Tubenligatur, bilateraler Oophorektomie oder Salpingektomie);
   3. Intrauterinpessar oder Diaphragma mit Spermizid für mindestens 12 Wochen vor dem Screening-Besuch; oder
   4. Hormonelle Empfängnisverhütung (oral, Implantat, Injektion, Ring oder Pflaster) für mindestens 12 Wochen vor dem Screening-Besuch.
6. Wenn es sich um einen männlichen Patienten handelt, müssen die Probanden zustimmen, bis zu 90 Tage nach dem Tag-1-Besuch auf eine Samenspende zu verzichten.
7. Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein, stillen oder stillen.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und Check-in ein negatives Ergebnis für den Schwangerschaftstest haben.
9. Die Probanden müssen eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von > 45 ml/min/1,73 m2 haben beim Screening.
10. C-reaktiver Proteinspiegel ≤10 mg/dL.

11. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten.

    Aufnahme spezifisch für ALS-Patienten:

12. Serum-NfL-Konzentration beim Screening-Besuch über dem 95. Perzentil des Referenzbereichs für gleichaltrige gesunde Probanden (unter Verwendung von Referenzdaten).
13. Sporadische oder familiäre ALS diagnostiziert als möglich, laborgestützt wahrscheinlich, wahrscheinlich oder eindeutig gemäß den modifizierten Kriterien von El Escorial.
14. ALS kognitiver Verhaltensbildschirmwert >10 auf der kognitiven Skala und/oder >32 auf der Verhaltensskala.
15. Forcierte Vitalkapazität (FVC) von ≥50 %; oder wenn nach Meinung des Ermittlers bis zu 90 Minuten flach liegen können. Wenn FVC innerhalb der letzten 6 Monate durchgeführt wurde, können diese Daten nach Ermessen des Prüfarztes verwendet werden.
16. Medikamente für ALS-Probanden sollten 30 Tage vor dem Screening-Besuch stabil sein und während der Teilnahme des Probanden an der Studie unverändert bleiben.

Ausschlusskriterien:

1. Körpergewicht > 120 kg.
2. Nachweis einer klinisch signifikanten oder vergangenen Anamnese einer hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, gastrointestinalen, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen, immunologischen, allergischen Erkrankung (einschließlich multipler oder klinisch signifikanter Arzneimittelallergien) oder einer anderen Erkrankung, die der Meinung ist des Prüfarztes die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen oder den Probanden als Teilnehmer dieser Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen.
3. Vorgeschichte von wiederkehrenden Nieren- oder Lebermalignitäten.
4. Herzschrittmacher oder Defibrillator oder nicht entfernbare metallische Fremdkörper im Körper, die nicht mit MRT kompatibel sind.
5. Unfähigkeit, bis zu 90 Minuten in einem PET/CT- oder PET/MRT-Scanner zu liegen.
6. Laborergebnisse (Serumchemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinanalyse) liegen beim Screening und beim Check-in außerhalb des normalen Bereichs und werden nach Meinung des Prüfarztes als klinisch signifikant angesehen. Jeder Anstieg der Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) um mehr als das Dreifache der oben genannten Obergrenze des Normalwerts beim Screening und/oder Check-in ist ausgeschlossen. Ein erneuter Test eines ausschließenden Laborergebnisses ist nach Ermessen des Prüfarztes mit Zustimmung des medizinischen Monitors zulässig.
7. Behobene akute Krankheit, die vom Prüfarzt innerhalb von 10 Tagen vor dem Screening als klinisch signifikant angesehen wird.
8. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening. Kein Konsum von Cannabinoiden für mindestens 10 Tage vor Tag 1.
9. Positiver Urin-Drogentest, Marihuana-Test oder Cotinin-Test beim Screening oder Check-In.
10. Alle Impfungen innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening, mit Ausnahme eines COVID-19-Impfstoffs oder einer Auffrischungsimpfung.
11. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1.
12. Behandlung mit immunsuppressiven Mitteln (z. B. Prednison, Solumedrol) innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1. Behandlung mit entzündungshemmenden Mitteln, einschließlich aller Medikamente der folgenden Klassen von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDS): Carbonsäuren, Enolsäuren, Cyclooxygenase (COX ) II-Hemmer innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1.
13. Verlust oder Spende von >450 ml Vollblut oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
14. MRT-Ausschlusskriterien umfassen: Befunde, die die Interpretation der PET-Bildgebung beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf signifikante kortikale/subkortikale zerebrovaskuläre Erkrankungen, Infektionskrankheiten, raumfordernde Läsionen, Hydrozephalus oder andere Anomalien im Zusammenhang mit einer ZNS-Erkrankung.
15. CT-Ausschlusskriterien umfassen alle medizinischen Geräte oder metallischen Implantate, die die Bilderfassung stören oder die Bildrekonstruktion beeinträchtigen können (z. CT-Dämpfungskorrektur).
16. Der Ermittler hat Grund zu der Annahme, dass der Proband möglicherweise nicht in der Lage ist, den Besuchsplan oder die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
17. Hat einen Befund, der nach Ansicht des Ermittlers und medizinischen Monitors die Sicherheitsanforderungen des Probanden gefährden würde.

18. vom Sponsor, dem CRO oder dem Studienzentrum angestellt ist (unbefristeter, befristeter Vertragsarbeiter oder Beauftragter, der für die direkte Durchführung der Studie verantwortlich ist) oder ein Familienmitglied (Ehepartner, Elternteil, Geschwister oder Kind) des Sponsors ist , CRO oder Mitarbeiter des Studienzentrums.

    Ausschlusskriterien spezifisch für HV-Probanden:

19. Klinisch relevanter Befund bei der körperlichen Untersuchung beim Screening.
20. Familiengeschichte von ALS oder frontotemporaler Demenz.

21. Vorgeschichte einer Erkrankung des zentralen Nervensystems oder eines Hirntraumas (Gehirnerschütterung usw.).

    1. Für die mögliche Einbeziehung eines Patienten mit ZNS-Beteiligung in der Vorgeschichte muss ein medizinischer Monitor konsultiert werden.