Tanulmány a 18F-OP-801 (18F hidroxil-dendrimer) képalkotó szer biztonságosságának, farmakokinetikájának és biológiai eloszlásának értékelésére amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) és egészséges önkéntesekben (HV) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt (18-80 éves korig) a Szűrőlátogatáson.
2. Képes megérteni és aláírni az írott ICF és a helyi orvosi adatvédelmi felhatalmazási űrlapokat, amelyeket minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás lefolytatása előtt be kell szerezni.
3. A nem fogamzóképes női alanyoknak vagy műtétileg sterilnek kell lenniük (histerectomia, kétoldali petevezeték lekötés, salpingectomia és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítás legalább 26 héttel a szűrővizsgálat előtt), vagy posztmenopauzás, spontán amenorrhoeának definiáltnak legalább 2 évig tüszővel. -stimuláló hormon (FSH) a posztmenopauzás tartományban a szűréskor, a helyi laboratórium által meghatározott tartományok alapján.
4. A fogamzóképes korú női alanyoknak (azaz ovuláló, menopauza előtti és nem műtétileg sterilek) és minden férfi alanynak orvosilag elfogadott fogamzásgátlót (beleértve a hormonális fogamzásgátlókat is) kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvételük során és 90 napig (férfiak) vagy 6 hónapig ( nőstények) az 1. nap után. Orvosilag elfogadott fogamzásgátló módszerek a 90%-os vagy nagyobb hatékonyságú módszerek.

5. A vizsgálatba bevont férfi alanyok számára elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

   1. Óvszer vagy az alany műtéti sterilizálása legalább 26 héttel a szűrővizsgálat (azaz vazektómia) előtt.

      A vizsgálatba bevont nők esetében a fogamzásgátlás elfogadható módszerei a következők:

   2. Műtéti sterilizáció legalább 26 héttel a szűrővizsgálat előtt (beleértve a méheltávolítást vagy a kétoldali petevezeték lekötését, a kétoldali peteeltávolítást vagy a salpingectomiát);
   3. méhen belüli eszköz vagy rekeszizom spermiciddel legalább 12 hétig a szűrővizsgálat előtt; vagy
   4. Hormonális fogamzásgátlás (orális, implantátum, injekció, gyűrű vagy tapasz) legalább 12 héttel a szűrővizsgálat előtt.
6. Férfiak esetén az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az 1. napi látogatás után 90 napig tartózkodnak a spermaadástól.
7. A női alanyok nem lehetnek terhesek, nem szoptatnak vagy szoptatnak.
8. A fogamzóképes korú női alanyok terhességi tesztjének negatív eredményt kell adnia a szűrés és a bejelentkezés során.
9. Az alanyok becsült glomeruláris filtrációs rátájának (eGFR) >45 ml/perc/1,73 m2-nek kell lennie a Szűrésnél.
10. C-reaktív fehérje szintje ≤10 mg/dl.

11. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük minden tanulmányi követelmény és korlátozás betartására.

    Az ALS alanyokra jellemző felvétel:

12. A szérum NfL-koncentráció a szűrési látogatáskor a referenciatartomány 95. percentilis feletti azonos életkorú egészséges alanyok esetében (referenciaadatok felhasználásával).
13. Sporadikus vagy családi ALS diagnosztizált lehetséges, laboratóriumilag támogatott valószínű, valószínű vagy határozott, a módosított El Escorial kritériumok szerint.
14. Az ALS kognitív viselkedési képernyő pontszáma >10 a kognitív skálán és/vagy >32 a viselkedési skálán.
15. Kényszerített vitálkapacitás (FVC) ≥50%; vagy ha a nyomozó véleménye szerint akár 90 percig is fekhet. Ha az elmúlt 6 hónapban FVC-re került sor, ezek az adatok a vizsgáló belátása szerint felhasználhatók.
16. Az ALS-alanyok gyógyszereinek stabilnak kell lenniük 30 napig a szűrővizsgálat előtt, és változatlannak kell maradniuk az alany vizsgálatban való részvétele alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Testtömeg > 120 kg.
2. Haematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, szív-, gasztrointesztinális, máj-, pszichiátriai, neurológiai, immunológiai, allergiás megbetegedés (beleértve a többszörös vagy klinikailag jelentős gyógyszerallergiát) vagy bármely más olyan állapot bizonyítéka, amely a kórelőzményben klinikailag jelentős vagy korábbi kórelőzményben szerepel, amely a vélemény szerint Jelentősen megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy elfogadhatatlan kockázatot jelenthet az alanynak a vizsgálat résztvevőjeként.
3. Az anamnézisben visszatérő vese vagy máj rosszindulatú daganat.
4. Pacemaker vagy defibrillátor vagy bármely nem eltávolítható fém idegen tárgy a szervezetben, amely nem kompatibilis az MRI-vel.
5. Képtelenség 90 percig PET/CT vagy PET/MRI szkennerben feküdni.
6. Laboratóriumi eredmények (szérumkémia, hematológia, véralvadás és vizeletvizsgálat) a szűrés és a bejelentkezés során a normál tartományon kívül esnek, és a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősnek minősülnek. Az aszpartát-transzamináz (AST) és az alanin-transzamináz (ALT) szintje a normálérték felső határának háromszorosát meghaladó emelkedése a szűrés és/vagy bejelentkezéskor kizárt. A kizáró laboratóriumi eredmény egyszeri megismétlése megengedett a Vizsgáló belátása szerint, az Orvosi Monitor jóváhagyásával.
7. A vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt akut betegség a szűrést megelőző 10 napon belül megszűnt.
8. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 2 éven belül. Az 1. nap előtt legalább 10 napig tilos kannabinoid kábítószert használni.
9. Pozitív vizelet drogteszt, marihuánateszt vagy kotinin teszt a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
10. Bármilyen védőoltás a szűrést megelőző 28 napon belül, a COVID-19 vakcina vagy emlékeztető oltás kivételével.
11. Bármilyen más vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgált gyógyszertől számított 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) az 1. napot megelőzően.
12. Kezelés immunszuppresszív szerekkel (pl. prednizon, szolumedrol) az 1. napot követő 30 napon belül. Kezelés gyulladáscsökkentő szerekkel, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) következő csoportjaiba tartozó bármely gyógyszert: karbonsavak, enolsavak, ciklooxigenáz (COX) ) II inhibitorok az 1. napot követő 14 napon belül.
13. Több mint 450 ml teljes vér vagy vérkészítmény elvesztése vagy adományozása a szűrést megelőző 30 napon belül.
14. Az MRI kizárási kritériumai a következők: olyan leletek, amelyek megzavarhatják a PET-képalkotás értelmezését, beleértve, de nem kizárólagosan, jelentős kérgi/szubkortikális cerebrovaszkuláris betegséget, fertőző betegséget, teret elfoglaló elváltozásokat, hydrocephalust vagy egyéb, a központi idegrendszeri betegséggel összefüggő rendellenességeket.
15. A CT kizárási kritériumai közé tartozik minden olyan orvosi eszköz vagy fém implantátum, amely zavarhatja a képalkotást vagy befolyásolhatja a kép rekonstrukcióját (pl. CT csillapítás korrekciója).
16. A nyomozó okkal feltételezheti, hogy az alany esetleg nem tudja teljesíteni a protokoll látogatási ütemtervét vagy követelményeit.
17. Van olyan megállapítása, amely a vizsgáló és az orvosi megfigyelő véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonsági követelményeit.

18. A szponzor, a CRO vagy a vizsgálati helyszín alkalmazásában áll (állandó, ideiglenes szerződéses munkavállaló vagy a vizsgálat közvetlen lebonyolításáért felelős megbízott), vagy a szponzor családtagja (házastársa, szülője, testvére vagy gyermeke) , CRO vagy tanulmányi helyszín alkalmazottja.

    HV alanyokra jellemző kizárási kritériumok:

19. A szűrésnél végzett fizikális vizsgálat klinikailag releváns megállapítása.
20. ALS vagy frontotemporális demencia a családban.

21. Bármilyen központi idegrendszeri rendellenesség vagy agyi trauma anamnézisében (agyrázkódás stb.).

    1. Orvosi monitorral kell konzultálni az olyan alany esetleges bevonása érdekében, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri érintettség szerepel.