Hodnocení fáze 2 potenciálních farmakoterapeutických intervencí u členů aktivní služby a veteránů s PTSD

Kritéria pro zařazení: Subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl zúčastnit této studie:

1. Poskytuje písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA.
2. Je muž nebo žena, ve věku ≥18 a <65 let při screeningu.
3. Splňuje diagnostický a statistický manuál pro duševní poruchy, 5. vydání (DSM-5) kritéria pro PTSD podle CAPS-5-R, hodnocení za poslední měsíc.
4. Je alespoň 3 měsíce po traumatu indexu při screeningu.

5. Má celkové skóre CAPS-5-R za poslední měsíc ≥26 při screeningu. Pokud je základní návštěva > 30 dní po screeningu, hodnocení CAPS-5-R se zopakuje při základní návštěvě, aby se ověřila pokračující způsobilost.

   Poznámka: Bodovací mřížka CAPS-5 bude použita pro hodnocení odpovědí a pro výpočet celkového skóre pro určení způsobilosti.

6. V současné době slouží, nebo dříve sloužil, v pobočce americké vojenské služby (např. letectvo, armáda, námořnictvo, námořní pěchota a pobřežní stráž včetně záloh a národní gardy).

7. Souhlasí s důsledným používáním přijatelné metody antikoncepce, jak je definována v části 7.4.2 (požadováno pro muže i ženy, kteří mají reprodukční potenciál a jsou sexuálně aktivní s partnery opačného pohlaví) po celou dobu trvání aktivní účasti subjektů ve studii a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo jak je uvedeno v přiřazená kohortová příloha (tabulka 3).

   1. Pro ženy s reprodukčním potenciálem jsou přijatelné metody antikoncepce definovány jako: hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo antikoncepce s dvojitou bariérou (tj. kondom + bránice, kondom nebo bránice + spermicidní gel nebo pěna). Hormonální antikoncepce musí být zahájena nejméně 2 měsíce před vstupní návštěvou. Kromě toho souhlasí s tím, že po dobu trvání studie a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studijní léčby nebo jak je uvedeno v příloze přiřazené kohorty (tabulka 3), nebude žádné darování vajíček ani postupy oplodnění in vitro.
   2. Nereprodukční potenciál u žen je definován postmenopauzálním nebo chirurgicky sterilním stavem. Postmenopauza je definována jako 1 rok bez menstruace; pokud se jedná o FSH > 40 U/mL, na centrální laboratorní testování musí být zdokumentováno. Chirurgická sterilita (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace) musí být zdokumentována.
   3. Samice s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test při screeningu (sérum) a při vstupním vyšetření (moč).
   4. Pro muže budou adekvátní antikoncepční metody definovány jako použití dvojbariérové ​​antikoncepce (např. kondom + bránice, kondom nebo bránice + spermicidní gel nebo pěna). Kromě toho musí subjekty mužského pohlaví souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu trvání studie a alespoň 30 dní po poslední dávce studijní léčby nebo jak je uvedeno v příloze přiřazené kohorty (tabulka 3).
   5. Nereprodukční potenciál u mužů je definován jako chirurgická sterilita (tj. vasektomie) alespoň 3 měsíce před screeningem.
8. Je schopen a ochoten zúčastnit se hodnocení studie a podstoupit odběry krve.
9. Je ochoten podstoupit MRI, např. není klaustrofobický a nemá žádné kontraindikace k MRI.
10. Hovoří plynně anglicky, mluveným i písemným projevem.

Kritéria vyloučení: Subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, nebude způsobilý k účasti v této studii:

1. Je těhotná nebo kojí při screeningové nebo základní návštěvě nebo si přeje těhotenství během studie.

2. Je ohrožen sebevraždou na základě některého z následujících:

   1. Měl jakékoli sebevražedné myšlenky nebo chování (včetně přípravného chování), které vyžadovaly psychiatrickou hospitalizaci pro stabilizaci během 3 měsíců před screeningem.
   2. Měl více než 2 skutečné pokusy o sebevraždu během posledních 3 let, kromě přerušených nebo přerušených pokusů, přípravných činů nebo chování nebo sebevražedného sebepoškozování (podle odpovědi C SSRS).
   3. Má v anamnéze akutní exacerbaci sebevražedných myšlenek a/nebo úmyslu a/nebo psychiatrickou hospitalizaci související se sebevraždou po zahájení léčby (např. SSRI).
3. Užívá jakékoli zakázané léky podle oddílu 8.5.1 nebo omezení přílohy specifická pro kohortu (Tabulka 3) nebo není schopen/ochotný léky přerušit. Subjekty musí souhlasit s vymývacím obdobím v délce alespoň 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby.
4. Během 3 měsíců před výchozím stavem zahájil nebo ukončil individuální nebo skupinovou psychoterapii PTSD (např. desenzibilizace a přepracování očního pohybu, prodloužená expozice, terapie kognitivního zpracování, nácvik inokulace stresu, terapie zaměřená na přítomnost) nebo se očekává, že terapie skončí během studie. Absolvování ≤ 2 sezení za předchozí 3 měsíce bez plánu pokračovat není vyloučeno. Subjekty ve stabilní terapii zaměřené na trauma nebo terapii nezaměřené na trauma musí souhlasit s pokračováním léčby po dobu trvání účasti ve studii.
5. Podstoupil nebo plánuje podstoupit operaci změny pohlaví. Poznámka: subjekty, které v současné době podstupují stabilní hormonální substituční terapii, jsou způsobilé k zařazení do studie.
6. Splňuje kritéria DSM-5 (Americká psychiatrická asociace 2013) pro středně těžké (≥ 4 příznaky) nebo závažné (≥ 6 symptomů) AUD nebo jiné SUD, včetně konopí, halucinogenů, inhalantů, opioidů, sedativ, hypnotik, anxiolytik nebo stimulantů do 3 měsíců screeningu. Porucha užívání nikotinu je povolena.
7. Má pozitivní screening na užívání nelegálních drog (nezahrnuje konopí) nebo nedávnou silnou konzumaci alkoholu (jak ukazuje GGT mimo normální rozmezí) při screeningu a při výchozích návštěvách.
8. Má celoživotní nebo současnou zkušenost s psychotickými rysy, jak je definováno v Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) s screeningovými otázkami pro psychotické poruchy a poruchy nálady s psychotickými rysy. Disociativní příznaky PTSD nejsou vylučující.
9. Má současnou diagnózu OSA, která není považována za dobře zvládnutou (AHI >5) s C-, Bi- nebo V PAP. Subjekty, které mají AHI >5 při screeningu pomocí WatchPAT One, se mohou před základní linií znovu podrobit screeningu nebo poskytnout zprávu od svého lékaře, že jejich hodnoty na přístroji CPAP jsou <5.
10. Má v anamnéze neoplastické onemocnění v posledních 5 letech, s výjimkou bazaliomu nebo nemetastatického spinocelulárního karcinomu kůže, které byly adekvátně léčeny.
11. Má jakékoli klinicky významné abnormální nálezy na 12svodovém EKG při screeningových nebo základních návštěvách, jak bylo stanoveno centrálním hodnotitelem.

12. Má klinicky významné abnormální laboratorní výsledky při screeningové návštěvě, které ukazují na nedostatečnou funkci ledvin:

    1. sérový kreatinin >1,5 mg/dl OR
    2. odhadovaná clearance kreatininu <50 ml/min vypočtená podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).

13. Má klinicky významné abnormální laboratorní výsledky při screeningové návštěvě, které naznačují zhoršenou funkci jater:

    1. ALT nebo AST >2 × ULN a/nebo
    2. hladina celkového bilirubinu >1,5 × ULN
    3. prodloužená PT >1,2 × ULN
    4. subjekty, u kterých byl dříve diagnostikován Gilbertův syndrom, jsou povoleny.
14. Má předchozí poškození jater vyvolané léky charakterizované ALT nebo AST > 3 × ULN A hladinou celkového bilirubinu > 2 × ULN bez cholestázy (tj. alkalická fosfatáza < 2 × ULN); toto je obecně odkazoval se na jako Hyův zákon.
15. Má jakýkoli jiný abnormální laboratorní výsledek při screeningové návštěvě, který by mohl ovlivnit bezpečnost subjektu nebo jeho účast ve studii, jak stanoví PI na místě.
16. Má jakýkoli jiný souběžný psychiatrický nebo zdravotní stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost subjektu, jeho schopnost vhodně dokončit hodnocení nebo účast ve studii, jak stanoví PI na místě.
17. Nemá trvalou adresu a po dobu studia nebude mít stabilní způsob kontaktu (např. bez mobilního telefonu).
18. V současné době se podílí na soudních sporech, lékařském hodnocení dávek v invaliditě nebo náhradě škody nebo prohlídce dávek souvisejících s diagnózou PTSD.

19. Účastnil se jakékoli intervenční klinické studie nebo léčby jakýmkoli hodnoceným lékem nebo jiné výzkumné intervence během 3 měsíců nebo 5 poločasů screeningu, podle toho, co je delší.

    Poznámka: předchozí účast na observační studii je povolena. Poznámka: Subjektům, kteří jsou zařazeni do tohoto APT a kteří jsou způsobilí pro opětovnou randomizaci, je povoleno zůstat ve studii a obdržet alternativní kohortní intervenci po 2 týdnech nebo 5 poločasech vymývacího období, podle toho, co je delší.

20. Je nedostupná po dobu trvání zkoušky, pravděpodobně nebude v souladu s protokolem nebo ji PI webu z jakéhokoli důvodu považuje za nevhodnou pro účast ve zkoušce.