Une évaluation de phase 2 des interventions pharmacothérapeutiques potentielles chez les militaires en service actif et les vétérans atteints de SSPT

Critères d'inclusion : Un sujet doit répondre à tous les critères suivants pour pouvoir participer à cette étude :

1. Fournit un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA.
2. Est un homme ou une femme, âgé de ≥ 18 ans et < 65 ans au moment du dépistage.
3. Répond aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) pour le SSPT selon CAPS-5-R, évaluation du mois passé.
4. Est-ce au moins 3 mois après le traumatisme index lors du dépistage.

5. A un CAPS-5-R, score total du mois passé ≥ 26 lors de la sélection. Si la visite de référence est > 30 jours après le dépistage, l'évaluation CAPS-5-R sera répétée lors de la visite de référence pour vérifier l'éligibilité continue.

   Remarque : La grille de notation CAPS-5 sera utilisée pour noter les réponses et pour calculer le score total afin de déterminer l'éligibilité.

6. Est actuellement en service ou a déjà servi dans une branche du service militaire américain (par exemple, l'armée de l'air, l'armée, la marine, le corps des marines et la garde côtière, y compris les réserves et la garde nationale).

7. Accepte d'utiliser systématiquement une méthode de contraception acceptable telle que définie à la section 7.4.2 (requis pour les hommes et les femmes en âge de procréer et sexuellement actifs avec des partenaires du sexe opposé) pendant toute la durée de l'implication active des sujets dans l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou comme spécifié dans l'annexe de cohorte attribuée (tableau 3).

   1. Pour les femmes en âge de procréer, les méthodes de contraception acceptables sont définies comme suit : contraceptifs hormonaux, dispositif intra-utérin ou contraception à double barrière (c'est-à-dire, préservatif + diaphragme, préservatif ou diaphragme + gel ou mousse spermicide). Les contraceptifs hormonaux doivent avoir été commencés au moins 2 mois avant la visite de référence. En outre, n'accepte aucune procédure de don d'ovules ou de fécondation in vitro pendant la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude ou comme spécifié dans l'annexe de cohorte attribuée (tableau 3).
   2. Le potentiel non reproducteur pour les femmes est défini par un statut post-ménopausique ou chirurgicalement stérile. La post-ménopause est définie comme 1 an sans règles; en cas de doute, une FSH > 40 U/mL, par test de laboratoire central, doit être documentée. La stérilité chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes) doit être documentée.
   3. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors des visites de dépistage (sérum) et de référence (urine).
   4. Pour les hommes, les méthodes de contraception adéquates seront définies comme l'utilisation d'une contraception à double barrière (par exemple, préservatif + diaphragme, préservatif ou diaphragme + gel ou mousse spermicide). De plus, les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou comme spécifié dans l'annexe de la cohorte attribuée (tableau 3).
   5. Le potentiel non reproductif pour les hommes est défini comme la stérilité chirurgicale (c'est-à-dire la vasectomie) au moins 3 mois avant le dépistage.
8. Est capable et disposé à participer aux évaluations de l'étude et à subir des prises de sang.
9. Est disposé à subir une IRM, par exemple, n'est pas claustrophobe et n'a aucune contre-indication à l'IRM.
10. Parle couramment l'anglais, tant à l'oral qu'à l'écrit.

Critères d'exclusion : Un sujet qui répond à l'un des critères suivants ne sera pas éligible pour participer à cet essai :

1. Est enceinte ou allaite lors des visites de dépistage ou de référence, ou souhaite une grossesse pendant l'étude.

2. Est à risque de suicide en raison de l'un des éléments suivants :

   1. A eu des idées ou des comportements suicidaires (y compris des comportements préparatoires) nécessitant une hospitalisation psychiatrique pour stabilisation dans les 3 mois précédant le dépistage.
   2. A eu plus de 2 tentatives de suicide réelles au cours des 3 dernières années, sans compter les tentatives interrompues ou avortées, les actes ou comportements préparatoires, ou les comportements d'automutilation non suicidaires (selon la réponse du C SSRS).
   3. A des antécédents d'exacerbation aiguë d'idées et/ou d'intentions suicidaires et/ou d'hospitalisation psychiatrique liée au suicide suite à l'initiation d'un médicament (p. ex., ISRS).
3. Prend des médicaments interdits conformément à la section 8.5.1 ou aux restrictions de l'annexe spécifiques à la cohorte (tableau 3) ou ne peut/ne veut pas arrêter les médicaments. Les sujets doivent accepter une période de sevrage d'au moins 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose du traitement à l'étude.
4. Au cours des 3 mois précédant la ligne de base, a commencé ou terminé une psychothérapie individuelle ou de groupe spécifique au SSPT (par exemple, désensibilisation et retraitement des mouvements oculaires, exposition prolongée, thérapie de traitement cognitif, formation à l'inoculation du stress, thérapie centrée sur le présent), ou la thérapie devrait se terminer pendant l'étude. L'achèvement de ≤ 2 sessions au cours des 3 mois précédents sans intention de continuer n'est pas exclu. Les sujets en thérapie stable axée sur les traumatismes ou non axée sur les traumatismes doivent accepter de poursuivre le traitement pendant toute la durée de leur participation à l'étude.
5. A subi ou envisage de subir une opération de changement de sexe. Remarque : les sujets qui suivent actuellement un traitement hormonal substitutif stable sont éligibles pour être inclus dans l'étude.
6. Répond aux critères du DSM-5 (American Psychiatric Association 2013) pour les TUA modérés (≥4 symptômes) ou graves (≥6 symptômes) ou d'autres TUS, y compris le cannabis, les hallucinogènes, les inhalants, les opioïdes, les sédatifs, les hypnotiques, les anxiolytiques ou les stimulants dans les 3 mois de dépistage. Le trouble de l'usage de la nicotine est autorisé.
7. A un dépistage positif pour l'usage de drogues illicites (à l'exclusion du cannabis) ou une forte consommation récente d'alcool (comme indiqué par GGT en dehors de la plage normale) lors du dépistage et des visites de référence.
8. A des antécédents de vie ou une expérience actuelle de caractéristiques psychotiques, telles que définies par les questions de dépistage des troubles psychotiques et des troubles de l'humeur avec caractéristiques psychotiques du Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). Les symptômes dissociatifs du SSPT ne sont pas exclusifs.
9. A un diagnostic actuel d'OSA considéré comme mal géré (IAH> 5) avec C-, Bi- ou V PAP. Les sujets qui ont un AHI> 5 lors du dépistage avec le WatchPAT One peuvent effectuer un nouveau dépistage avant la ligne de base ou fournir une note de leur médecin indiquant que leurs lectures de machine CPAP sont <5.
10. A des antécédents de maladie néoplasique au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde non métastatique de la peau qui a été traité de manière adéquate.
11. A des résultats anormaux cliniquement significatifs sur l'ECG à 12 dérivations lors des visites de dépistage ou de référence, tel que déterminé par l'évaluateur central.

12. A des résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs lors de la visite de dépistage qui indiquent une fonction rénale inadéquate :

    1. créatinine sérique > 1,5 mg/dL OU
    2. clairance de la créatinine estimée < 50 mL/min calculée par la formule de Cockcroft et Gault).

13. A des résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs lors de la visite de dépistage qui indiquent une altération de la fonction hépatique :

    1. ALT ou AST > 2 × LSN et/ou
    2. taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
    3. PT prolongé> 1,2 × LSN
    4. les sujets précédemment diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert sont autorisés.
14. A des antécédents de lésion hépatique d'origine médicamenteuse caractérisée par ALT ou AST> 3 × LSN ET taux de bilirubine totale> 2 × LSN sans cholestase (c.-à-d. Phosphatase alcaline <2 × LSN); c'est ce qu'on appelle généralement la loi de Hy.
15. A tout autre résultat de laboratoire anormal lors de la visite de sélection qui pourrait avoir un impact sur la sécurité du sujet ou sa participation à l'étude, tel que déterminé par le PI du site.
16. A tout autre trouble psychiatrique ou médical concomitant qui aurait un impact sur la sécurité du sujet, sa capacité à effectuer correctement les évaluations ou sa participation à l'étude, tel que déterminé par le PI du site.
17. N'a pas d'adresse permanente et n'aura pas de méthode de contact stable (par exemple, pas de téléphone portable) pendant la durée de l'étude.
18. Est actuellement impliqué dans un litige, une évaluation médicale pour des prestations d'invalidité ou des dommages-intérêts, ou un examen des prestations lié au diagnostic de SSPT.

19. A participé à un essai clinique interventionnel ou à un traitement avec un médicament expérimental ou une autre intervention expérimentale dans les 3 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue, du dépistage.

    Remarque : la participation antérieure à une étude observationnelle est autorisée. Remarque : Les sujets qui sont inscrits à cet APT et qui sont éligibles pour une re-randomisation sont autorisés à rester dans l'étude et à recevoir une intervention de cohorte alternative après une période de sevrage de 2 semaines ou de 5 demi-vies, selon la plus longue des deux.

20. Est indisponible pendant la durée de l'essai, peu susceptible d'être conforme au protocole, ou considéré par le PI du site comme inadapté à la participation à l'essai pour quelque raison que ce soit.