Faza 2 oceny potencjalnych interwencji farmakoterapeutycznych u członków służby czynnej i weteranów z zespołem stresu pourazowego

Kryteria włączenia: Uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

1. Zapewnia pisemną świadomą zgodę i autoryzację HIPAA.
2. Jest mężczyzną lub kobietą, w wieku ≥18 i <65 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Spełnia kryteria Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych, wydanie 5 (DSM-5) dla PTSD według CAPS-5-R, ocena z poprzedniego miesiąca.
4. Jest co najmniej 3 miesiące po urazie indeksu podczas badania przesiewowego.

5. Ma CAPS-5-R, łączny wynik za ostatni miesiąc ≥26 podczas badania przesiewowego. Jeśli wizyta wyjściowa przypada na >30 dni po badaniu przesiewowym, ocena CAPS-5-R zostanie powtórzona podczas wizyty podstawowej w celu zweryfikowania dalszego kwalifikowalności.

   Uwaga: Siatka punktacji CAPS-5 zostanie wykorzystana do oceny odpowiedzi i obliczenia całkowitego wyniku w celu określenia kwalifikowalności.

6. Obecnie służy lub służył wcześniej w oddziale amerykańskiej służby wojskowej (np. w siłach powietrznych, armii, marynarce wojennej, piechocie morskiej i straży przybrzeżnej, w tym w rezerwach i Gwardii Narodowej).

7. Wyraża zgodę na konsekwentne stosowanie akceptowalnej metody kontroli urodzeń zgodnie z definicją w sekcji 7.4.2 (wymagane zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, które mają potencjał rozrodczy i są aktywne seksualnie z partnerami przeciwnej płci) przez cały czas aktywnego udziału uczestników w badaniu i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub jak określono w przypisany dodatek kohortowy (Tabela 3).

   1. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym dopuszczalne metody antykoncepcji to: hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja z podwójną barierą (tj. prezerwatywa + diafragma, prezerwatywa lub diafragma + żel lub pianka plemnikobójcza). Hormonalne środki antykoncepcyjne należy rozpocząć co najmniej 2 miesiące przed wizytą wyjściową. Ponadto zgadza się na nieoddawanie komórek jajowych ani procedury zapłodnienia in vitro w czasie trwania badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub zgodnie z przypisanym załącznikiem dotyczącym kohorty (Tabela 3).
   2. Potencjał niereprodukcyjny samic określa się na podstawie stanu pomenopauzalnego lub sterylności chirurgicznej. Postmenopauzę definiuje się jako 1 rok bez miesiączki; w razie wątpliwości należy udokumentować FSH > 40 U/ml na badanie w laboratorium centralnym. Bezpłodność chirurgiczna (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów) musi być udokumentowana.
   3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej (surowica) i wyjściowej (mocz).
   4. W przypadku mężczyzn odpowiednie metody antykoncepcji będą definiowane jako stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą (np. prezerwatywa + diafragma, prezerwatywa lub diafragma + żel lub pianka plemnikobójcza). Ponadto mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub zgodnie z przypisanym załącznikiem dotyczącym kohorty (Tabela 3).
   5. Potencjał niereprodukcyjny samców definiuje się jako bezpłodność chirurgiczną (tj. po wazektomii) co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
8. Jest zdolny i chętny do uczestniczenia w ocenach badań i poddawania się pobieraniu krwi.
9. Jest chętny do poddania się MRI np. nie ma klaustrofobii i nie ma przeciwwskazań do MRI.
10. Biegle włada językiem angielskim, zarówno w mowie, jak iw piśmie.

Kryteria wykluczenia: Uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będzie mógł uczestniczyć w tym badaniu:

1. Jest w ciąży lub karmi piersią podczas wizyt przesiewowych lub wyjściowych lub chce zajść w ciążę podczas badania.

2. Istnieje ryzyko samobójstwa na podstawie któregokolwiek z poniższych:

   1. Miał jakiekolwiek myśli lub zachowania samobójcze (w tym zachowania przygotowawcze), które wymagały hospitalizacji psychiatrycznej w celu stabilizacji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   2. Miał więcej niż 2 rzeczywiste próby samobójcze w ciągu ostatnich 3 lat, nie licząc prób przerwanych lub przerwanych, czynności lub zachowań przygotowawczych lub zachowań samookaleczających innych niż samobójcze (zgodnie z odpowiedzią C SSRS).
   3. Czy w przeszłości wystąpiło ostre zaostrzenie myśli i/lub zamiarów samobójczych i/lub hospitalizacja psychiatryczna związana z samobójstwem po rozpoczęciu leczenia (np. SSRI).
3. Przyjmuje jakiekolwiek leki zabronione zgodnie z sekcją 8.5.1 lub ograniczeniami określonymi w załączniku dotyczącym kohorty (Tabela 3) lub nie może/nie chce odstawić leków. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. W ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym zainicjował lub zakończył indywidualną lub grupową psychoterapię specyficzną dla zespołu stresu pourazowego (np. Odczulanie i ponowne przetwarzanie ruchu gałek ocznych, Długotrwała ekspozycja, Terapia przetwarzania poznawczego, Trening zaszczepiania stresu, Terapia skoncentrowana na teraźniejszości) lub przewiduje się, że terapia zakończy się podczas badania. Ukończenie ≤2 sesji w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez planów kontynuacji nie wyklucza. Osoby objęte stabilną terapią skoncentrowaną na traumie lub nieskoncentrowaną na traumie muszą wyrazić zgodę na kontynuację leczenia na czas udziału w badaniu.
5. Przeszedł lub planuje poddać się operacji zmiany płci. Uwaga: osoby, które obecnie przechodzą stabilną hormonalną terapię zastępczą, kwalifikują się do włączenia do badania.
6. Spełnia kryteria DSM-5 (Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne 2013) dla umiarkowanego (≥4 objawy) lub ciężkiego (≥6 objawów) AUD lub innych SUD, w tym konopi indyjskich, halucynogenów, środków do inhalacji, opioidów, środków uspokajających, nasennych, przeciwlękowych lub pobudzających w ciągu 3 miesięcy badań przesiewowych. Zaburzenia związane z używaniem nikotyny są dozwolone.
7. Ma pozytywny wynik badania pod kątem używania nielegalnych narkotyków (z wyłączeniem konopi indyjskich) lub niedawnego intensywnego spożycia alkoholu (na co wskazuje GGT poza normalnym zakresem) podczas wizyt przesiewowych i wizyt wyjściowych.
8. Ma życiową historię lub obecne doświadczenie cech psychotycznych, zgodnie z definicją w pytaniach przesiewowych Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) Zaburzenia psychotyczne i zaburzenia nastroju z cechami psychotycznymi. Objawy dysocjacyjne PTSD nie wykluczają.
9. Ma aktualną diagnozę OSA, którą uważa się za źle zarządzaną (AHI > 5) z C-, Bi- lub V PAP. Pacjenci, u których AHI > 5 podczas badania przesiewowego za pomocą WatchPAT One, mogą ponownie wykonać badanie przesiewowe przed punktem odniesienia lub dostarczyć notatkę od lekarza stwierdzającą, że odczyty ich urządzenia CPAP wynoszą <5.
10. Ma historię choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego bez przerzutów, które były odpowiednio leczone.
11. Ma jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas wizyt przesiewowych lub wyjściowych, zgodnie z ustaleniami głównego oceniającego.

12. Ma klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej, które wskazują na nieprawidłową czynność nerek:

    1. kreatynina w surowicy >1,5 mg/dL LUB
    2. szacowany klirens kreatyniny <50 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta).

13. Ma klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej, które wskazują na upośledzoną czynność wątroby:

    1. AlAT lub AspAT >2 × GGN i/lub
    2. stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
    3. przedłużony PT >1,2 × GGN
    4. dopuszcza się osoby, u których wcześniej zdiagnozowano zespół Gilberta.
14. Ma wcześniejszą historię polekowego uszkodzenia wątroby charakteryzującego się aktywnością AlAT lub AspAT >3 × GGN ORAZ stężeniem bilirubiny całkowitej >2 × GGN bez cholestazy (tj. fosfatazy alkalicznej <2 × GGN); jest to ogólnie określane jako prawo Hy.
15. Ma jakiekolwiek inne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub udział w badaniu, zgodnie z ustaleniami kierownika ośrodka.
16. Ma jakiekolwiek inne współistniejące schorzenia psychiatryczne lub medyczne, które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, zdolność do odpowiedniego przeprowadzenia oceny lub udział w badaniu, zgodnie z ustaleniami osoby odpowiedzialnej za placówkę.
17. Nie ma stałego adresu i nie będzie miał stałej metody kontaktu (np. bez telefonu komórkowego) w czasie trwania badania.
18. Jest obecnie zaangażowany w spory sądowe, ocenę medyczną w celu uzyskania świadczeń lub odszkodowań z tytułu niezdolności do pracy lub badanie świadczeń związanych z diagnozą zespołu stresu pourazowego.

19. Brał udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym lub leczeniu jakimkolwiek badanym lekiem lub innej eksperymentalnej interwencji w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od badania przesiewowego.

    Uwaga: dozwolony jest wcześniejszy udział w badaniu obserwacyjnym. Uwaga: Pacjenci, którzy zostali włączeni do tego APT i którzy kwalifikują się do ponownej randomizacji, mogą pozostać w badaniu i otrzymać alternatywną interwencję kohortową po 2-tygodniowym lub 5-tygodniowym okresie wymywania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

20. Jest niedostępny na czas trwania badania, mało prawdopodobne, aby był zgodny z protokołem lub został uznany przez PI Witryny za nieodpowiedni do udziału w badaniu z jakiegokolwiek powodu.