Een fase 2-evaluatie van potentiële farmacotherapeutische interventies bij actieve servicemedewerkers en veteranen met PTSS

Opnamecriteria: een proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Biedt schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie.
2. Is man of vrouw, ≥18 en <65 jaar bij screening.
3. Voldoet aan diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, 5e editie (DSM-5) criteria voor PTSS volgens CAPS-5-R, beoordeling van afgelopen maand.
4. Is minimaal 3 maanden na indextrauma bij screening.

5. Heeft een CAPS-5-R, totaalscore afgelopen maand van ≥26 bij screening. Als het Baseline-bezoek meer dan 30 dagen na de screening plaatsvindt, wordt de CAPS-5-R-beoordeling herhaald tijdens het Baseline-bezoek om te controleren of u nog steeds in aanmerking komt.

   Opmerking: het CAPS-5-scoreraster wordt gebruikt om antwoorden te scoren en om de totale score te berekenen om te bepalen of u in aanmerking komt.

6. Is momenteel in dienst, of heeft eerder gediend, in een tak van de Amerikaanse militaire dienst (bijv. luchtmacht, leger, marine, marinekorps en kustwacht inclusief reservisten en nationale garde).

7. Stemt ermee in om consequent een aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken zoals gedefinieerd in Sectie 7.4.2 (vereist voor zowel mannen als vrouwen die zich kunnen voortplanten en seksueel actief zijn met partners van het andere geslacht) tijdens de duur van de actieve betrokkenheid van de proefpersoon bij het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of zoals gespecificeerd in de toegewezen cohortbijlage (tabel 3).

   1. Voor vrouwen die zich kunnen voortplanten, worden aanvaardbare anticonceptiemethoden gedefinieerd als: hormonale anticonceptiemiddelen, spiraaltje of anticonceptie met dubbele barrière (dwz condoom + pessarium, condoom of pessarium + zaaddodende gel of schuim). Hormonale anticonceptiva moeten ten minste 2 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek zijn gestart. Stemt bovendien in met geen eiceldonatie of in-vitrofertilisatieprocedures voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of zoals gespecificeerd in de toegewezen cohortbijlage (tabel 3).
   2. Niet-reproductief potentieel voor vrouwen wordt bepaald door een postmenopauzale of chirurgisch steriele status. Postmenopauze wordt gedefinieerd als 1 jaar zonder menstruatie; indien van toepassing, moet een FSH van >40 E/ml per centraal laboratoriumonderzoek worden gedocumenteerd. Chirurgische steriliteit (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale tubaligatie) moet worden gedocumenteerd.
   3. Vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening (serum) en baseline (urine) bezoeken.
   4. Voor mannen zullen adequate anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière (bijv. condoom + pessarium, condoom of pessarium + zaaddodende gel of schuim). Bovendien moeten mannelijke proefpersonen ermee instemmen geen sperma te doneren voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of zoals gespecificeerd in de toegewezen cohortbijlage (Tabel 3).
   5. Niet-reproductief potentieel voor mannen wordt gedefinieerd als chirurgische steriliteit (dwz vasectomie) ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Is in staat en bereid om deel te nemen aan onderzoeksbeoordelingen en bloedafnames te ondergaan.
9. Is bereid om bijvoorbeeld een MRI te ondergaan, is niet claustrofobisch en heeft geen contra-indicaties voor MRI.
10. Spreekt vloeiend Engels, zowel gesproken als geschreven.

Uitsluitingscriteria: een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Is zwanger of geeft borstvoeding tijdens de screening- of baselinebezoeken, of wenst zwanger te worden tijdens het onderzoek.

2. Loopt risico op zelfmoord op basis van een van de volgende:

   1. Had suïcidale gedachten of gedragingen (inclusief voorbereidend gedrag) waarvoor psychiatrische ziekenhuisopname nodig was voor stabilisatie in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
   2. Meer dan 2 daadwerkelijke zelfmoordpogingen gehad in de afgelopen 3 jaar, onderbroken of afgebroken pogingen, voorbereidende handelingen of gedragingen of niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag niet meegerekend (volgens C SSRS-antwoord).
   3. Heeft een voorgeschiedenis van een acute exacerbatie van suïcidale gedachten en/of intentie en/of een suïcide-gerelateerde psychiatrische ziekenhuisopname na het starten van een medicatie (bijv. SSRI).
3. Neemt verboden medicatie volgens Sectie 8.5.1 of cohortspecifieke appendixbeperkingen (Tabel 3) of kan/wil niet stoppen met medicatie. Proefpersonen moeten akkoord gaan met een wash-outperiode van ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
4. In de 3 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde individuele of groeps-PTSS-specifieke psychotherapie (bijv. Eye Movement Desensitization & Reprocessing, langdurige blootstelling, cognitieve verwerkingstherapie, stress-inoculatietraining, present-centered therapie) heeft gestart of beëindigd, of de therapie zal naar verwachting eindigen tijdens de studie. Voltooiing van ≤2 sessies in de voorgaande 3 maanden zonder plannen om door te gaan is geen uitsluiting. Proefpersonen in stabiele traumagerichte of niet-traumagerichte therapie moeten ermee instemmen om de behandeling voort te zetten voor de duur van deelname aan het onderzoek.
5. Heeft een geslachtsaanpassende operatie ondergaan of is van plan deze te ondergaan. Opmerking: proefpersonen die momenteel een stabiele hormoonsubstitutietherapie ondergaan, komen in aanmerking voor opname in het onderzoek.
6. Voldoet aan de criteria van DSM-5 (American Psychiatric Association 2013) voor matige (≥4 symptomen) of ernstige (≥6 symptomen) AUD of andere SUD's, waaronder cannabis, hallucinogenen, inhalatiemiddelen, opioïden, sedativa, hypnotica, anxiolytica of stimulerende middelen binnen 3 maanden van screening. Stoornissen in nicotinegebruik zijn toegestaan.
7. Heeft een positieve screening op ongeoorloofd drugsgebruik (exclusief cannabis) of recent zwaar alcoholgebruik (zoals aangegeven door GGT buiten het normale bereik) bij screening en de basislijnbezoeken.
8. Heeft een levenslange geschiedenis of huidige ervaring met psychotische kenmerken, zoals gedefinieerd door de Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) Psychotische stoornissen en stemmingsstoornissen met psychotische kenmerken screeningvragen. Dissociatieve symptomen van PTSS zijn niet exclusief.
9. Heeft een actuele diagnose van OSA die wordt beschouwd als niet goed onder controle te houden (AHI >5) met C-, Bi- of V PAP. Proefpersonen met een AHI >5 bij screening met de WatchPAT One kunnen voorafgaand aan de baseline opnieuw screenen of een briefje van hun arts overleggen waarin staat dat hun CPAP-machinewaarden <5 zijn.
10. Heeft een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid die adequaat is behandeld.
11. Heeft klinisch significante abnormale bevindingen op het 12-afleidingen ECG bij de screening- of basislijnbezoeken, zoals bepaald door de centrale beoordelaar.

12. Heeft tijdens het screeningsbezoek klinisch significante afwijkende laboratoriumresultaten die duiden op een ontoereikende nierfunctie:

    1. serumcreatinine >1,5 mg/dL OF
    2. geschatte creatinineklaring van <50 ml/min berekend met de formule van Cockcroft en Gault).

13. Heeft tijdens het screeningsbezoek klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten die duiden op een verminderde leverfunctie:

    1. ALT of AST >2 × ULN en/of
    2. totaal bilirubinegehalte >1,5 × ULN
    3. verlengde PT >1,2 × ULN
    4. proefpersonen bij wie eerder het syndroom van Gilbert is vastgesteld, zijn toegestaan.
14. Heeft een voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde leverbeschadiging gekenmerkt door ALAT of ASAT >3 × ULN EN totaal bilirubinegehalte >2 × ULN zonder cholestase (dwz alkalische fosfatase <2 × ULN); dit wordt over het algemeen de wet van Hy genoemd.
15. Heeft tijdens het screeningbezoek een ander abnormaal laboratoriumresultaat dat van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon of deelname aan het onderzoek, zoals bepaald door de Site PI.
16. Heeft een andere gelijktijdige psychiatrische of medische aandoening die van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon, het vermogen om evaluaties naar behoren te voltooien of deelname aan het onderzoek, zoals bepaald door de Site PI.
17. Heeft geen vast adres en zal tijdens de duur van het onderzoek geen stabiele manier van contact hebben (bijv. geen mobiele telefoon).
18. Is momenteel betrokken bij rechtszaken, medische evaluaties voor invaliditeitsuitkeringen of schadevergoedingen, of uitkeringsonderzoek in verband met de PTSS-diagnose.

19. Heeft deelgenomen aan een klinische interventiestudie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of andere onderzoeksinterventie binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, na screening.

    Let op: eerdere deelname aan een observationeel onderzoek is toegestaan. Opmerking: Proefpersonen die zijn ingeschreven voor deze APT en die in aanmerking komen voor herrandomisatie, mogen in het onderzoek blijven en een alternatieve cohortinterventie krijgen na een wash-outperiode van 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer is.

20. Is niet beschikbaar voor de duur van de proef, voldoet waarschijnlijk niet aan het protocol, of wordt door de Site PI om welke reden dan ook ongeschikt geacht voor deelname aan de proef.