Eine Phase-2-Bewertung potenzieller pharmakotherapeutischer Interventionen bei Mitgliedern des aktiven Dienstes und Veteranen mit PTBS

Einschlusskriterien: Ein Proband muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Autorisierung.
2. Ist männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 und < 65 Jahre alt.
3. Erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders, 5. Ausgabe (DSM-5) für PTSD gemäß CAPS-5-R, Past Month Assessment.
4. Mindestens 3 Monate nach dem Indextrauma beim Screening.

5. Hat eine CAPS-5-R-Gesamtpunktzahl des vergangenen Monats von ≥ 26 beim Screening. Wenn der Baseline-Besuch > 30 Tage nach dem Screening liegt, wird die CAPS-5-R-Beurteilung beim Baseline-Besuch wiederholt, um die weitere Eignung zu überprüfen.

   Hinweis: Das CAPS-5-Bewertungsraster wird verwendet, um die Antworten zu bewerten und die Gesamtpunktzahl zu berechnen, um die Berechtigung zu bestimmen.

6. Derzeit oder früher in einem Zweig des US-Militärdienstes gedient hat (z. B. Air Force, Army, Navy, Marine Corps und Küstenwache, einschließlich Reserven und Nationalgarde).

7. Stimmt zu, konsequent eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung wie in Abschnitt 7.4.2 definiert anzuwenden (erforderlich für gebärfähige Männer und Frauen, die mit Partnern des anderen Geschlechts sexuell aktiv sind) während der Dauer der aktiven Teilnahme der Probanden an der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder wie in angegeben dem zugeordneten Kohortenanhang (Tabelle 3).

   1. Für gebärfähige Frauen sind akzeptable Verhütungsmethoden definiert als: hormonelle Verhütungsmittel, Intrauterinpessar oder doppelte Barriere-Verhütung (dh Kondom + Diaphragma, Kondom oder Diaphragma + spermizides Gel oder Schaum). Hormonelle Verhütungsmittel müssen mindestens 2 Monate vor dem Baseline-Besuch begonnen worden sein. Stimmt außerdem zu, für die Dauer der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder wie im zugewiesenen Kohortenanhang angegeben (Tabelle 3) keine Eizellspende oder In-vitro-Fertilisationsverfahren durchzuführen.
   2. Das nicht reproduktive Potenzial für Frauen wird durch einen postmenopausalen oder chirurgisch sterilen Status definiert. Postmenopause ist definiert als 1 Jahr ohne Menstruation; ggf. ist ein FSH von >40 U/mL per Zentrallaboruntersuchung zu dokumentieren. Die chirurgische Sterilität (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur) muss dokumentiert werden.
   3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening (Serum) und bei den Baseline-Besuchen (Urin) einen negativen Schwangerschaftstest haben.
   4. Für Männer werden angemessene Verhütungsmethoden als die Verwendung einer doppelten Barriere-Verhütung definiert (z. B. Kondom + Diaphragma, Kondom oder Diaphragma + spermizides Gel oder Schaum). Darüber hinaus müssen männliche Probanden zustimmen, für die Dauer der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder wie im zugeordneten Kohortenanhang angegeben (Tabelle 3) kein Sperma zu spenden.
   5. Nicht reproduktives Potenzial für Männer ist definiert als chirurgische Sterilität (dh Vasektomie) mindestens 3 Monate vor dem Screening.
8. Ist in der Lage und bereit, an Studienbewertungen teilzunehmen und sich Blutentnahmen zu unterziehen.
9. Ist z. B. bereit, sich einer MRT zu unterziehen, hat keine Klaustrophobie und hat keine Kontraindikationen für eine MRT.
10. Spricht fließend Englisch in Wort und Schrift.

Ausschlusskriterien: Ein Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt:

1. Ist schwanger oder stillt bei den Screening- oder Baseline-Besuchen oder wünscht sich eine Schwangerschaft während der Studie.

2. Suizidgefährdet ist aus einem der folgenden Gründe:

   1. Hatte in den 3 Monaten vor dem Screening Suizidgedanken oder -verhalten (einschließlich vorbereitendes Verhalten), das eine psychiatrische Krankenhauseinweisung zur Stabilisierung erforderte.
   2. Hatte mehr als 2 tatsächliche Suizidversuche innerhalb der letzten 3 Jahre, ohne unterbrochene oder abgebrochene Versuche, vorbereitende Handlungen oder Verhaltensweisen oder nicht suizidales selbstverletzendes Verhalten (gemäß C SSRS-Antwort).
   3. Hat eine Vorgeschichte einer akuten Verschlimmerung von Suizidgedanken und / oder -absichten und / oder einer psychiatrischen Krankenhauseinweisung im Zusammenhang mit Suizid nach Beginn einer Medikation (z. B. SSRI).
3. Nimmt verbotene Medikamente gemäß Abschnitt 8.5.1 oder kohortenspezifischen Anhangbeschränkungen (Tabelle 3) ein oder ist nicht in der Lage / nicht bereit, Medikamente abzusetzen. Die Probanden müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einer Auswaschphase von mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten zustimmen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
4. Hat in den 3 Monaten vor Baseline eine individuelle oder Gruppen-PTBS-spezifische Psychotherapie begonnen oder beendet (z. B. Augenbewegungs-Desensibilisierung und -Wiederverarbeitung, verlängerte Exposition, kognitive Verarbeitungstherapie, Stressimpfungstraining, Gegenwartszentrierte Therapie) oder die Therapie wird voraussichtlich währenddessen abgeschlossen die Studium. Der Abschluss von ≤ 2 Sitzungen in den letzten 3 Monaten ohne Pläne zur Fortsetzung ist kein Ausschluss. Probanden in stabiler traumafokussierter oder nicht traumafokussierter Therapie müssen zustimmen, die Behandlung für die Dauer der Teilnahme an der Studie fortzusetzen.
5. Hat sich einer geschlechtsangleichenden Operation unterzogen oder plant eine solche. Hinweis: Probanden, die sich derzeit einer stabilen Hormonersatztherapie unterziehen, können in die Studie aufgenommen werden.
6. Erfüllt die DSM-5-Kriterien (American Psychiatric Association 2013) für mäßige (≥4 Symptome) oder schwere (≥6 Symptome) AUD oder andere SUDs, einschließlich Cannabis, Halluzinogene, Inhalationsmittel, Opioide, Beruhigungsmittel, Hypnotika, Anxiolytika oder Stimulanzien innerhalb von 3 Monaten des Screenings. Nikotinkonsumstörung ist erlaubt.
7. Hat ein positives Screening auf illegalen Drogenkonsum (ohne Cannabis) oder kürzlichen starken Alkoholkonsum (wie durch GGT außerhalb des normalen Bereichs angegeben) beim Screening und den Baseline-Besuchen.
8. Hat eine Lebensgeschichte oder aktuelle Erfahrung mit psychotischen Merkmalen, wie durch die Screening-Fragen des Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) Psychotic Disorders and Mood Disorders with Psychotic Features definiert. Dissoziative Symptome einer PTBS sind nicht ausschließend.
9. Hat eine aktuelle OSA-Diagnose, die mit C-, Bi- oder V-PAP als nicht gut behandelt gilt (AHI >5). Probanden, die beim Screening mit dem WatchPAT One einen AHI > 5 aufweisen, können vor dem Baseline-Screening erneut untersucht werden oder eine Mitteilung ihres Arztes vorlegen, aus der hervorgeht, dass ihre CPAP-Gerätewerte < 5 sind.
10. Hat eine Vorgeschichte von neoplastischen Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder nicht metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, die angemessen behandelt wurden.
11. Hat klinisch signifikante abnormale Befunde im 12-Kanal-EKG bei den Screening- oder Baseline-Besuchen, wie vom zentralen Rater festgestellt.

12. Hat klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse beim Screening-Besuch, die auf eine unzureichende Nierenfunktion hinweisen:

    1. Serumkreatinin >1,5 mg/dL ODER
    2. geschätzte Kreatinin-Clearance von <50 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault).

13. Hat klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse beim Screening-Besuch, die auf eine eingeschränkte Leberfunktion hinweisen:

    1. ALT oder AST >2 × ULN und/oder
    2. Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 × ULN
    3. verlängerte PT > 1,2 × ULN
    4. Personen, bei denen zuvor das Gilbert-Syndrom diagnostiziert wurde, sind erlaubt.
14. Hat eine Vorgeschichte von arzneimittelinduzierter Leberschädigung, gekennzeichnet durch ALT oder AST > 3 × ULN UND Gesamtbilirubinspiegel > 2 × ULN ohne Cholestase (dh alkalische Phosphatase < 2 × ULN); dies wird allgemein als Gesetz von Hy bezeichnet.
15. Hat beim Screening-Besuch ein anderes abnormales Laborergebnis, das die Sicherheit oder Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen könnte, wie vom Standort-PI bestimmt.
16. Hat eine andere gleichzeitige psychiatrische oder medizinische Erkrankung, die die Sicherheit des Probanden, die Fähigkeit, Bewertungen angemessen abzuschließen, oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, wie vom Standort-PI festgelegt.
17. Hat keine feste Adresse und keine stabile Kontaktmöglichkeit (z. B. kein Mobiltelefon) über die Dauer der Studie.
18. Ist derzeit an einem Rechtsstreit, einer medizinischen Bewertung von Invaliditätsleistungen oder -schäden oder einer Leistungsprüfung im Zusammenhang mit der PTBS-Diagnose beteiligt.

19. Hat an einer interventionellen klinischen Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einer anderen Prüfintervention innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, nach dem Screening teilgenommen.

    Hinweis: Die vorherige Teilnahme an einer Beobachtungsstudie ist zulässig. Hinweis: Probanden, die in dieses APT eingeschrieben sind und für eine erneute Randomisierung in Frage kommen, dürfen in der Studie bleiben und nach einer Auswaschphase von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine alternative Kohortenintervention erhalten.

20. für die Dauer der Studie nicht verfügbar ist, wahrscheinlich nicht dem Protokoll entspricht oder vom Standort-PI aus irgendeinem Grund als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet wird.