Una valutazione di fase 2 dei potenziali interventi farmacoterapeutici nei membri del servizio in servizio attivo e nei veterani con PTSD

Criteri di inclusione: un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo a partecipare a questo studio:

1. Fornisce il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA.
2. È maschio o femmina, ≥18 e <65 anni di età allo screening.
3. Soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico per i disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) per il disturbo da stress post-traumatico secondo CAPS-5-R, valutazione del mese passato.
4. È almeno 3 mesi dopo il trauma indice allo screening.

5. Ha un CAPS-5-R, punteggio totale del mese scorso di ≥26 allo screening. Se la visita di base è > 30 giorni dopo lo screening, la valutazione CAPS-5-R verrà ripetuta alla visita di base per verificare la continua idoneità.

   Nota: la griglia di punteggio CAPS-5 verrà utilizzata per assegnare un punteggio alle risposte e per calcolare il punteggio totale per determinare l'idoneità.

6. Sta attualmente prestando servizio, o ha prestato servizio in precedenza, in un ramo del servizio militare statunitense (ad es. Aeronautica, Esercito, Marina, Corpo dei Marines e Guardia Costiera, comprese le Riserve e la Guardia Nazionale).

7. Accetta di utilizzare costantemente un metodo di controllo delle nascite accettabile come definito nella Sezione 7.4.2 (richiesto sia per i maschi che per le femmine in età fertile e sessualmente attivi con partner di sesso opposto) per tutta la durata del coinvolgimento attivo dei soggetti nello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o come specificato in l'appendice di coorte assegnata (Tabella 3).

   1. Per le donne in età fertile, i metodi contraccettivi accettabili sono definiti come: contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino o contraccezione a doppia barriera (vale a dire, preservativo + diaframma, preservativo o diaframma + gel o schiuma spermicida). I contraccettivi ormonali devono essere iniziati almeno 2 mesi prima della visita di riferimento. Inoltre, non accetta procedure di donazione di ovociti o fecondazione in vitro per la durata dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o come specificato nell'appendice di coorte assegnata (Tabella 3).
   2. Il potenziale non riproduttivo per le femmine è definito da uno stato post-menopausale o chirurgicamente sterile. La post-menopausa è definita come 1 anno senza mestruazioni; se in questione, deve essere documentato un FSH >40 U/mL, secondo i test del laboratorio centrale. La sterilità chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale) deve essere documentata.
   3. Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo alle visite di screening (siero) e al basale (urina).
   4. Per i maschi, i metodi di controllo delle nascite adeguati saranno definiti come l'uso della contraccezione a doppia barriera (ad esempio, preservativo + diaframma, preservativo o diaframma + gel o schiuma spermicida). Inoltre, i soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma per la durata dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o come specificato nell'appendice di coorte assegnata (Tabella 3).
   5. Il potenziale non riproduttivo per i maschi è definito come sterilità chirurgica (vale a dire, vasectomia) almeno 3 mesi prima dello screening.
8. È in grado e disposto a partecipare alle valutazioni dello studio e a sottoporsi a prelievi di sangue.
9. È disposto a sottoporsi a risonanza magnetica, ad esempio, non è claustrofobico e non ha controindicazioni alla risonanza magnetica.
10. Parla correntemente l'inglese, sia parlato che scritto.

Criteri di esclusione: un soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri non sarà idoneo a partecipare a questo studio:

1. È incinta o sta allattando durante le visite di screening o di riferimento o desidera una gravidanza durante lo studio.

2. È a rischio di suicidio in base a uno dei seguenti fattori:

   1. Aveva ideazioni o comportamenti suicidari (inclusi comportamenti preparatori) che richiedessero il ricovero in ospedale psichiatrico per la stabilizzazione nei 3 mesi precedenti lo screening.
   2. Ha avuto più di 2 tentativi di suicidio effettivi negli ultimi 3 anni, esclusi tentativi interrotti o abortiti, atti o comportamenti preparatori o comportamento autolesionistico non suicidario (come da risposta C SSRS).
   3. Ha una storia di esacerbazione acuta di ideazione e/o intento suicidario e/o un ricovero psichiatrico correlato al suicidio dopo l'inizio di un farmaco (p. es., SSRI).
3. Sta assumendo farmaci proibiti secondo la Sezione 8.5.1 o le restrizioni dell'appendice specifica per coorte (Tabella 3) o non è in grado/non vuole interrompere i farmaci. I soggetti devono accettare un periodo di sospensione di almeno 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio.
4. Nei 3 mesi precedenti al basale, ha iniziato o terminato una psicoterapia specifica per PTSD individuale o di gruppo (ad es. lo studio. Il completamento di ≤2 sessioni nei 3 mesi precedenti senza piani per continuare non è escluso. I soggetti in terapia stabile focalizzata sul trauma o non focalizzata sul trauma devono accettare di continuare il trattamento per la durata della partecipazione allo studio.
5. Ha subito o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico di riassegnazione di genere. Nota: i soggetti che sono attualmente sottoposti a terapia ormonale sostitutiva stabile sono idonei per l'inclusione nello studio.
6. Soddisfa i criteri del DSM-5 (American Psychiatric Association 2013) per AUD moderata (≥4 sintomi) o grave (≥6 sintomi) o altri SUD, tra cui cannabis, allucinogeni, inalanti, oppioidi, sedativi, ipnotici, ansiolitici o stimolanti entro 3 mesi di schermatura. Il disturbo da uso di nicotina è consentito.
7. Ha uno screening positivo per l'uso di droghe illecite (esclusa la cannabis) o recente consumo eccessivo di alcol (come indicato da GGT al di fuori dell'intervallo normale) durante le visite di screening e di riferimento.
8. Ha una storia di una vita o un'esperienza attuale di caratteristiche psicotiche, come definito dalle domande di screening sui disturbi psicotici e sui disturbi dell'umore con caratteristiche psicotiche della Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI). I sintomi dissociativi del disturbo da stress post-traumatico non sono esclusivi.
9. Ha una diagnosi attuale di OSA considerata non ben gestita (AHI> 5) con C-, Bi- o V PAP. I soggetti che hanno un AHI >5 allo screening con WatchPAT One possono ripetere lo screening prima del basale o fornire una nota del proprio medico in cui si afferma che le letture della macchina CPAP sono <5.
10. Ha una storia di malattia neoplastica negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose non metastatico della pelle che è stato adeguatamente trattato.
11. Presenta risultati anormali clinicamente significativi sull'ECG a 12 derivazioni durante le visite di screening o di riferimento, come determinato dal valutatore centrale.

12. Ha risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi alla visita di screening che indicano una funzionalità renale inadeguata:

    1. creatinina sierica >1,5 mg/dL OPPURE
    2. clearance della creatinina stimata di <50 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft e Gault).

13. Ha risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi alla visita di screening che indicano una compromissione della funzionalità epatica:

    1. ALT o AST >2 × ULN e/o
    2. livello di bilirubina totale >1,5 × ULN
    3. PT prolungato > 1,2 × ULN
    4. sono ammessi soggetti precedentemente diagnosticati con la sindrome di Gilbert.
14. - Ha una precedente storia di danno epatico indotto da farmaci caratterizzato da ALT o AST >3 × ULN E livello di bilirubina totale >2 × ULN senza colestasi (ossia, fosfatasi alcalina <2 × ULN); questo è generalmente indicato come legge di Hy.
15. Presenta qualsiasi altro risultato di laboratorio anomalo alla visita di screening che potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto o sulla partecipazione allo studio, come determinato dal PI del sito.
16. Ha qualsiasi altra condizione psichiatrica o medica concomitante che potrebbe avere un impatto sulla sicurezza del soggetto, sulla capacità di completare adeguatamente le valutazioni o sulla partecipazione allo studio, come determinato dal PI del sito.
17. Non ha un indirizzo permanente e non avrà un metodo di contatto stabile (ad es. Nessun telefono cellulare) per tutta la durata dello studio.
18. È attualmente coinvolto in contenziosi, valutazioni mediche per indennità o danni per disabilità o esami di indennità relativi alla diagnosi di disturbo da stress post-traumatico.

19. - Ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica o trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale o altro intervento sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, dallo screening.

    Nota: è consentita la precedente partecipazione a uno studio osservazionale. Nota: i soggetti che sono arruolati in questo APT e che sono idonei per la ri-randomizzazione possono rimanere nello studio e ricevere un intervento di coorte alternativo dopo un periodo di washout di 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo.

20. Non è disponibile per la durata della sperimentazione, è improbabile che sia conforme al protocollo o sia ritenuto dal PI del Sito non idoneo alla partecipazione alla sperimentazione per qualsiasi motivo.