Účinky zneužívání fentanylu na výkonnou funkci a související mozkovou aktivitu

Dochází k rozsáhlému zneužívání opioidů na předpis a dramaticky se zvyšuje dostupnost nelegálních opioidů. Ty vytvořily „opioidní epidemii“, která je jednou z nejvážnějších krizí veřejného zdraví v historii USA (Skolnik, 2018; Volkow a Blanco, 2021). Rozsah této epidemie je alarmující. Asi 4 % dospělé populace USA zneužívají opioidy na předpis a v roce 2015 bylo více než 33 000 úmrtí způsobeno předávkováním legálními a nelegálními opioidy včetně Fentanylu (Skolnik, 2018). Počet se zvýšil v roce 2019 na 49 860 a v roce 2020 na více než 93 000 úmrtí (Mattson et al., 2021; Lancet, 2021). Rozsah tohoto jevu je obrovský, protože akutní nebo chronickou bolestí trpí více než 125 milionů Američanů a existuje naléhavá potřeba dlouhodobého řešení kontroly a konečného vymýcení této epidemie (Skolnik, 2018; France et al. , 2021).

Během epidemie Covid-19 mezi testovanými jednotlivci došlo k nárůstu o 35 % u nepředepsaného fentanylu a o 44 % u heroinu (Niles et al., (2021). Pozitivní testy na nepředepsaný fentanyl významně vzrostly u pacientů pozitivních na jiné drogy: o 89 % u vzorků pozitivních na amfetaminy; 48 % pro benzodiazepiny; 34 % u kokainu; a 39 % u opiátů (Niles et al., 2021).

Fentanyl, syntetický opioid, který je 50 až 100krát silnější než morfin, je lék na předpis podle schématu II používaný k léčbě silné bolesti. Je to také zneužívaná droga. Důkazy ze zabavení drog americkým úřadem pro vymáhání drog však naznačují, že poškození, předávkování a úmrtí související s fentanylem ve Spojených státech jsou obvykle výsledkem nelegálně vyrobeného fentanylu, prodávaného na nelegálních drogových trzích pro svůj euforický účinek. Fentanyl s větší pravděpodobností způsobí předávkování než heroin, protože má větší účinnost. Kromě toho má kratší poločas rozpadu než většina ostatních opioidů, což způsobuje rychlejší vymizení opilosti, což vyžaduje, aby si uživatelé opioidních drog injekčně podávali častěji, a zvyšuje riziko předávkování (Niles et al., 2021). Nízké výrobní náklady fentanylu a jeho účinnost (50krát ve srovnání s heroinem) z něj činí atraktivní možnost smíchání s heroinem a nelegálně vyráběnými opioidy na předpis (Frank et al., 2017).

V Izraeli narůstá používání fentanylu a jedno z léčebných středisek s názvem „Haderech“ v Ilabunu oznámilo, že za poslední rok bylo v průměru každý měsíc přijato 10 pacientů, kteří fentanyl užívali.

V současné době existuje jen málo studií, které zkoumaly účinky chronických dlouhodobých účinků užívání opiátů na kognitivní funkce a mozek. Steenbergen et al., (2019) navrhli, že mu-opioidní systém může ovlivnit kognitivní funkce vyšší úrovně prostřednictvím modulace hodnotících, motivačních a kontrolních obvodů hustých v mu-opioidních receptorech, včetně orbitofrontálního kortexu, bazálních ganglií, amygdaly, přední cingulární kůra a prefrontální kůra. Navrhli, že opioidy ovlivňují rozhodování a kognitivní kontrolu zvýšením subjektivní hodnoty odměny a snížením averzivního vzrušení (Steenbergn et al., 2019).

Počáteční výzkum využívající techniky neurozobrazování celého mozku identifikoval strukturální rozdíly v šedé hmotě u jedinců závislých na opioidech, ačkoli výsledky byly nekonzistentní. Wollman et al., (2017) uvedli metaanalýzu nálezů neurozobrazování z 12 studií porovnávajících jednotlivce závislé na opioidech s kontrolami, které dosud nebyly léčeny drogami. Pomocí Anisotropic Effect-Size d Mapping (AES-SDM) zjistili, že frontotemporální oblast, bilaterálně, byla primárním místem deficitů šedé hmoty spojených s užíváním opioidů. Analýza moderátora odhalila, že délka užívání opioidů byla negativně spojena s šedou hmotou v levé cerebelární vermis a v pravém Rolandickém operkulu, včetně insula. Metaregrese neodhalila žádné zbývající významné oblasti redukce šedé hmoty, s výjimkou precunea, po delší abstinenci od opioidů. Došli k závěru, že jedinci závislí na opioidech měli výrazně méně šedé hmoty ve frontálně-cerebelárním systému, který by mohl být zodpovědný za impulzivitu, nutkavé chování a afektivní poruchy, a frontálně-insulární systém, který by mohl více odpovídat za kognitivní poruchy a poruchy rozhodování. .

Pokud je nám známo, neexistují žádné studie, které by hodnotily poškození exekutivních funkcí a strukturální změny šedé a bílé hmoty v důsledku zneužívání fentanylu. Navrhujeme prozkoumat výkonnou funkci pomocí zavedených úkolů, jako je úloha N-back a strukturální zobrazení mozku objemu šedé hmoty a traktů bílé hmoty u 15 pacientů zneužívajících fentanyl, které budou porovnány s 15 zdravými kontrolními účastníky. Pacienti budou přijímáni po léčbě v léčebných centrech izraelského ministerstva zdravotnictví v Izraeli. Kognitivní úkoly a dotazníky hodnotící zneužívání drog, úzkost a depresi budou provádět výzkumní asistenti z Katedry psychologie a behaviorální vědy na Ariel University pod vedením spoluhlavního řešitele prof. Aviva Weinsteina. Strukturální fMRI zobrazení bude provedeno v odd. diagnostického zobrazování v nemocnici Tel Hašomer pod odpovědností spoluhlavního řešitele Dr. Abigail Livny. Předpokládáme, že se bude jednat o průkopnickou studii, která může mít zásadní důsledky pro naše chápání dlouhodobých důsledků zneužívání fentanylu.

Reference France CP, Ahern GP, ​​Averick S, Disney A, Enright HA, Esmaeli-Azad B, Federico A, Gerak LR, Husbands SM, Kolber B, Lau EY, Lao V, Maguire DR, Malfatti MA, Martinez G, Mayer BP , Pravetoni M, Sahibzada N, Skolnick P, Snyder EY, Tomycz N, Valdez CA, Zapf J. Protiopatření pro prevenci a léčbu předávkování opiáty. Clin Pharmacol Ther. 2021; 109(3):578-590. doi: 10.1002/cpt.2098. Epub 2020, 29. listopadu.

Frank RG, Pollack HA. Řešení hrozby fentanylu pro veřejné zdraví. The New England Journal of Medicine 2017; 376(7): 605-607.

Lancet. Doba krize pro opioidní epidemii v USA. Lanceta. 2021; 24;398 (10297):277. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01653-6.

Mattson CL, Tanz LJ, Quinn K, Kariisa M, Patel P, Davis NL. Trendy a geografické vzorce úmrtí na předávkování drogami a syntetickými opiáty – Spojené státy americké, 2013–2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70:202-207. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7006a4external ikona Niles JK, Gudin J, Radcliff J, Kaufman HW. Opioidní epidemie v rámci pandemie COVID-19: Testování drog v roce 2020. Popul Health Manag. 2021; 24(S1):S43-S51. doi: 10.1089/pop.2020.0230. Epub 2020, 8. října.

Skolnick P. Opioidní epidemie: Krize a řešení. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2018; 6;58:143-159. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010617-052534. Epub 2017, 2. října.

van Steenbergen, H., Eikemo, M. & Leknes, S. Role opioidního systému v rozhodování a kognitivní kontrole: Přehled. Cogn Affect Behav Neurosci 19, 435-458 (2019). https://doi.org/10.3758/s13415-019-00710-6 Volkow ND, Blanco C. Měnící se opioidní krize: vývoj, výzvy a příležitosti. Mol psychiatrie. 2021; 26(1):218-233. doi: 10.1038/s41380-020-0661-4. Epub 2020, 4. února.

Wollman SC, Alhassoon OM, Hall MG, Stern MJ, Connors EJ, Kimmel CL, Allen KE, Stephan RA, Radua J. Abnormality šedé hmoty u pacientů závislých na opioidech: metaanalýza neurozobrazení. Am J Drug Zneužívání alkoholu. 2017; 43(5):505-517. doi: 10.1080/00952990.2016.1245312. Epub 2016, 3. listopadu. PMID: 27808568.