Virkningerne af Fentanylmisbrug på udøvende funktion og relateret hjerneaktivitet

Der er et udbredt misbrug af receptpligtige opioider og en dramatisk stigning i tilgængeligheden af ​​ulovlige opioider. Disse har skabt "opioidepidemien", som er en af ​​de mest alvorlige folkesundhedskriser i amerikansk historie (Skolnik, 2018; Volkow og Blanco, 2021). Omfanget af denne epidemi er alarmerende. Omkring 4 % af den voksne amerikanske befolkning misbruger receptpligtige opioider, og i 2015 kunne mere end 33.000 dødsfald tilskrives overdosis med lovlige og ulovlige opioider, herunder Fentanyl (Skolnik, 2018). Antallet er steget i 2019 til 49.860 og i 2020 til over 93.000 dødsfald (Mattson et al., 2021; Lancet, 2021). Omfanget af fænomenet er enormt, da der er over 125 millioner amerikanere, der lider af enten akutte eller kroniske smerter, og der er et presserende behov for en langsigtet løsning til at kontrollere og i sidste ende udrydde denne epidemi (Skolnik, 2018; France et al. , 2021).

Under Covid-19-epidemien blandt testede individer var der en stigning på 35 % for ikke-ordineret fentanyl og 44 % for heroin (Niles et al., (2021). Positive tests for ikke-ordineret fentanyl steg signifikant blandt patienter, der var positive for andre lægemidler: med 89 % for prøver, der var positive for amfetamin; 48 % for benzodiazepiner; 34 % for kokain; og 39 % for opiater (Niles et al., 2021).

Fentanyl, et syntetisk opioid, der er 50 til 100 gange mere potent end morfin, er et receptpligtigt lægemiddel med skema II, der bruges til at behandle svær smerte. Det er også et misbrugsstof. Beviser fra narkotikabeslaglæggelser fra US Drug Enforcement Agency indikerer dog, at fentanyl-relaterede skader, overdosis og dødsfald i USA normalt er resultatet af ulovligt fremstillet fentanyl, der sælges gennem illegale stofmarkeder på grund af dets euforiske virkning. Fentanyl er mere tilbøjelige til at forårsage en overdosis end heroin på grund af dets større styrke. Derudover har det en kortere halveringstid end de fleste andre opioider, hvilket får det høje til at falme hurtigere, kræver, at opioidmisbrugere injicerer hyppigere og øger risikoen for overdosis (Niles et al., 2021). De lave produktionsomkostninger for fentanyl og dets styrke (50 gange sammenlignet med heroin) gør det til en attraktiv mulighed at blande med heroin og ulovligt fremstillede receptpligtige opioider (Frank et al., 2017).

Der er en stigende brug af Fentanyl i Israel, og et af behandlingscentrene kaldet "Haderech" i Ilabun har rapporteret, at der i gennemsnit hver måned i løbet af det sidste år blev indlagt 10 patienter, der har brugt fentanyl.

I øjeblikket er der få undersøgelser, der har undersøgt virkningerne af kroniske langtidsvirkninger af opiatbrug på kognitiv funktion og hjernen. Steenbergen et al., (2019) har foreslået, at mu-opioid-systemet kan påvirke kognitiv funktion på højere niveau via modulering af evaluering, motivation og kontrolkredsløb tæt i mu-opioid-receptorer, herunder den orbitofrontale cortex, basalganglier, amygdala, anterior cingulate cortex og den præfrontale cortex. De har foreslået, at opioider påvirker beslutningstagning og kognitiv kontrol ved at øge den subjektive værdi af belønning og reducere aversiv ophidselse (Steenbergn et al., 2019).

Indledende forskning, der anvender neuroimaging-teknikker i hele hjernen, har identificeret strukturelle forskelle i gråt stof hos opioidafhængige individer, selvom resultaterne har været inkonsistente. Wollman et al., (2017) har rapporteret en meta-analyse af neuroimaging fund fra 12 undersøgelser, der sammenligner opioidafhængige individer med lægemiddel-naive kontroller. Ved at bruge Anisotropic Effect-Size Seed-Based d Mapping (AES-SDM) har de fundet ud af, at den fronto-temporale region, bilateralt, var det primære sted for gråstofunderskud forbundet med opioidbrug. Moderatoranalyse afslørede, at varigheden af ​​opioidbrug var negativt forbundet med grå substans i venstre cerebellar vermis og højre Rolandic operculum, inklusive insula. Meta-regression afslørede ingen tilbageværende signifikante områder med gråstofreduktioner, undtagen i precuneus, efter længere afholdenhed fra opioider. De har konkluderet, at opioidafhængige individer havde signifikant mindre grå substans i det frontal-cerebellare system, der kan være ansvarligt for impulsivitet, tvangsadfærd og affektive forstyrrelser, og det frontale-insulære system, der kan forklare mere for de kognitive og beslutningsmæssige svækkelser .

Så vidt vi ved, er der ingen undersøgelser, der har evalueret nedsat eksekutiv funktion og strukturelle ændringer i grå substans og hvid substans som følge af fentanylmisbrug. Vi foreslår at undersøge eksekutiv funktion ved hjælp af etablerede opgaver såsom N-ryg-opgaven og strukturel hjernebilleddannelse af gråt stofvolumen og hvide stof-kanaler hos 15 fentanylmisbrugspatienter, som vil blive sammenlignet med 15 raske kontroldeltagere. Patienter vil blive rekrutteret efter behandling i det israelske sundhedsministeriums behandlingscentre i Israel. De kognitive opgaver og spørgeskemaer, der evaluerer stofmisbrug, angst og depression, vil blive udført af forskningsassistenter fra Institut for psykologi og adfærdsvidenskab på Ariel University under ansvar af co-principal investigator prof. Aviv Weinstein. Strukturel fMRI-billeddannelse vil blive udført i afd. af billeddiagnostik på Tel Hashomer hospitalet under ansvar af co-principal investigator Dr. Abigail Livny. Vi forventer, at dette vil være et pionerstudie, der kan få store konsekvenser for vores forståelse af de langsigtede konsekvenser af fentanylmisbrug.

Referencer Frankrig CP, Ahern GP, ​​Averick S, Disney A, Enright HA, Esmaeli-Azad B, Federico A, Gerak LR, Husbands SM, Kolber B, Lau EY, Lao V, Maguire DR, Malfatti MA, Martinez G, Mayer BP , Pravetoni M, Sahibzada N, Skolnick P, Snyder EY, Tomycz N, Valdez CA, Zapf J. Modforanstaltninger til forebyggelse og behandling af opioidoverdosis. Clin Pharmacol Ther. 2021; 109(3):578-590. doi: 10.1002/cpt.2098. Epub 2020 29. november.

Frank RG, Pollack HA. Håndtering af fentanyl-truslen mod folkesundheden. The New England Journal of Medicine 2017; 376(7): 605-607.

The Lancet. En krisetid for opioidepidemien i USA. Lancet. 2021; 24;398 (10297):277. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01653-6.

Mattson CL, Tanz LJ, Quinn K, Kariisa M, Patel P, Davis NL. Tendenser og geografiske mønstre i dødsfald ved overdosis af narkotika og syntetiske opioid - USA, 2013-2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70:202-207. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7006a4external ikon Niles JK, Gudin J, Radcliff J, Kaufman HW. Opioidepidemien inden for COVID-19-pandemien: Drug Testing i 2020. Popul Health Manag. 2021; 24(S1):S43-S51. doi: 10.1089/pop.2020.0230. Epub 2020 8. oktober.

Skolnick P. Opioidepidemien: Krise og løsninger. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2018; 6;58:143-159. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010617-052534. Epub 2017 2. oktober.

van Steenbergen, H., Eikemo, M. & Leknes, S. Opioidsystemets rolle i beslutningstagning og kognitiv kontrol: En gennemgang. Cogn Affect Behav Neurosci 19, 435-458 (2019). https://doi.org/10.3758/s13415-019-00710-6 Volkow ND, Blanco C. Den skiftende opioidkrise: udvikling, udfordringer og muligheder. Mol Psykiatri. 2021; 26(1):218-233. doi: 10.1038/s41380-020-0661-4. Epub 2020 4. februar.

Wollman SC, Alhassoon OM, Hall MG, Stern MJ, Connors EJ, Kimmel CL, Allen KE, Stephan RA, Radua J. Abnormiteter i grå substans hos opioidafhængige patienter: En neuroimaging metaanalyse. Am J Drug Alkoholmisbrug. 2017; 43(5):505-517. doi: 10.1080/00952990.2016.1245312. Epub 2016 3. november. PMID: 27808568.