Gli effetti dell'abuso di fentanil sulla funzione esecutiva e sull'attività cerebrale correlata

C'è un diffuso abuso di oppioidi da prescrizione e un drammatico aumento della disponibilità di oppioidi illeciti. Questi hanno creato l '"epidemia di oppioidi" che è una delle più gravi crisi di salute pubblica nella storia degli Stati Uniti (Skolnik, 2018; Volkow e Blanco, 2021). L'entità di questa epidemia è allarmante. Circa il 4% della popolazione adulta degli Stati Uniti abusa di oppioidi soggetti a prescrizione medica e, nel 2015, più di 33.000 decessi sono stati attribuibili a overdose di oppioidi leciti e illeciti, incluso il fentanyl (Skolnik, 2018). Il numero è aumentato nel 2019 a 49.860 e nel 2020 a oltre 93.000 morti (Mattson et al., 2021; Lancet, 2021). L'entità del fenomeno è enorme poiché ci sono oltre 125 milioni di americani che soffrono di dolore acuto o cronico e c'è un urgente bisogno di una soluzione a lungo termine per controllare e infine sradicare questa epidemia (Skolnik, 2018; France et al. , 2021).

Durante l'epidemia di Covid-19 tra le persone testate, c'è stato un aumento del 35% per il fentanyl non prescritto e del 44% per l'eroina (Niles et al., (2021). I test positivi per il fentanil non prescritto sono aumentati significativamente tra i pazienti positivi per altri farmaci: dell'89% per i campioni positivi per le anfetamine; 48% per le benzodiazepine; 34% per la cocaina; e il 39% per gli oppiacei (Niles et al., 2021).

Il fentanil, un oppioide sintetico che è da 50 a 100 volte più potente della morfina, è un farmaco di prescrizione II usato per trattare il dolore intenso. È anche una droga di abuso. Tuttavia, le prove dei sequestri di droga da parte della US Drug Enforcement Agency indicano che i danni, l'overdose e i decessi correlati al fentanil negli Stati Uniti sono solitamente il risultato del fentanil prodotto illegalmente, venduto attraverso i mercati di droghe illecite per il suo effetto euforico. Il fentanil ha maggiori probabilità di causare un'overdose rispetto all'eroina a causa della sua maggiore potenza. Inoltre, ha un'emivita più breve rispetto alla maggior parte degli altri oppioidi, facendo sì che lo sballo svanisca più rapidamente, richiedendo ai tossicodipendenti di oppioidi di iniettarsi più frequentemente e aumentando il rischio di overdose (Niles et al., 2021). I bassi costi di produzione del fentanyl e la sua potenza (50 volte superiore rispetto all'eroina) lo rendono un'opzione interessante da miscelare con l'eroina e gli oppioidi soggetti a prescrizione prodotti illecitamente (Frank et al., 2017).

C'è un uso crescente di fentanyl in Israele, e uno dei centri di trattamento chiamato "Haderech" a Ilabun ha riferito che in media ogni mese nell'ultimo anno sono stati ricoverati 10 pazienti che hanno usato fentanyl.

Attualmente, ci sono pochi studi che hanno studiato gli effetti degli effetti cronici a lungo termine dell'uso di oppiacei sulla funzione cognitiva e sul cervello. Steenbergen et al., (2019) hanno suggerito che il sistema mu-oppioide può influenzare la funzione cognitiva di livello superiore attraverso la modulazione dei circuiti di valutazione, motivazione e controllo densi nei recettori mu-oppioidi, tra cui la corteccia orbitofrontale, i gangli della base, l'amigdala, corteccia cingolata anteriore e la corteccia prefrontale. Hanno proposto che gli oppioidi influenzino il processo decisionale e il controllo cognitivo aumentando il valore soggettivo della ricompensa e riducendo l'eccitazione avversa (Steenbergn et al., 2019).

La ricerca iniziale che utilizza tecniche di neuroimaging dell'intero cervello ha identificato differenze strutturali nella materia grigia negli individui dipendenti da oppioidi, sebbene i risultati siano stati incoerenti. Wollman et al., (2017) hanno riportato una meta-analisi dei risultati di neuroimaging di 12 studi che confrontano individui dipendenti da oppioidi con controlli naïve ai farmaci. Utilizzando la mappatura Anisotropic Effect-Size Seed-Based d (AES-SDM) hanno scoperto che la regione fronto-temporale, bilateralmente, era il sito principale dei deficit di materia grigia associati all'uso di oppioidi. L'analisi del moderatore ha rivelato che la durata dell'uso di oppioidi era negativamente associata alla materia grigia nel verme cerebellare sinistro e nell'opercolo rolandico destro, compresa l'insula. La meta-regressione non ha rivelato aree significative rimanenti di riduzione della materia grigia, tranne nel precuneo, a seguito di una più lunga astinenza dagli oppioidi. Hanno concluso che gli individui dipendenti da oppioidi avevano una quantità significativamente inferiore di materia grigia nel sistema frontale-cerebellare che potrebbe essere responsabile di impulsività, comportamenti compulsivi e disturbi affettivi e nel sistema frontale-insulare che potrebbe spiegare maggiormente le menomazioni cognitive e decisionali. .

Per quanto ne sappiamo, non esistono studi che abbiano valutato la compromissione della funzione esecutiva e i cambiamenti strutturali della sostanza grigia e della sostanza bianca a seguito dell'abuso di fentanil. Proponiamo di studiare la funzione esecutiva utilizzando compiti stabiliti come il compito N-back e l'imaging cerebrale strutturale del volume della materia grigia e dei tratti della materia bianca in 15 pazienti che abusano di fentanil che verranno confrontati con 15 partecipanti sani di controllo. I pazienti saranno reclutati dopo il trattamento nei centri di trattamento del Ministero della Salute israeliano in Israele. I compiti cognitivi e i questionari che valutano l'abuso di droghe, l'ansia e la depressione saranno svolti da assistenti di ricerca del Dipartimento di Psicologia e scienze comportamentali dell'Università di Ariel sotto la responsabilità del ricercatore co-principale Prof. Aviv Weinstein. L'imaging fMRI strutturale sarà eseguito nel dip. di diagnostica per immagini nell'ospedale Tel Hashomer sotto la responsabilità del ricercatore co-principale Dr. Abigail Livny. Prevediamo che questo sarà uno studio pionieristico che potrebbe avere importanti implicazioni per la nostra comprensione delle conseguenze a lungo termine dell'abuso di fentanil.

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