A fentanillal való visszaélés hatása a vezetői funkciókra és a kapcsolódó agyi tevékenységre

Széles körben elterjedt a vényköteles opioidokkal való visszaélés, és drámai módon nő a tiltott opioidok elérhetősége. Ezek okozták az „opioidjárványt”, amely az Egyesült Államok történetének egyik legsúlyosabb közegészségügyi válsága (Skolnik, 2018; Volkow és Blanco, 2021). A járvány nagysága riasztó. Az Egyesült Államok felnőtt lakosságának körülbelül 4%-a él vissza vényköteles opioidokkal, és 2015-ben több mint 33 000 haláleset volt a legális és tiltott opioidok, köztük a fentanil túladagolásának tulajdonítható (Skolnik, 2018). Ez a szám 2019-ben 49 860-ra, 2020-ban pedig több mint 93 000-re nőtt (Mattson et al., 2021; Lancet, 2021). A jelenség nagysága óriási, mivel több mint 125 millió amerikai szenved akut vagy krónikus fájdalomtól, és sürgősen szükség van egy hosszú távú megoldásra a járvány megfékezésére és végső soron felszámolására (Skolnik, 2018; France et al. , 2021).

A Covid-19 járvány során a tesztelt egyének körében 35%-kal nőtt a nem felírt fentanil és 44%-kal a heroin esetében (Niles et al., (2021). A nem felírt fentanil pozitív tesztjei szignifikánsan emelkedtek az egyéb gyógyszerekre pozitív betegek körében: 89%-kal az amfetaminra pozitív minták esetében; 48% a benzodiazepinek; 34% a kokain esetében; és 39% az opiátok esetében (Niles et al., 2021).

A fentanil, egy szintetikus opioid, amely 50-100-szor erősebb, mint a morfium, a II. ütemterv szerinti vényköteles gyógyszer, amelyet súlyos fájdalom kezelésére használnak. Ez is a visszaélés drogja. Az Egyesült Államok Kábítószer-ellenőrző Ügynöksége kábítószer-lefoglalásaiból származó bizonyítékok azonban azt mutatják, hogy a fentanillal kapcsolatos károk, túladagolás és halálesetek az Egyesült Államokban általában az illegálisan előállított fentanil következményei, amelyet eufórikus hatása miatt tiltott kábítószer-piacokon értékesítenek. A fentanil nagyobb valószínűséggel okoz túladagolást, mint a heroin, mert nagyobb a hatásossága. Ezenkívül rövidebb a felezési ideje, mint a legtöbb más opioidnak, ami miatt a magas szint gyorsabban elhalványul, ezért az opioid kábítószer-fogyasztóknak gyakrabban kell injekciót adniuk, és megnő a túladagolás kockázata (Niles et al., 2021). A fentanil alacsony előállítási költsége és hatékonysága (a heroinhoz képest 50-szerese) vonzó lehetőséget kínál a heroinnal és az illegálisan előállított, vényköteles opioidokkal való keverésre (Frank et al., 2017).

A fentanilt egyre nagyobb mértékben használják Izraelben, és az egyik ilabuni "Haderech" nevű kezelőközpont arról számolt be, hogy az elmúlt év során átlagosan havonta 10 fentanilt használó beteget fogadtak be.

Jelenleg kevés olyan tanulmány létezik, amely az opiáthasználat krónikus, hosszú távú hatásait vizsgálta a kognitív funkciókra és az agyra. Steenbergen és munkatársai (2019) azt javasolták, hogy a mu-opioid rendszer képes befolyásolni a magasabb szintű kognitív funkciókat a mu-opioid receptorokban sűrűn található értékelési, motivációs és vezérlő áramkörök modulációján keresztül, beleértve az orbitofrontális kérget, a bazális ganglionokat, az amygdalát, anterior cinguláris kéreg és a prefrontális kéreg. Azt javasolták, hogy az opioidok befolyásolják a döntéshozatalt és a kognitív kontrollt azáltal, hogy növelik a jutalom szubjektív értékét és csökkentik az averzív izgalmat (Steenbergn et al., 2019).

A teljes agy neuroimaging technikáit használó kezdeti kutatások szerkezeti különbségeket azonosítottak a szürkeállományban opioidfüggő egyénekben, bár az eredmények ellentmondásosak voltak. Wollman és munkatársai (2017) 12 tanulmány neuroimaging eredményeinek metaanalíziséről számoltak be, amelyekben opioidfüggő egyéneket hasonlítottak össze a kábítószerrel naiv kontrollokkal. Az AES-SDM (Anisotropic Effect-Size Seed-Based d Mapping) segítségével azt találták, hogy a fronto-temporális régió, kétoldalúan, az opioidhasználattal kapcsolatos szürkeállomány-hiány elsődleges helye. A moderátor elemzése feltárta, hogy az opioidhasználat hossza negatívan kapcsolódik a szürkeállományhoz a bal kisagyi vermisben és a jobb oldali Rolandic operculumban, beleértve az insulát is. A meta-regresszió nem mutatott ki jelentős szürkeállomány-csökkenési területeket, kivéve a precuneusban, az opioidoktól való hosszabb absztinencia után. Arra a következtetésre jutottak, hogy az opioidfüggő egyéneknél lényegesen kevesebb szürkeállomány volt a frontális-agyi rendszerben, amely felelős lehet az impulzivitásért, a kényszeres viselkedésért és az érzelmi zavarokért, valamint a frontális-szigetrendszerben, amely inkább a kognitív és döntéshozatali zavarokért felelős. .

Legjobb tudomásunk szerint nincsenek olyan tanulmányok, amelyek értékelték volna a fentanillal való visszaélés következtében fellépő végrehajtói funkciók károsodását, valamint a szürkeállomány és a fehérállomány szerkezeti változásait. Javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg a végrehajtó funkciót olyan bevett feladatokkal, mint az N-back feladat és a szürkeállomány térfogatának és a fehérállományi traktusok strukturális agyi képalkotása 15 fentanillal-abúzusban szenvedő betegnél, amelyeket 15 egészséges kontroll résztvevővel hasonlítunk össze. A betegeket az izraeli egészségügyi minisztérium izraeli kezelőközpontjaiban való kezelés után veszik fel. A kognitív feladatokat és a kábítószerrel való visszaélést, szorongást és depressziót értékelő kérdőíveket az Ariel Egyetem Pszichológiai és Viselkedéstudományi Tanszékének kutatási asszisztensei végzik, Prof. Aviv Weinstein társkutató irányítása alatt. A strukturális fMRI képalkotást az osztályon végzik. diagnosztikai képalkotás a Tel Hashomer kórházban Dr. Abigail Livny társkutató felügyelete alatt. Arra számítunk, hogy ez egy úttörő tanulmány lesz, amely jelentős hatással lehet a fentanillal való visszaélés hosszú távú következményeinek megértésére.

Referenciák France CP, Ahern GP, ​​Averick S, Disney A, Enright HA, Esmaeli-Azad B, Federico A, Gerak LR, Husbands SM, Kolber B, Lau EY, Lao V, Maguire DR, Malfatti MA, Martinez G, Mayer BP , Pravetoni M, Sahibzada N, Skolnick P, Snyder EY, Tomycz N, Valdez CA, Zapf J. Countermeasures for Preventing and Treating Opioid Overdose. Clin Pharmacol Ther. 2021; 109(3):578-590. doi: 10.1002/cpt.2098. Epub 2020. november 29.

Frank RG, Pollack HA. A fentanil közegészségügyi veszélyének kezelése. The New England Journal of Medicine 2017; 376(7): 605-607.

A Lancet. Az opioidjárvány válságának időszaka az Egyesült Államokban. Gerely. 2021; 24;398 (10297):277. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01653-6.

Mattson CL, Tanz LJ, Quinn K, Kariisa M, Patel P, Davis NL. A kábítószer- és szintetikus opioid-túladagolás okozta halálesetek trendjei és földrajzi mintái – Egyesült Államok, 2013-2019. MMWR Mortal Mortal Wkly Rep 2021; 70:202-207. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7006a4external icon Niles JK, Gudin J, Radcliff J, Kaufman HW. Az opioidjárvány a COVID-19 világjárványon belül: Kábítószer-teszt 2020-ban. Popul Health Manag. 2021; 24(S1):S43-S51. doi: 10.1089/pop.2020.0230. Epub 2020, október 8.

Skolnick P. Az opioidjárvány: Válság és megoldások. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2018; 6;58:143-159. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010617-052534. Epub 2017, október 2.

van Steenbergen, H., Eikemo, M. & Leknes, S. Az opioidrendszer szerepe a döntéshozatalban és a kognitív kontrollban: Áttekintés. Cogn Affect Behav Neurosci 19, 435-458 (2019). https://doi.org/10.3758/s13415-019-00710-6 Volkow ND, Blanco C. A változó opioidválság: fejlődés, kihívások és lehetőségek. Mol Pszichiátria. 2021; 26(1):218-233. doi: 10.1038/s41380-020-0661-4. Epub 2020. február 4.

Wollman SC, Alhassoon OM, Hall MG, Stern MJ, Connors EJ, Kimmel CL, Allen KE, Stephan RA, Radua J. Gray matter abnormalities in opioid-dependent patients: A neuroimaging meta-analysis. Am J kábítószer-alkohollal való visszaélés. 2017; 43(5):505-517. doi: 10.1080/00952990.2016.1245312. Epub, 2016. november 3. PMID: 27808568.