Os efeitos do abuso de fentanil na função executiva e na atividade cerebral relacionada

Há um abuso generalizado de opioides prescritos e um aumento dramático na disponibilidade de opioides ilícitos. Isso criou a "epidemia de opioides", que é uma das crises de saúde pública mais graves da história dos Estados Unidos (Skolnik, 2018; Volkow e Blanco, 2021). A magnitude desta epidemia é alarmante. Cerca de 4% da população adulta dos EUA faz uso indevido de opioides prescritos e, em 2015, mais de 33.000 mortes foram atribuídas à overdose de opioides lícitos e ilícitos, incluindo Fentanil (Skolnik, 2018). O número aumentou em 2019 para 49.860 e em 2020 para mais de 93.000 mortes (Mattson et al., 2021; Lancet, 2021). A magnitude do fenômeno é enorme, pois há mais de 125 milhões de americanos sofrendo de dor aguda ou crônica, e há uma necessidade urgente de uma solução de longo prazo para controlar e, finalmente, erradicar essa epidemia (Skolnik, 2018; France et al. , 2021).

Durante a epidemia de Covid-19 entre os indivíduos testados, houve um aumento de 35% para fentanil não prescrito e 44% para heroína (Niles et al., (2021). Os testes positivos para fentanil não prescrito aumentaram significativamente entre os pacientes positivos para outras drogas: em 89% para amostras positivas para anfetaminas; 48% para benzodiazepínicos; 34% para cocaína; e 39% para opiáceos (Niles et al., 2021).

O fentanil, um opioide sintético 50 a 100 vezes mais potente que a morfina, é um medicamento prescrito de classe II usado para tratar dores intensas. É também uma droga de abuso. No entanto, evidências de apreensões de drogas pela Agência de Repressão às Drogas dos EUA indicam que danos, overdose e mortes relacionadas ao fentanil nos Estados Unidos são geralmente o resultado de fentanil fabricado ilegalmente, vendido em mercados de drogas ilícitas por seu efeito eufórico. O fentanil tem maior probabilidade de causar overdose do que a heroína devido à sua maior potência. Além disso, tem uma meia-vida mais curta do que a maioria dos outros opioides, fazendo com que a euforia desapareça mais rapidamente, exigindo que os usuários de drogas opioides se injetem com mais frequência e aumentando o risco de overdose (Niles et al., 2021). Os baixos custos de produção do fentanil e sua potência (50 vezes maior em comparação com a heroína) o tornam uma opção atraente para misturar com heroína e opioides prescritos fabricados ilícitos (Frank et al., 2017).

Há um uso crescente de fentanil em Israel, e um dos centros de tratamento chamado "Haderech" em Ilabun relatou que, em média, a cada mês no ano passado, 10 pacientes que usaram fentanil foram internados.

Atualmente, existem poucos estudos que investigaram os efeitos crônicos de longo prazo do uso de opiáceos na função cognitiva e no cérebro. Steenbergen et al., (2019) sugeriram que o sistema mu-opióide pode influenciar a função cognitiva de nível superior por meio da modulação de avaliação, motivação e circuitos de controle densos em receptores mu-opióides, incluindo o córtex orbitofrontal, gânglios da base, amígdala, córtex cingulado anterior e córtex pré-frontal. Eles propuseram que os opioides influenciam a tomada de decisão e o controle cognitivo, aumentando o valor subjetivo da recompensa e reduzindo a excitação aversiva (Steenbergn et al., 2019).

Pesquisas iniciais utilizando técnicas de neuroimagem cerebral total identificaram diferenças estruturais na massa cinzenta em indivíduos dependentes de opioides, embora os resultados tenham sido inconsistentes. Wollman et al., (2017) relataram uma meta-análise de achados de neuroimagem de 12 estudos comparando indivíduos dependentes de opioides com controles virgens de drogas. Usando o mapeamento anisotrópico de tamanho de efeito baseado em semente d (AES-SDM), eles descobriram que a região fronto-temporal, bilateralmente, era o local primário de déficits de massa cinzenta associados ao uso de opioides. A análise do moderador revelou que o tempo de uso de opioides foi negativamente associado à substância cinzenta no verme cerebelar esquerdo e no opérculo rolândico direito, incluindo a ínsula. A meta-regressão não revelou áreas significativas remanescentes de reduções de massa cinzenta, exceto no pré-cúneo, após abstinência mais longa de opioides. Eles concluíram que os indivíduos dependentes de opioides tinham significativamente menos massa cinzenta no sistema frontal-cerebelar, que pode ser responsável pela impulsividade, comportamentos compulsivos e distúrbios afetivos, e o sistema frontal-insular, que pode ser mais responsável pelos prejuízos cognitivos e de tomada de decisão. .

Até onde sabemos, não há estudos que avaliaram o comprometimento da função executiva e as alterações estruturais da substância cinzenta e branca como resultado do abuso de fentanil. Propomos investigar a função executiva usando tarefas estabelecidas, como a tarefa N-back e imagens cerebrais estruturais do volume da substância cinzenta e dos tratos da substância branca em 15 pacientes com abuso de fentanil que serão comparados com 15 participantes saudáveis ​​do grupo controle. Os pacientes serão recrutados após o tratamento nos centros de tratamento do Ministério da Saúde de Israel em Israel. As tarefas cognitivas e questionários avaliando abuso de drogas, ansiedade e depressão serão realizados por assistentes de pesquisa do Departamento de Psicologia e Ciências Comportamentais da Ariel University sob a responsabilidade do co-investigador principal Prof. Aviv Weinstein. Imagens estruturais de fMRI serão feitas no departamento. de diagnóstico por imagem no hospital Tel Hashomer sob a responsabilidade do co-investigador principal Dr. Abigail Livny. Prevemos que este será um estudo pioneiro que pode ter grandes implicações para nossa compreensão das consequências a longo prazo do abuso de fentanil.

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