Die Auswirkungen von Fentanyl-Missbrauch auf die Exekutivfunktion und die damit verbundene Gehirnaktivität

Es gibt einen weit verbreiteten Missbrauch von verschreibungspflichtigen Opioiden und eine dramatische Zunahme der Verfügbarkeit von illegalen Opioiden. Diese haben die „Opioid-Epidemie“ ausgelöst, die eine der schwersten Krisen der öffentlichen Gesundheit in der Geschichte der USA darstellt (Skolnik, 2018; Volkow und Blanco, 2021). Das Ausmaß dieser Epidemie ist alarmierend. Etwa 4 % der erwachsenen US-Bevölkerung missbrauchen verschreibungspflichtige Opioide, und im Jahr 2015 waren mehr als 33.000 Todesfälle auf eine Überdosierung mit legalen und illegalen Opioiden, einschließlich Fentanyl, zurückzuführen (Skolnik, 2018). Die Zahl ist 2019 auf 49.860 und 2020 auf über 93.000 Todesfälle gestiegen (Mattson et al., 2021; Lancet, 2021). Das Ausmaß des Phänomens ist enorm, da über 125 Millionen Amerikaner entweder an akuten oder chronischen Schmerzen leiden und es dringend Bedarf an einer langfristigen Lösung zur Kontrolle und endgültigen Ausrottung dieser Epidemie gibt (Skolnik, 2018; France et al. , 2021).

Während der Covid-19-Epidemie gab es bei den getesteten Personen einen Anstieg um 35 % für nicht verschriebenes Fentanyl und um 44 % für Heroin (Niles et al., (2021). Positive Tests auf nicht verschriebenes Fentanyl nahmen bei Patienten, die positiv auf andere Drogen waren, signifikant zu: um 89 % bei Proben, die positiv auf Amphetamine waren; 48 % für Benzodiazepine; 34 % für Kokain; und 39 % für Opiate (Niles et al., 2021).

Fentanyl, ein synthetisches Opioid, das 50- bis 100-mal stärker als Morphin ist, ist ein verschreibungspflichtiges Medikament der Liste II, das zur Behandlung starker Schmerzen eingesetzt wird. Es ist auch eine Droge des Missbrauchs. Beweise aus Drogenbeschlagnahmen durch die US Drug Enforcement Agency weisen jedoch darauf hin, dass Fentanyl-bedingte Schäden, Überdosierungen und Todesfälle in den Vereinigten Staaten normalerweise das Ergebnis von illegal hergestelltem Fentanyl sind, das wegen seiner euphorischen Wirkung auf illegalen Drogenmärkten verkauft wird. Fentanyl verursacht aufgrund seiner größeren Wirksamkeit eher eine Überdosierung als Heroin. Darüber hinaus hat es eine kürzere Halbwertszeit als die meisten anderen Opioide, wodurch das High schneller abklingt, Opioidabhängige häufiger injizieren müssen und das Risiko einer Überdosierung steigt (Niles et al., 2021). Die niedrigen Produktionskosten von Fentanyl und seine Potenz (50-fach im Vergleich zu Heroin) machen es zu einer attraktiven Option zum Mischen mit Heroin und illegal hergestellten verschreibungspflichtigen Opioiden (Frank et al., 2017).

Fentanyl wird in Israel zunehmend verwendet, und eines der Behandlungszentren namens „Haderech“ in Ilabun hat berichtet, dass im letzten Jahr durchschnittlich jeden Monat 10 Patienten, die Fentanyl verwendet haben, aufgenommen wurden.

Derzeit gibt es nur wenige Studien, die die Auswirkungen chronischer Langzeiteffekte des Opiatkonsums auf die kognitive Funktion und das Gehirn untersucht haben. Steenbergen et al., (2019) haben vorgeschlagen, dass das Mu-Opioid-System kognitive Funktionen auf höherer Ebene durch Modulation von Bewertung, Motivation und Kontrollkreisen beeinflussen kann, die dicht an Mu-Opioid-Rezeptoren angesiedelt sind, einschließlich des orbitofrontalen Kortex, der Basalganglien, der Amygdala, vorderer cingulärer Kortex und der präfrontale Kortex. Sie haben vorgeschlagen, dass Opioide die Entscheidungsfindung und kognitive Kontrolle beeinflussen, indem sie den subjektiven Wert der Belohnung erhöhen und die aversive Erregung verringern (Steenbergn et al., 2019).

Anfängliche Forschungen unter Verwendung von Neuroimaging-Techniken des ganzen Gehirns haben strukturelle Unterschiede in der grauen Substanz bei opioidabhängigen Personen identifiziert, obwohl die Ergebnisse inkonsistent waren. Wollman et al., (2017) haben über eine Metaanalyse der Ergebnisse der Neuroimaging aus 12 Studien berichtet, in denen opioidabhängige Personen mit drogennaiven Kontrollpersonen verglichen wurden. Unter Verwendung von anisotroper Effektgrößen-Seed-Based-d-Kartierung (AES-SDM) haben sie herausgefunden, dass die fronto-temporale Region, bilateral, der primäre Ort von Defiziten der grauen Substanz im Zusammenhang mit Opioidkonsum war. Die Moderatoranalyse ergab, dass die Dauer des Opioidkonsums negativ mit der grauen Substanz im linken Kleinhirnwurm und im rechten Rolandischen Operculum, einschließlich der Insula, assoziiert war. Die Meta-Regression ergab keine verbleibenden signifikanten Bereiche mit Reduktionen der grauen Substanz, außer im Precuneus, nach längerer Abstinenz von Opioiden. Sie kamen zu dem Schluss, dass opioidabhängige Personen im frontal-zerebellären System, das für Impulsivität, zwanghaftes Verhalten und affektive Störungen verantwortlich sein könnte, und im frontal-insulären System, das mehr für die kognitiven und Entscheidungsfindungsstörungen verantwortlich sein könnte, signifikant weniger graue Substanz hatten .

Nach unserem besten Wissen gibt es keine Studien, die die Beeinträchtigung der Exekutivfunktion und die strukturellen Veränderungen der grauen und weißen Substanz als Folge des Fentanylmissbrauchs untersucht haben. Wir schlagen vor, die Exekutivfunktion anhand etablierter Aufgaben wie der N-Back-Aufgabe und der strukturellen Hirnbildgebung des Volumens der grauen Substanz und der Bahnen der weißen Substanz bei 15 Patienten mit Fentanylmissbrauch zu untersuchen, die mit 15 gesunden Kontrollteilnehmern verglichen werden. Die Patienten werden nach der Behandlung in den Behandlungszentren des israelischen Gesundheitsministeriums in Israel rekrutiert. Die kognitiven Aufgaben und Fragebögen zur Bewertung von Drogenmissbrauch, Angstzuständen und Depressionen werden von Forschungsassistenten der Abteilung für Psychologie und Verhaltenswissenschaften der Ariel-Universität unter der Verantwortung des Co-Studienleiters Prof. Aviv Weinstein durchgeführt. Die strukturelle fMRT-Bildgebung wird in der Abt. der diagnostischen Bildgebung im Krankenhaus von Tel Hashomer unter der Verantwortung der Co-Studienleiterin Dr. Abigail Livny. Wir gehen davon aus, dass dies eine Pionierstudie sein wird, die erhebliche Auswirkungen auf unser Verständnis der langfristigen Folgen des Fentanylmissbrauchs haben könnte.

Referenzen France CP, Ahern GP, ​​Averick S, Disney A, Enright HA, Esmaeli-Azad B, Federico A, Gerak LR, Husbands SM, Kolber B, Lau EY, Lao V, Maguire DR, Malfatti MA, Martinez G, Mayer BP , M. Pravetoni, N. Sahibzada, P. Skolnick, EY Snyder, N. Tomycz, CA Valdez, J. Zapf. Gegenmaßnahmen zur Vorbeugung und Behandlung einer Opioidüberdosierung. Clin Pharmacol Ther. 2021; 109(3):578-590. doi: 10.1002/cpt.2098. Epub 2020 29.11.

Frank RG, Pollack HA. Bekämpfung der Fentanyl-Bedrohung für die öffentliche Gesundheit. Das New England Journal of Medicine 2017; 376(7): 605-607.

Die Lanzette. Eine Krisenzeit für die Opioid-Epidemie in den USA. Lanzette. 2021; 24;398 (10297):277. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01653-6.

Mattson CL, Tanz LJ, Quinn K, Kariisa M, Patel P, Davis NL. Trends und geografische Muster bei Todesfällen durch Überdosierung von Drogen und synthetischen Opioiden - Vereinigte Staaten, 2013-2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70:202-207. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7006a4external Symbol Niles JK, Gudin J, Radcliff J, Kaufman HW. Die Opioid-Epidemie innerhalb der COVID-19-Pandemie: Drogentests im Jahr 2020. Popul Health Manag. 2021; 24(S1):S43-S51. doi: 10.1089/Einwohner.2020.0230. Epub 8. Oktober 2020.

Skolnick P. Die Opioid-Epidemie: Krise und Lösungen. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2018; 6;58:143-159. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010617-052534. Epub 2017 2. Okt.

van Steenbergen, H., Eikemo, M. & Leknes, S. Die Rolle des Opioidsystems bei der Entscheidungsfindung und kognitiven Kontrolle: Eine Übersicht. Cogn Affect Behav Neurosci 19, 435-458 (2019). https://doi.org/10.3758/s13415-019-00710-6 Volkow ND, Blanco C. Die sich wandelnde Opioidkrise: Entwicklung, Herausforderungen und Chancen. Mol Psychiatrie. 2021; 26(1):218-233. doi: 10.1038/s41380-020-0661-4. Epub 4. Februar 2020.

Wollman SC, Alhassoon OM, Hall MG, Stern MJ, Connors EJ, Kimmel CL, Allen KE, Stephan RA, Radua J. Anomalien der grauen Substanz bei opioidabhängigen Patienten: Eine Metaanalyse der Neurobildgebung. Bin J Drogenmissbrauch. 2017; 43(5):505-517. doi: 10.1080/00952990.2016.1245312. Epub 3. November 2016. PMID: 27808568.