Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové účinnosti cisplatinové micelární injekce (HA132) u pacientů s pokročilými zhoubnými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 70 let (včetně), bez omezení pohlaví;
2. Stádium I: pacienti s pokročilými, recidivujícími nebo metastatickými solidními nádory potvrzenými histologií nebo cytologií a bez standardní léčby nebo neúčinnými nebo netolerovatelnými standardní léčbou, nebo ti, kteří nemají nárok na standardní léčbu; Fáze II: Probíhá;
3. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST v1.1;
4. skóre fyzické výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1;
5. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;

6. Funkce hlavního orgánu během 7 dnů před léčbou, splňující následující kritéria (nedostali krevní transfuzi, EPO, G-CSF nebo jinou podpůrnou léčbu během 14 dnů před podáním studovaného léku):

   1. Krevní rutina:

      1. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
      2. krevní destičky (PLT) ≥ 90×10^9/l;
      3. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l;

   2. Funkce ledvin:

      1. Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN;
      2. Clearance kreatininu (CrcL) ≥ 60 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce);

   3. Funkce jater:

      1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
      2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo primárním karcinomem jater;
      3. Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo primárním karcinomem jater;
7. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s tím, že antikoncepční prostředky (jako je nitroděložní tělísko nebo kondomy) musí být používány během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; těhotenské testy v séru nebo moči jsou negativní během 7 dnů před studií u nekojících pacientek; muži by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie;
8. Pacienti musí před zkouškou dát informovaný souhlas s touto studií a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient podstoupil chemoterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, cílenou terapii, imunoterapii a další protinádorovou léčbu nebo se účastnil jiných klinických studií do 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo do 5 poločasů léčebného léku , podle toho, co je delší;
2. Pacient dostal léčbu na bázi platiny během 3 měsíců před studovaným lékem;
3. Pacient podstoupil velký chirurgický zákrok na orgánu (s výjimkou biopsie jehlou) nebo utrpěl významné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
4. Pacient dostal nefrotoxické nebo ototoxické léky, jako jsou cefalosporin, aminoglykosidová antibiotika, amfotericin B během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku;
5. Ti, kteří jsou alergičtí na jakoukoli pomocnou látku studovaného léku nebo cisplatiny a jiného léku na bázi platiny nebo mají v anamnéze závažné alergie;
6. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie (včetně radioterapie) vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 1 (s výjimkou alopecie nebo jiných nežádoucích reakcí, které vyšetřovatelé neposoudili jako bezpečnostní riziko);
7. Pacienti s klinickými příznaky metastáz v centrálním nervovém systému nebo meningeálních metastáz nebo existují jiné důkazy, že metastázy v centrálním nervovém systému nebo meningeální metastázy pacienta nebyly pod kontrolou, a vyšetřovatelé usoudí, že nejsou vhodní pro zařazení;
8. Pacient má aktivní infekční onemocnění;
9. Pacient má v anamnéze autoimunitní onemocnění, imunodeficienci, včetně pozitivního testu na HIV, nebo má jiná získaná, vrozená onemocnění imunodeficience nebo v anamnéze transplantaci orgánů;
10. Aktivní hepatitida B (titr viru hepatitidy B > 1000 kopií/ml nebo 200 IU/ml), profylaktická antivirová léčba jiná než interferon je povolena; infekce virem hepatitidy C;
11. Pacienti s anamnézou závažného kardiovaskulárního onemocnění nebo těžké renální dysfunkce, nedostatečnosti kostní dřeně, planých neštovic, herpes zoster, dny, hyperurikemie nebo jiných závažných systémových onemocnění v anamnéze, jak posoudil zkoušející, kteří nejsou vhodní pro účast v klinických studiích ;
12. Známá závislost na alkoholu nebo drogách;
13. Pacienti s ototoxicitou (kromě vysokofrekvenční starší ztráty sluchu) nebo jinou neurotoxicitou ≥ 2. stupně hodnocenou audiometrem;
14. Pacienti se známým poškozením zraku, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast v této studii;
15. Předchozí anamnéza jasných neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence;
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Pacienti s anamnézou jiných malignit během 3 let před prvním použitím hodnoceného léku, s výjimkou následujících: vyléčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního čípku in situ, karcinom prsu in situ atd. lokálně léčitelná rakovina nebo přetrvávající přežití bez onemocnění do 3 let;
18. Zkoušející se domnívá, že pacienti nejsou vhodní pro účast v této klinické studii z jiných důvodů.