Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой эффективности инъекции мицеллы цисплатина (HA132) у пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет (включительно), без ограничений по полу;
2. Стадия I: пациенты с запущенными, рецидивирующими или метастатическими солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически, и не имеющие стандартного лечения, или неэффективные или непереносимые по отношению к стандартному лечению, или те, кто не подходит для получения стандартного лечения; Этап II: Ожидается;
3. Иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1;
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка физического состояния 0-1;
5. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;

6. Функция основных органов в течение 7 дней до лечения, отвечающая следующим критериям (не получали переливания крови, ЭПО, Г-КСФ или другого поддерживающего лечения в течение 14 дней до введения исследуемого препарата):

   1. Рутина крови:

      1. абсолютное значение нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л;
      2. Тромбоциты (ТПЛ) ≥ 90×10^9/л;
      3. Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л;

   2. Почечная функция:

      1. креатинин (Кр) ≤ 1,5 × ВГН;
      2. Клиренс креатинина (КкрК) ≥ 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);

   3. Функция печени:

      1. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН;
      2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень или первичным раком печени;
      3. Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень или первичным раком печени;
7. Женщины детородного возраста должны согласиться с тем, что средства контрацепции (такие как внутриматочные спирали или презервативы) должны использоваться в период исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; тесты на беременность в сыворотке или моче отрицательные в течение 7 дней до исследования для некормящих пациенток; мужчины должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования;
8. Пациенты должны дать информированное согласие на это исследование до начала испытания и добровольно подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациент получал химиотерапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и другие противоопухолевые методы лечения или участвовал в других клинических испытаниях в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения лечебного препарата. , в зависимости от того, что длиннее;
2. Пациент получал терапию препаратами платины в течение 3 мес до приема исследуемого препарата;
3. Пациент перенес обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии) или получил серьезную травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
4. Пациент получал нефротоксические или ототоксические препараты, такие как цефалоспорины, аминогликозидные антибиотики, амфотерицин В в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата;
5. Те, у кого аллергия на какие-либо вспомогательные вещества исследуемого препарата или цисплатина и другого препарата на основе платины, или у которых в анамнезе были тяжелые аллергии;
6. Любая нерешенная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии (включая лучевую терапию) выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) (за исключением алопеции или других побочных реакций, которые, по мнению исследователей, не представляют риска для безопасности);
7. Пациенты с клиническими симптомами метастазов в центральную нервную систему или менингеальные метастазы, или есть другие доказательства того, что метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы пациента не контролировались, и исследователи считают, что они не подходят для зачисления;
8. У больного активное инфекционное заболевание;
9. У пациента в анамнезе аутоиммунное заболевание, иммунодефицит, в том числе положительный тест на ВИЧ, другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания или трансплантация органов в анамнезе;
10. активный гепатит В (титр вируса гепатита В > 1000 копий/мл или 200 МЕ/мл), разрешена профилактическая противовирусная терапия, кроме интерферона; инфицирование вирусом гепатита С;
11. Пациенты с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием или тяжелой почечной дисфункцией, недостаточностью костного мозга, ветряной оспой, опоясывающим герпесом, подагрой, гиперурикемией или другими серьезными системными заболеваниями в анамнезе, по мнению исследователя, которые не подходят для участия в клинических испытаниях. ;
12. Известная алкогольная или наркотическая зависимость;
13. Пациенты с ототоксичностью (за исключением высокочастотной потери слуха у пожилых людей) или другой нейротоксичностью ≥ 2 степени по оценке аудиометра;
14. Пациенты с известными нарушениями зрения, которых исследователь считает непригодными для участия в этом исследовании;
15. Наличие в анамнезе явных неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
16. беременные или кормящие женщины;
17. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 3 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением следующих: излеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак предстательной железы in situ, рак шейки матки in situ, рак молочной железы in situ. и т. д. местноизлечимый рак или стойкая безрецидивная выживаемость в течение 3 лет;
18. Исследователь считает, что пациенты не подходят для участия в этом клиническом исследовании по другим причинам.