En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöreffekt av Cisplatin Micelle Injection (HA132) hos patienter med avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Åldern 18 till 70 år (inklusive), ingen könsbegränsning;
2. Steg I: patienter med avancerade, återkommande eller metastaserande solida tumörer bekräftade av histologi eller cytologi, och ingen standardbehandling, eller ineffektiva eller oacceptabla för standardbehandling, eller de som inte är berättigade att få standardbehandling; Steg II: Pågående;
3. Ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk prestationsstatus på 0-1;
5. förväntad livslängd på minst 3 månader;

6. Större organfunktion inom 7 dagar före behandling som uppfyller följande kriterier (har inte fått blodtransfusion, EPO, G-CSF eller annan medicinsk stödjande behandling inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet):

   1. Blodrutin:

      1. Neutrofil absolut värde (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
      2. Trombocyter (PLT) ≥ 90 × 10^9/L;
      3. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L;

   2. Njurfunktion:

      1. Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN;
      2. Kreatininclearance (CrcL) ≥ 60 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln);

   3. Leverfunktion:

      1. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
      2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser eller primär levercancer;
      3. Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser eller primär levercancer;
7. Kvinnor i fertil ålder bör acceptera att preventivmedel (såsom intrauterin enhet eller kondomer) måste användas inom studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut; serum- eller uringraviditetstesten är negativa inom 7 dagar före studien för icke-ammande patienter; män bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter slutet av studieperioden;
8. Patienter måste ge informerat samtycke till denna studie före prövningen och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har fått kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi, riktad terapi, immunterapi och andra antitumörbehandlingar eller deltagit i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet, eller inom 5 halveringstider av behandlingsläkemedlet , vilket som är längst;
2. Patienten har fått platinabaserad behandling inom 3 månader före studieläkemedlet;
3. Patienten har genomgått större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller drabbats av betydande trauma inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet;
4. Patienten har fått nefrotoxiska eller ototoxiska läkemedel såsom cefalosporin, aminoglykosidantibiotika, amfotericin B inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlet;
5. De som är allergiska mot något hjälpämne av studieläkemedlet eller cisplatin och andra platinabaserade läkemedel eller har en historia av allvarliga allergier;
6. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare antitumörbehandling (inklusive strålbehandling) som är högre än Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 (förutom alopeci eller andra biverkningar som inte bedömdes som någon säkerhetsrisk av utredarna);
7. Patienter med kliniska symtom på metastaser i centrala nervsystemet eller meningeala metastaser, eller det finns andra bevis för att patientens centrala nervsystemsmetastaser eller meningeala metastaser inte har kontrollerats, och utredarna bedömer att de inte är lämpliga för inskrivning;
8. Patienten har aktiv infektionssjukdom;
9. Patienten har en historia av autoimmun sjukdom, immunbrist, inklusive positivt HIV-test, eller har andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar eller en historia av organtransplantation;
10. Aktiv hepatit B (hepatit B-virustiter > 1000 kopior/ml eller 200 IE/ml), profylaktisk antiviral terapi annan än interferon är tillåten; hepatit C-virusinfektion;
11. Patienter med en historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom, eller allvarlig njurfunktion, benmärgsinsufficiens, vattkoppor, herpes zoster, gikt, hyperurikemi eller en historia av andra allvarliga systemiska sjukdomar, enligt bedömningen av utredaren som inte är lämpliga att delta i kliniska prövningar ;
12. Känt alkohol- eller drogberoende;
13. Patienter med ototoxicitet (förutom högfrekvent hörselnedsättning hos äldre) eller annan neurotoxicitet ≥ grad 2 bedömd med audiometer;
14. Patienter med känd synnedsättning som bedöms vara olämpliga för deltagande i denna studie av utredaren;
15. Tidigare historia av tydliga neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens;
16. Gravida eller ammande kvinnor;
17. Patienter med anamnes på andra maligniteter inom 3 år före den första användningen av prövningsläkemedlet, förutom följande: botad basalcells- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, prostatacancer in situ, livmoderhalscancer in situ, bröstcancer in situ , etc. lokalt botbar cancer, eller ihållande sjukdomsfri överlevnad inom 3 år;
18. Utredaren anser att patienterna inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie av andra skäl.