Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia antitumorale dell'iniezione micellare di cisplatino (HA132) in pazienti con tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi), nessuna limitazione di genere;
2. Stadio I: pazienti con tumori solidi avanzati, ricorrenti o metastatici confermati da istologia o citologia e nessun trattamento standard, o inefficaci o intollerabili al trattamento standard, o coloro che non sono idonei a ricevere un trattamento standard; Fase II: In sospeso;
3. Avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1;
4. Punteggio dello stato delle prestazioni fisiche dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;

6. Funzionalità degli organi principali entro 7 giorni prima del trattamento, che soddisfi i seguenti criteri (non aver ricevuto trasfusioni di sangue, EPO, G-CSF o altro trattamento medico di supporto entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio):

   1. Routine del sangue:

      1. Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
      2. Piastrine (PLT) ≥ 90× 10^9/L;
      3. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L;

   2. Funzione renale:

      1. Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN;
      2. Clearance della creatinina (CrcL) ≥ 60 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);

   3. Funzionalità epatica:

      1. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
      2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche o carcinoma epatico primario;
      3. Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche o carcinoma epatico primario;
7. Le donne in età fertile devono concordare che le misure contraccettive (come dispositivi intrauterini o preservativi) devono essere utilizzate durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio; i test di gravidanza su siero o urina sono negativi entro 7 giorni prima dello studio per i pazienti che non allattano; gli uomini dovrebbero accettare di utilizzare misure contraccettive durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio;
8. I pazienti devono dare il consenso informato a questo studio prima della sperimentazione e firmare volontariamente il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha ricevuto chemioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia e altri trattamenti antitumorali o ha partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco di trattamento , qualunque sia più lungo;
2. Il paziente ha ricevuto una terapia a base di platino entro 3 mesi prima del farmaco in studio;
3. - Il paziente è stato sottoposto a chirurgia d'organo maggiore (esclusa l'agobiopsia) o ha subito un trauma significativo entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio;
4. - Il paziente ha ricevuto farmaci nefrotossici o ototossici come cefalosporine, antibiotici aminoglicosidici, amfotericina B entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio;
5. Coloro che sono allergici a qualsiasi eccipiente del farmaco in studio o cisplatino e altri farmaci a base di platino o hanno una storia di gravi allergie;
6. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia antitumorale (inclusa la radioterapia) superiori ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) di grado 1 (ad eccezione dell'alopecia o di altre reazioni avverse giudicate non rischiose per la sicurezza dagli investigatori);
7. Pazienti con sintomi clinici di metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee, o vi sono altre prove che le metastasi del sistema nervoso centrale o le metastasi meningee del paziente non sono state controllate e gli investigatori ritengono che non siano idonei per l'arruolamento;
8. Il paziente ha una malattia infettiva attiva;
9. Il paziente ha una storia di malattia autoimmune, immunodeficienza, incluso il test HIV positivo, o ha altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi;
10. Epatite B attiva (titolo del virus dell'epatite B > 1000 copie/mL o 200 UI/mL), è consentita la terapia antivirale profilattica diversa dall'interferone; infezione da virus dell'epatite C;
11. Pazienti con una storia di grave malattia cardiovascolare o grave disfunzione renale, insufficienza del midollo osseo, varicella, herpes zoster, gotta, iperuricemia o una storia di altre gravi malattie sistemiche, come giudicato dallo sperimentatore che non sono idonei a partecipare a studi clinici ;
12. Dipendenza nota da alcol o droghe;
13. Pazienti con ototossicità (eccetto l'ipoacusia negli anziani ad alta frequenza) o altra neurotossicità ≥ grado 2 valutata dall'audiometro;
14. Pazienti con compromissione visiva nota ritenuti inadatti alla partecipazione a questo studio dallo sperimentatore;
15. Storia precedente di chiari disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza;
16. Donne incinte o che allattano;
17. Pazienti con anamnesi di altri tumori maligni nei 3 anni precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco sperimentale, ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose curato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico in situ, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ , ecc. cancro localmente curabile o sopravvivenza libera da malattia persistente entro 3 anni;
18. Lo sperimentatore ritiene che i pazienti non siano idonei a partecipare a questo studio clinico per altri motivi.