En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoreffektivitet af Cisplatin Micelle Injection (HA132) hos patienter med avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 70 år (inklusive), ingen kønsbegrænsning;
2. Fase I: patienter med fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi, og ingen standardbehandling, eller ineffektive eller utålelige over for standardbehandling, eller dem, der ikke er berettiget til at modtage standardbehandling; Fase II: Afventer;
3. Har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk præstationsstatusscore på 0-1;
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder;

6. Større organfunktion inden for 7 dage før behandling, der opfylder følgende kriterier (har ikke modtaget blodtransfusion, EPO, G-CSF eller anden medicinsk understøttende behandling inden for 14 dage før administration af studielægemidlet):

   1. Blod rutine:

      1. Neutrofil absolut værdi (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
      2. Blodplader (PLT) ≥ 90 × 10^9/L;
      3. Hæmoglobin (HB) ≥ 90 g/L;

   2. Nyrefunktion:

      1. Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN;
      2. Kreatininclearance (CrcL) ≥ 60 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen);

   3. Leverfunktion:

      1. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
      2. Aspartataminotransferase(AST) og alaninaminotransferase (ALT) 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser eller primær levercancer;
      3. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser eller primær levercancer;
7. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere, at præventionsforanstaltninger (såsom intrauterin enhed eller kondomer) skal anvendes inden for undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; serum- eller uringraviditetstestene er negative inden for 7 dage før undersøgelsen for ikke-ammende patienter; mænd bør acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;
8. Patienter skal give informeret samtykke til denne undersøgelse før forsøget og frivilligt underskrive det skriftlige informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har modtaget kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger eller deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af behandlingslægemidlet , alt efter hvad der er længst;
2. Patienten har modtaget platinbaseret behandling inden for 3 måneder forud for undersøgelseslægemidlet;
3. Patienten har gennemgået større organkirurgi (eksklusive nålebiopsi) eller har lidt betydeligt traume inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;
4. Patienten har modtaget nefrotoksiske eller ototoksiske lægemidler såsom cephalosporin, aminoglykosid-antibiotika, amphotericin B inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet;
5. De, der er allergiske over for hjælpestoffer af undersøgelseslægemidlet eller cisplatin og andre platinbaserede lægemidler eller har en historie med alvorlige allergier;
6. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling (inklusive strålebehandling) større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 (bortset fra alopeci eller andre bivirkninger vurderet som ingen sikkerhedsrisiko af efterforskerne);
7. Patienter med kliniske symptomer på metastaser i centralnervesystemet eller meningeale metastaser, eller der er anden dokumentation for, at patientens centralnervesystemmetastaser eller meningeale metastaser ikke er blevet kontrolleret, og efterforskerne vurderer, at de ikke er egnede til optagelse;
8. Patienten har aktiv infektionssygdom;
9. Patienten har en historie med autoimmun sygdom, immundefekt, inklusive positiv HIV-test, eller har andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation;
10. Aktiv hepatitis B (hepatitis B-virustiter > 1000 kopier/ml eller 200 IE/ml), profylaktisk antiviral terapi bortset fra interferon er tilladt; hepatitis C-virusinfektion;
11. Patienter med en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom eller alvorlig nyreinsufficiens, knoglemarvsinsufficiens, skoldkopper, herpes zoster, gigt, hyperurikæmi eller en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme, som vurderet af investigator, som ikke er egnede til at deltage i kliniske forsøg ;
12. Kendt alkohol- eller stofafhængighed;
13. Patienter med ototoksicitet (undtagen højfrekvent ældre høretab) eller anden neurotoksicitet ≥ grad 2 vurderet med audiometer;
14. Patienter med kendt synsnedsættelse, som vurderes uegnede til deltagelse i denne undersøgelse af investigator;
15. Tidligere historie med klare neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens;
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Patienter med anamnese med andre maligniteter inden for 3 år før første brug af forsøgslægemidlet, bortset fra følgende: helbredt basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, prostatacancer in situ, livmoderhalskræft in situ, brystkræft in situ , etc. lokalt helbredelig cancer eller vedvarende sygdomsfri overlevelse inden for 3 år;
18. Investigator mener, at patienterne af andre årsager ikke er egnede til at deltage i dette kliniske studie.