Hluboká longitudinální analýza vakcín proti chřipce nové generace u starších dospělých (FluVax3)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tato prospektivní jednoramenná studie je navržena tak, aby porozuměla mechanismům, které vedou ke ztrátě odpovědi na vakcínu proti chřipce u starších dospělých prostřednictvím vytvoření kohorty FluVax3 zdravých starších dospělých. V této studii výzkumníci provedou komplexní profilování krevních protilátek a imunitních buněk v průběhu času a spojí specifické imunitní změny související s věkem se stavem odpovědných nebo nereagujících na vakcínu. To umožní výzkumníkům určit biologické cesty, které mohou být zaměřeny na zvýšení účinnosti vakcíny a které mohou také pomoci výzkumníkům pokročit směrem k vývoji univerzální vakcíny proti chřipce. Očekává se, že výsledky poskytnou základ pro nové přístupy ke zlepšení celkové účinnosti vakcíny a ochrany u starších dospělých, což je výsledek významného významu pro veřejné zdraví s ohledem na zranitelnost této populace.
V této studii bude do studie zařazeno celkem šedesát šest (66) zdravých dospělých ve věku 65 let a starších, kteří nebyli očkováni proti chřipce pro blížící se chřipkovou sezónu a budou očkováni vakcínami proti chřipce schválenými Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v USA. (FDA) a doporučeno Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) pro osoby ≥65 let. Všichni účastníci dostávají vakcínu proti chřipce během chřipkových sezón 2022-23, 2023-24 a 2024-25. Účastníci obdrží vakcínu Fluzone® Quadrivalent High-Dose během chřipkové sezóny 2022-23 a FLUAD® Quadrivalent během chřipkové sezóny 2023-24. Výzkumníci této navrhované studie přehodnotí doporučení CDC a dostupnost vakcíny pro sezónu 2024-25, aby určili třetí vakcínu. Studijní vzorek bude vybrán z populace zdravých starších účastníků ve spádové oblasti UConn Health ve Farmingtonu, CT.
Účast na studii bude zahrnovat šest studijních návštěv zaměřených na vakcínu proti chřipce každý rok a jednu závěrečnou studijní návštěvu na celkem devatenáct studijních návštěv během tří let. Vzorky krve budou odebrány při šestnácti studijních návštěvách pro transkripční, epigenetické a biologické analýzy před a po vakcinaci. Vzorky nosních výtěrů a stolice budou také odebrány účastníkům v sedmi časových bodech během období studie. Tyto vzorky mikrobiomu budou uloženy a použity v budoucím výzkumu. Studie není navržena pro hodnocení bezpečnosti nebo snášenlivosti vakcín proti chřipce podávaných jako součást této navrhované studie.
Tento projekt přinese jedinečný soubor dat od zdravých starších dospělých, který bude použit k identifikaci základních mechanismů, buněčných populací a cest spojených s trvalou ochrannou protilátkovou imunitní odpovědí a jejím nedostatkem po očkování proti chřipce. Stručně řečeno, tato studie odhalí mechanické změny, které vysvětlují heterogenitu v reakci na vakcíny pozorovanou u starších jedinců. Pochopení této heterogenity otevírá možnost stratifikace starších dospělých pro personalizované vakcíny. Kromě toho pochopení mechanismu překrývání mezi korelátem odezvy na tři různé vakcíny proti chřipce posouvá konečný vývoj univerzální vakcíny proti chřipce, což je klíčové zaměření výzkumného programu NIAID v oblasti chřipky. Nakonec tato studie vygeneruje značné množství transkripčních a funkčních dat souvisejících s výstupy klíčových podskupin vrozených imunitních a T/B-buněk zapojených do odpovědí na vakcíny proti chřipce u starších dospělých. Tato data se společně stanou důležitým zdrojem pro budoucí studie zaměřené na imunitní systém starších dospělých ve zdraví a nemoci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06030
- UConn Health, Center On Aging
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Umět mluvit a číst anglicky
- Muž nebo žena, 65 let a více do 1. září 2022
- Hmotnost 110 liber nebo více
- V minulých sezónách dostal vakcínu proti chřipce bez závažných nežádoucích reakcí
- Ochota obdržet vakcínu proti chřipce pro každou sezónu 2022-23, 2023-24 a 2024-25 chřipkovou vakcínu vhodnou pro věk a doporučenou CDC schválenou FDA
- Ochoten odepřít všechna ostatní očkování 2 týdny před a 2 týdny po očkování proti chřipce pro chřipkové sezóny 2022-23, 2023-24 a 2024-25
- Ochotný a dostupný zúčastnit se 19 studijních návštěv v průběhu tří let o očkování proti chřipce
- Ochota poskytnout vzorky krve při šestnácti návštěvách během tří let
- Ochota souhlasit s genomickým testováním vzorků a sdílením neidentifikovaných genomických dat generovaných ze vzorků na závěr výzkumu
Kritéria vyloučení:
- Obdrželi jste jakoukoli vakcínu (pásový opar, pneumokok, COVID atd.) do 2 týdnů od předpokládaného očkování proti chřipce pro chřipkovou sezónu 2022-23, 2023-24 a 2024-25.
- Již obdržel vakcínu proti chřipce pro blížící se chřipkovou sezónu (2022-23)
- Má alergii na vejce nebo jakoukoli složku vakcíny proti chřipce. [Ačkoli Poradní výbor pro imunizační postupy (ACIP) dospěl k závěru, že anamnéza anafylaktické/anafylaktoidní nebo závažné alergické reakce na vajíčka by již neměla být považována za kontraindikaci očkování jakoukoli vakcínou vhodnou pro věk, pro účely této výzkumné studie zvolili vyloučení jedinců s těmito alergiemi]
- Syndrom Guillain-Barre (GBS) v anamnéze vyskytující se do 6 týdnů po předchozí vakcinaci proti chřipce.
- Tělesná teplota vyšší než 100,3 °F (38°C) v den očkování nebo do 2 dnů před očkováním na základě zprávy účastníka (vstup do studie může být odložen, aby byl splněn tento požadavek)
- Skóre Rockwood Frailty Index >0,21
Známá anamnéza některého z následujících přidružených onemocnění:
- Chronická nebo nedávná (během posledních 2 měsíců) infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika, antimykotika nebo antivirotika
- Rakovina jiná než bazaliom vyžadující aktivní chirurgickou nebo lékařskou léčbu (chemoterapii nebo radioterapii)
- Městnavé srdeční selhání
- Ischemická choroba srdeční
- Vrozené abnormality (PI k vyhodnocení)
- Pagetova nemoc
- Renální selhání vyžadující pokračující dialýzu
- Chronická obstrukční plicní nemoc, emfyzém nebo astma
- Těžké autoimunitní onemocnění vyžadující biologickou léčbu
- Diabetes mellitus vyžadující inzulín
- Užívání léků během posledních 6 měsíců, o kterých je známo, že mění imunitní odpověď, jako jsou vysoké dávky kortikosteroidů (≥ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu)
- HIV, AIDS nebo jiné poruchy imunity
- Nedávné (≤ 3 měsíce) těžké trauma nebo velký chirurgický zákrok (hodnota PI)
- Současné zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu
- Pacienti v současné době pobývají na oddělení nápravy
- Neschopnost splnit požadavky protokolu
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru PI mohla narušovat cíle studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Healthy Older Adults
Will receive FDA-approved influenza vaccine (Fluzone HD (Quadrivalent) Year 1, FLUAD Year 2, Flublok Quadrivalent Year 3, Fluzone HD (Trivalent) Year 4)
|
Účastníci obdrží Fluzone® Quadrivalent High-Dose v chřipkové sezóně 2022-2023.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží FLUAD® Quadrivalent v chřipkové sezóně 2023-2024.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží Flublok Quadrivalent v chřipkové sezóně 2024-2025.
Ostatní jména:
Participants will receive Fluzone® High-Dose Trivalent in the 2025-2026 flu season.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v odpovědích protilátek na vakcínu proti chřipce rok jedna
Časové okno: Výchozí stav, den 35, den 180
|
V prvním roce dostanou zdraví starší účastníci vakcínu Fluzone Quadrivalent HD.
Budou odebírány podélné vzorky krve a budou hodnoceny reakce protilátek specifických pro chřipku.
Změna v protilátkové odpovědi bude měřena pomocí inhibice hemaglutinace (HAI) od výchozí hodnoty do dne 35 a dne 180.
|
Výchozí stav, den 35, den 180
|
|
Změna v odpovědi protilátek na vakcínu proti chřipce rok dva
Časové okno: Výchozí stav, den 35, den 180
|
Ve druhém roce dostanou zdraví starší účastníci vakcínu FLUAD.
Budou odebírány podélné vzorky krve a budou hodnoceny reakce protilátek specifických pro chřipku.
Změna v protilátkové odpovědi bude měřena pomocí inhibice hemaglutinace (HAI) od výchozí hodnoty do dne 35 a dne 180.
|
Výchozí stav, den 35, den 180
|
|
Change in Antibody Responses to Influenza Vaccine Year Three
Časové okno: Baseline, Day 35, Day 180
|
In year three, healthy older participants will receive Flublok Quadrivalent vaccine.
Longitudinal blood samples will be collected and influenza-specific antibody responses will be assessed.
Change in antibody response will be measured using Hemagglutination Inhibition (HAI) from baseline to day 35 and day 180.
|
Baseline, Day 35, Day 180
|
|
Change in Antibody Responses to Influenza Vaccine Year Four
Časové okno: Baseline, Day 35, Day 180
|
In year four, healthy older participants will receive Fluzone® High-Dose Trivalent vaccine.
Longitudinal blood samples will be collected and influenza-specific antibody responses will be assessed.
Change in antibody response will be measured using Hemagglutination Inhibition (HAI) from baseline to day 35 and day 180.
|
Baseline, Day 35, Day 180
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte změny ve funkčním stavu imunitních buněk v reakci na vakcínu proti chřipce v prvním roce
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 35
|
Vyhodnoťte změny ve funkčním stavu imunitních buněk u starších účastníků po podání vakcíny Fluzone Quadrivalent HD.
Podélná analýza různých buněčných populací (B buněk, funkčních T/B buněk a monoklonálních protilátek) ve vzorcích plné krve bude analyzována na začátku a 35 dní po vakcinaci pomocí jednobuněčných testů a ELISA.
|
Výchozí stav, den 7, den 35
|
|
Vyhodnoťte změny ve funkčním stavu imunitních buněk v reakci na vakcínu proti chřipce ve druhém roce
Časové okno: Výchozí stav, den 7, den 35
|
Vyhodnoťte změny ve funkčním stavu imunitních buněk u starších účastníků po podání vakcíny FLUAD.
Podélná analýza různých buněčných populací (B buněk, funkčních T/B buněk a monoklonálních protilátek) ve vzorcích plné krve bude analyzována na začátku a 35 dní po vakcinaci pomocí jednobuněčných testů a ELISA.
|
Výchozí stav, den 7, den 35
|
|
Počet genů upregulovaných v reakci na vakcínu proti chřipce v prvním roce
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 7
|
RNA-seq a scRNA-seq budou použity k posouzení počtu genů upregulovaných v reakci na Fluzone Quadrivalent HD vakcinaci.
|
Výchozí stav, den 1, den 7
|
|
Počet genů upregulovaných v reakci na vakcínu proti chřipce ve druhém roce
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 7
|
RNA-seq a scRNA-seq budou použity k posouzení počtu genů upregulovaných v reakci na vakcinaci FLUAD.
|
Výchozí stav, den 1, den 7
|
|
Počet oblastí dostupnosti chromatinu aktivovaných v reakci na vakcínu proti chřipce v roce 1
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 7
|
snATAC-seq bude použit k posouzení počtu otevřených oblastí chromatinu aktivovaných v reakci na Fluzone Quadrivalent HD vakcinaci.
|
Výchozí stav, den 1, den 7
|
|
Počet oblastí dostupnosti chromatinu aktivovaných v reakci na vakcínu proti chřipce ve druhém roce
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 7
|
snATAC-seq bude použit k posouzení počtu otevřených oblastí chromatinu aktivovaných v reakci na vakcinaci FLUAD.
|
Výchozí stav, den 1, den 7
|
|
Změny v počtu cDC, Tfh, Th10 a B lymfocytů v reakci na vakcínu proti chřipce v prvním roce
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 7, den 35, den 180
|
Průtoková cytometrie bude použita k hodnocení změn buněčného složení v PBMC a podskupinách imunitních buněk (cDC, Tfh, Th10 a B lymfocyty) v reakci na Fluzone Quadrivalent HD vakcinaci.
|
Výchozí stav, den 1, den 7, den 35, den 180
|
|
Změny v počtu cDC, Tfh, Th10 a B lymfocytů v reakci na vakcínu proti chřipce ve druhém roce
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 7, den 35, den 180
|
Průtoková cytometrie bude použita k hodnocení změn buněčného složení v PBMC a podskupinách imunitních buněk (cDC, Tfh, Th10 a B lymfocyty) v reakci na vakcinaci FLUAD.
|
Výchozí stav, den 1, den 7, den 35, den 180
|
|
Počet oblastí dostupnosti chromatinu aktivovaných v reakci na vakcínu proti chřipce ve třetím roce
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 7
|
snATAC-seq bude použit k posouzení počtu otevřených chromatinových oblastí aktivovaných v reakci na očkování proti Quadrivalentní chřipce Flublok.
|
Výchozí stav, den 1, den 7
|
|
Změny v počtu cDC, Tfh, Th10 a B lymfocytů v reakci na vakcínu proti chřipce ve třetím roce
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 7, den 35, den 180
|
Průtoková cytometrie bude použita k hodnocení změn buněčného složení v PBMC a podskupinách imunitních buněk (cDC, Tfh, Th10 a B lymfocyty) v reakci na očkování proti Quadrivalentní chřipce Flublok.
|
Výchozí stav, den 1, den 7, den 35, den 180
|
|
Evaluate changes in functional status of immune cells in response to Influenza Vaccine in Year Three
Časové okno: Baseline, Day 7, Day 35
|
Evaluate changes in functional status of immune cells in older participants following administration of Flublok Quadrivalent vaccine.
A longitudinal analysis of different cell populations (B Cells, Functional T/B Cells, and monoclonal antibodies) in whole blood samples will be analyzed at baseline and 35 days post vaccination using single cell assays and ELISA.
|
Baseline, Day 7, Day 35
|
|
Evaluate changes in functional status of immune cells in response to Influenza Vaccine in Year Four
Časové okno: Baseline, Day 7, Day 35
|
Evaluate changes in functional status of immune cells in older participants following administration of Fluzone High Dose Trivalent vaccine.
A longitudinal analysis of different cell populations (B Cells, Functional T/B Cells, and monoclonal antibodies) in whole blood samples will be analyzed at baseline and 35 days post vaccination using single cell assays and ELISA.
|
Baseline, Day 7, Day 35
|
|
Number of genes upregulated in response to Influenza Vaccine in Year Three
Časové okno: Baseline, Day1, Day 7
|
RNA-seq and scRNA-seq will be used to assess the number of genes upregulated in response to Flublok Quadrivalent vaccination.
|
Baseline, Day1, Day 7
|
|
Number of genes upregulated in response to Influenza Vaccine in Year Four
Časové okno: Baseline, Day1, Day 7
|
RNA-seq and scRNA-seq will be used to assess the number of genes upregulated in response to Fluzone High Dose Trivalent vaccination.
|
Baseline, Day1, Day 7
|
|
Number of chromatin accessibility regions activated in response to Influenza Vaccine in Year Four
Časové okno: Baseline, Day1, Day 7
|
snATAC-seq will be used to assess the number of open chromatin regions activated in response to Fluzone High Dose Trivalent vaccination.
|
Baseline, Day1, Day 7
|
|
Changes in number of cDCs, Tfh, Th10, and B lymphocytes in response to Influenza Vaccine in Year Four
Časové okno: Baseline, Day1, Day 7, Day 35, Day 180
|
Flow cytometry will be used to assess cell compositional changes in PBMCs and immune cell subsets (cDCs, Tfh, Th10, and B lymphocytes) in response to Fluzone High Dose Trivalent influenza vaccination.
|
Baseline, Day1, Day 7, Day 35, Day 180
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: George Kuchel, MD, FRCP, UConn Center on Aging
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 22-179J-1
- U01AI165452 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Účastníci poskytnou v rámci ICF povolení ke sdílení svých náhodně překódovaných (nový kód, který se liší od kódu studie) genomických dat ve vědeckých databázích s kontrolovaným přístupem.
Účastníci poskytnou v rámci ICF povolení ke sdílení náhodně překódovaných (nový kód, který se liší od kódu studie) zbytkových vzorků a propojených dat s dalšími výzkumníky, které budou použity v budoucích výzkumných studiích.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .