Un análisis longitudinal profundo de las vacunas contra la influenza de próxima generación en adultos mayores (FluVax3)
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este estudio prospectivo de un solo brazo está diseñado para comprender los mecanismos que conducen a una pérdida de respuesta a la vacuna contra la influenza en adultos mayores mediante el establecimiento de la cohorte FluVax3 de adultos mayores sanos. En este estudio, los investigadores realizarán perfiles completos de anticuerpos sanguíneos y células inmunitarias a lo largo del tiempo, y asociarán alteraciones inmunitarias específicas relacionadas con la edad con el estado de respuesta o no respuesta a la vacuna. Esto permitirá a los investigadores identificar vías biológicas a las que se puede apuntar para mejorar la eficacia de la vacuna y que también pueden ayudar a los investigadores a avanzar hacia el desarrollo de una vacuna universal contra la influenza. Se espera que los resultados proporcionen la base para nuevos enfoques para mejorar la eficacia general de la vacuna y la protección en adultos mayores, un resultado de gran relevancia para la salud pública considerando la vulnerabilidad de esta población.
En este estudio, un total de sesenta y seis (66) adultos sanos de 65 años o más que no hayan recibido la vacuna contra la influenza para la próxima temporada de influenza se inscribirán en el estudio y se vacunarán con las vacunas contra la influenza aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y recomendado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para personas ≥65 años. Todos los participantes reciben la vacuna contra la influenza durante las temporadas de influenza 2022-23, 2023-24 y 2024-25. Los participantes recibirán la vacuna Fluzone® Quadrivalent High-Dose durante la temporada de influenza 2022-23 y FLUAD® Quadrivalent durante la temporada de influenza 2023-24. Los investigadores de este estudio propuesto volverán a evaluar las recomendaciones de los CDC y la disponibilidad de vacunas para la temporada 2024-25 para determinar la tercera vacuna. La muestra del estudio se extraerá de la población de participantes mayores sanos en el área de influencia de UConn Health en Farmington, CT.
La participación en el estudio implicará seis visitas de estudio en torno a la vacuna contra la gripe cada año y una visita de estudio final para un total de diecinueve visitas de estudio durante tres años. Se recogerán muestras de sangre en dieciséis visitas de estudio para análisis transcripcionales, epigenéticos y biológicos antes y después de la vacunación. También se recolectarán muestras de hisopos nasales y heces de los participantes en siete momentos durante el período de estudio. Estas muestras de microbioma se almacenarán y utilizarán en futuras investigaciones. El estudio no está diseñado para evaluar la seguridad o tolerabilidad de las vacunas contra la influenza administradas como parte de este estudio propuesto.
Este proyecto generará un conjunto de datos sin precedentes de adultos mayores sanos que se utilizará para identificar mecanismos fundamentales, poblaciones de células y vías asociadas con respuestas inmunitarias de anticuerpos protectores duraderos, y la falta de ellos, tras la vacunación contra la influenza. En resumen, este estudio revelará las alteraciones mecánicas que explican la heterogeneidad en la respuesta a las vacunas observada en personas mayores. Comprender esta heterogeneidad abre la posibilidad de estratificar a los adultos mayores para vacunas personalizadas. Además, comprender la superposición mecánica entre los correlatos de la capacidad de respuesta a tres vacunas contra la influenza diferentes impulsará el desarrollo final de una vacuna universal contra la influenza, que es un enfoque clave del programa de investigación sobre la influenza del NIAID. Finalmente, este estudio generará una cantidad considerable de datos transcripcionales y funcionales relacionados con los resultados de los subconjuntos de células T/B inmunes innatas clave que participan en las respuestas a las vacunas contra la influenza en adultos mayores. Estos datos colectivamente se convertirán en un recurso importante para futuros estudios centrados en el sistema inmunológico de los adultos mayores en la salud y la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lisa Kenyon-Pesce, MPH
- Número de teléfono: 860-679-2305
- Correo electrónico: kenyon-pesce@uchc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: George Kuchel, MD, FRCP
- Número de teléfono: 860-679-6796
- Correo electrónico: kuchel@uchc.edu
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- Reclutamiento
- UConn Health, Center On Aging
-
Contacto:
- Lisa Kenyon-Pesce, MPH
- Número de teléfono: 860-679-2305
- Correo electrónico: kenyon-pesce@uchc.edu
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Investigador principal:
- George Kuchel, MD, FRCP
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de hablar y leer inglés
- Hombre o mujer, de 65 años o más antes del 1 de septiembre de 2022
- Peso de 110 libras o más
- Ha recibido la vacuna contra la influenza en las últimas temporadas sin reacciones adversas graves
- Dispuesto a recibir una vacuna contra la influenza recomendada por los CDC y apropiada para la edad aprobada por la FDA para cada una de las temporadas de influenza 2022-23, 2023-24 y 2024-25
- Dispuesto a suspender todas las demás vacunas 2 semanas antes y 2 semanas después de la vacunación contra la influenza para las temporadas de influenza 2022-23, 2023-24 y 2024-25
- Dispuesto y disponible para participar en 19 visitas de estudio durante tres años en torno a la vacunación contra la influenza
- Dispuesto a proporcionar muestras de sangre en dieciséis visitas durante tres años
- Dispuesto a aceptar pruebas genómicas de muestras y el intercambio de datos genómicos no identificados generados a partir de muestras al final de la investigación.
Criterio de exclusión:
- Recibió alguna vacuna (culebrilla, neumocócica, COVID, etc.) dentro de las 2 semanas previas a la vacunación anticipada contra la influenza para las temporadas de influenza 2022-23, 2023-24 y 2024-25.
- Ya recibió una vacuna contra la influenza para la próxima temporada de influenza (2022-23)
- Tiene alergia al huevo oa algún componente de la vacuna antigripal. [Aunque el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) ha concluido que un historial de reacción anafiláctica/anafilactoide o alérgica grave a los huevos ya no debe considerarse una contraindicación para la vacunación con cualquier vacuna apropiada para la edad, a los fines de este estudio de investigación elegido para excluir a las personas con estas alergias]
- Historial de síndrome de Guillain-Barré (GBS) ocurrido dentro de las 6 semanas posteriores a la vacunación anterior contra la influenza.
- Temperatura corporal superior a 100.3°F (38 °C) en la fecha de la vacunación o dentro de los 2 días anteriores a la vacunación según el informe del participante (el ingreso al estudio puede retrasarse para cumplir con este requisito)
- Índice de fragilidad de Rockwood > 0,21
Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes condiciones comórbidas:
- Infección crónica o reciente (en los últimos 2 meses) que requiere antibióticos orales o intravenosos, antimicóticos o antivirales
- Cáncer distinto del carcinoma de células basales que requiere tratamiento quirúrgico o médico activo (quimioterapia o radioterapia)
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Enfermedad isquémica del corazón
- Anomalías congénitas (PI a evaluar)
- Enfermedad de Paget
- Insuficiencia renal que requiere diálisis continua
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfisema o asma
- Enfermedad autoinmune grave que requiere terapia biológica
- Diabetes mellitus que requiere insulina
- Uso de medicamentos durante los últimos 6 meses que se sabe que alteran la respuesta inmune, como corticosteroides en dosis altas (≥ 10 mg/día de prednisona o equivalente)
- VIH, SIDA u otros trastornos de inmunodeficiencia
- Trauma severo reciente (≤ 3 meses) o cirugía mayor (PI a evaluar)
- Abuso actual de sustancias y/o alcohol
- Pacientes que residen actualmente en el Departamento de Corrección
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
- Cualquier otra condición que, a juicio del IP, pueda interferir con los objetivos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Adultos Mayores Saludables
Recibirá la vacuna contra la influenza aprobada por la FDA (Fluzone HD Año 1, FLUAD Año 2, TBD Año 3)
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Los participantes recibirán Fluzone® Quadrivalent High-Dose en la temporada de gripe 2022-2023.
Otros nombres:
Los participantes recibirán FLUAD® Quadrivalent en la temporada de influenza 2023-2024.
Otros nombres:
Está por determinarse la vacuna contra la influenza que se administrará en la temporada de influenza 2024-2025.
Los investigadores esperan que para la temporada de gripe 2024-2025 la FDA apruebe una vacuna contra la gripe basada en ARNm y esté disponible para su uso en este estudio.
En caso de que no haya una vacuna de ARNm disponible, los investigadores volverán a evaluar la vacuna que se administrará en el año 3.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las respuestas de anticuerpos al primer año de la vacuna contra la influenza
Periodo de tiempo: Línea de base, día 35, día 180
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En el primer año, los participantes mayores sanos recibirán la vacuna Fluzone Quadrivalent HD.
Se recolectarán muestras de sangre longitudinales y se evaluarán las respuestas de anticuerpos específicos contra la influenza.
El cambio en la respuesta de anticuerpos se medirá mediante la inhibición de la hemaglutinación (HAI) desde el inicio hasta el día 35 y el día 180.
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Línea de base, día 35, día 180
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Cambio en las respuestas de anticuerpos al segundo año de la vacuna contra la influenza
Periodo de tiempo: Línea de base, día 35, día 180
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En el segundo año, los participantes mayores sanos recibirán la vacuna FLUAD.
Se recolectarán muestras de sangre longitudinales y se evaluarán las respuestas de anticuerpos específicos contra la influenza.
El cambio en la respuesta de anticuerpos se medirá mediante la inhibición de la hemaglutinación (HAI) desde el inicio hasta el día 35 y el día 180.
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Línea de base, día 35, día 180
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Cambio en las respuestas de anticuerpos al tercer año de la vacuna contra la influenza
Periodo de tiempo: Línea de base, día 35, día 180
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En el tercer año, los participantes mayores sanos recibirán una vacuna contra la influenza aprobada por la FDA y recomendada por los CDC.
Se recolectarán muestras de sangre longitudinales y se evaluarán las respuestas de anticuerpos específicos contra la influenza.
El cambio en la respuesta de anticuerpos se medirá mediante la inhibición de la hemaglutinación (HAI) desde el inicio hasta el día 35 y el día 180.
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Línea de base, día 35, día 180
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar los cambios en el estado funcional de las células inmunitarias en respuesta a la vacuna contra la influenza en el primer año
Periodo de tiempo: Línea de base, día 7, día 35
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Evalúe los cambios en el estado funcional de las células inmunitarias en participantes mayores después de la administración de la vacuna Fluzone Quadrivalent HD.
Se analizará un análisis longitudinal de diferentes poblaciones celulares (células B, células T/B funcionales y anticuerpos monoclonales) en muestras de sangre total al inicio del estudio y 35 días después de la vacunación utilizando ensayos de células individuales y ELISA.
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Línea de base, día 7, día 35
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Evaluar los cambios en el estado funcional de las células inmunitarias en respuesta a la vacuna contra la influenza en el segundo año
Periodo de tiempo: Línea de base, día 7, día 35
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Evalúe los cambios en el estado funcional de las células inmunitarias en participantes mayores después de la administración de la vacuna FLUAD.
Se analizará un análisis longitudinal de diferentes poblaciones celulares (células B, células T/B funcionales y anticuerpos monoclonales) en muestras de sangre total al inicio del estudio y 35 días después de la vacunación utilizando ensayos de células individuales y ELISA.
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Línea de base, día 7, día 35
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Evaluar los cambios en el estado funcional de las células inmunitarias en respuesta a la vacuna contra la influenza en el tercer año
Periodo de tiempo: Línea de base, día 7, día 35
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Evaluar los cambios en el estado funcional de las células inmunitarias en participantes mayores después de la administración de la vacuna contra la influenza aprobada por la FDA y recomendada por los CDC.
Se analizará un análisis longitudinal de diferentes poblaciones celulares (células B, células T/B funcionales y anticuerpos monoclonales) en muestras de sangre total al inicio del estudio y 35 días después de la vacunación utilizando ensayos de células individuales y ELISA.
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Línea de base, día 7, día 35
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Número de genes regulados al alza en respuesta a la vacuna contra la influenza en el primer año
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 7
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Se usarán RNA-seq y scRNA-seq para evaluar la cantidad de genes regulados positivamente en respuesta a la vacuna Fluzone Quadrivalent HD.
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Línea base, Día 1, Día 7
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Número de genes regulados positivamente en respuesta a la vacuna contra la influenza en el segundo año
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 7
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Se usarán RNA-seq y scRNA-seq para evaluar el número de genes regulados positivamente en respuesta a la vacunación FLUAD.
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Línea base, Día 1, Día 7
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Número de genes regulados positivamente en respuesta a la vacuna contra la influenza en el tercer año
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 7
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Se usarán RNA-seq y scRNA-seq para evaluar la cantidad de genes regulados al alza en respuesta a la vacunación contra la influenza aprobada por la FDA y recomendada por los CDC.
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Línea base, Día 1, Día 7
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Número de regiones de accesibilidad a la cromatina activadas en respuesta a la vacuna contra la influenza en el primer año
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 7
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Se usará snATAC-seq para evaluar la cantidad de regiones abiertas de cromatina activadas en respuesta a la vacunación con Fluzone Quadrivalent HD.
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Línea base, Día 1, Día 7
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Número de regiones de accesibilidad a la cromatina activadas en respuesta a la vacuna contra la influenza en el segundo año
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 7
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Se utilizará snATAC-seq para evaluar el número de regiones de cromatina abierta activadas en respuesta a la vacunación FLUAD.
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Línea base, Día 1, Día 7
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Número de regiones de accesibilidad a la cromatina activadas en respuesta a la vacuna contra la influenza en el tercer año
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 7
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snATAC-seq se utilizará para evaluar la cantidad de regiones de cromatina abierta activadas en respuesta a la vacunación contra la influenza aprobada por la FDA y recomendada por los CDC.
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Línea base, Día 1, Día 7
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Cambios en la cantidad de cDC, Tfh, Th10 y linfocitos B en respuesta a la vacuna contra la influenza en el primer año
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 7, Día 35, Día 180
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La citometría de flujo se utilizará para evaluar los cambios en la composición celular de las PBMC y los subconjuntos de células inmunitarias (cDC, Tfh, Th10 y linfocitos B) en respuesta a la vacuna Fluzone Quadrivalent HD.
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Línea base, Día 1, Día 7, Día 35, Día 180
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Cambios en el número de cDC, Tfh, Th10 y linfocitos B en respuesta a la vacuna contra la influenza en el segundo año
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 7, Día 35, Día 180
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La citometría de flujo se utilizará para evaluar los cambios en la composición celular de las PBMC y los subconjuntos de células inmunitarias (cDC, Tfh, Th10 y linfocitos B) en respuesta a la vacunación con FLUAD.
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Línea base, Día 1, Día 7, Día 35, Día 180
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Cambios en el número de cDC, Tfh, Th10 y linfocitos B en respuesta a la vacuna contra la influenza en el tercer año
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 7, Día 35, Día 180
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La citometría de flujo se utilizará para evaluar los cambios en la composición celular de las PBMC y los subconjuntos de células inmunitarias (cDC, Tfh, Th10 y linfocitos B) en respuesta a la vacunación contra la influenza aprobada por la FDA y recomendada por los CDC.
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Línea base, Día 1, Día 7, Día 35, Día 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: George Kuchel, MD, FRCP, UConn Center on Aging
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 22-179J-1
- U01AI165452 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los participantes proporcionarán permiso dentro de la ICF para compartir sus datos genómicos recodificados aleatoriamente (código nuevo que es diferente al código del estudio) en bases de datos científicas de acceso controlado.
Los participantes otorgarán permiso dentro de la ICF para compartir muestras residuales y datos vinculados recodificados aleatoriamente (código nuevo que es diferente al código del estudio) con otros investigadores para ser utilizados en futuros estudios de investigación.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Vacuna contra la influenza (año 1)
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GlaxoSmithKlineTerminado
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Eurocine Vaccines ABTerminado
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University Medical Centre LjubljanaTerminadoInfarto de miocardioEslovenia
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Reckitt Benckiser Healthcare (UK) LimitedSimbec ResearchTerminado
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McNeil ABTerminadoInfecciones del Tracto RespiratorioIrlanda