Idősebb felnőttek következő generációs influenza elleni vakcináinak mély longitudinális elemzése (FluVax3)

Ez a prospektív, egykarú vizsgálat célja, hogy megértse azokat a mechanizmusokat, amelyek az influenza elleni védőoltásra adott válasz elvesztéséhez vezetnek idősebb felnőtteknél az egészséges idős felnőttekből álló FluVax3 kohorsz létrehozása révén. Ebben a vizsgálatban a vizsgálók átfogó profilalkotást végeznek a vér antitestjeiről és az immunsejtekről idővel, és specifikus, életkorral összefüggő immunelváltozásokat társítanak a vakcinára reagáló vagy nem reagáló státusszal. Ez lehetővé teszi a kutatók számára, hogy meghatározzák azokat a biológiai utakat, amelyek megcélozhatók a vakcina hatékonyságának fokozása érdekében, és amelyek segíthetik a kutatókat az univerzális influenza elleni oltóanyag kifejlesztése felé. Az eredmények várhatóan új megközelítéseket adnak a vakcinák általános hatékonyságának és az idősebb felnőttek védelmének javítására, ami jelentős közegészségügyi jelentőséggel bír, figyelembe véve e populáció sebezhetőségét.

Ebben a vizsgálatban összesen hatvanhat (66) egészséges, 65 éves vagy annál idősebb felnőttet vonnak be a vizsgálatba, akik nem kaptak influenza elleni védőoltást a közelgő influenza szezonban, és beoltják őket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága által jóváhagyott influenza elleni vakcinákkal. (FDA) és a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) által ajánlott 65 év feletti egyének számára. Minden résztvevő megkapja az influenza elleni védőoltást a 2022-23-as, 2023-24-es és 2024-25-ös influenza szezonban. A résztvevők Fluzone® Quadrivalent High-Dose vakcinát kapnak a 2022-2023-as influenzaszezonban, FLUAD® Quadrivalent pedig a 2023-24-es influenzaszezonban. A javasolt tanulmány kutatói újraértékelik a CDC ajánlásait és a vakcina elérhetőségét a 2024-25-ös szezonra, hogy meghatározzák a harmadik vakcinát. A vizsgálati mintát a farmingtoni UConn Health vonzáskörzetében élő egészséges idős résztvevők populációjából veszik.

A tanulmányi részvétel évente hat, az influenza elleni védőoltással kapcsolatos tanulmányi látogatást és egy utolsó tanulmányi látogatást foglal magában, összesen tizenkilenc tanulmányi látogatást három év alatt. Tizenhat vizsgálati látogatás alkalmával vérmintákat gyűjtenek az oltás előtti és utáni transzkripciós, epigenetikai és biológiai elemzésekhez. A résztvevőktől orrtampon- és székletmintákat is gyűjtenek a vizsgálati időszak során hét időpontban. Ezeket a mikrobiommintákat tárolni fogják és felhasználják a jövőbeni kutatásokhoz. A vizsgálat célja nem az e javasolt vizsgálat részeként beadott influenza elleni vakcinák biztonságosságának vagy tolerálhatóságának felmérése.

Ez a projekt páratlan adathalmazt fog eredményezni egészséges idős felnőttekből, amelyet az influenza elleni védőoltás során a tartós védő antitest immunválaszokhoz és ezek hiányához kapcsolódó alapvető mechanizmusok, sejtpopulációk és útvonalak azonosítására fognak használni. Összefoglalva, ez a tanulmány feltárja azokat a mechanikai változásokat, amelyek megmagyarázzák az idősebb egyéneknél megfigyelt vakcinákra adott válasz heterogenitását. Ennek a heterogenitásnak a megértése lehetővé teszi az idősebb felnőttek rétegzését a személyre szabott vakcinák számára. Ezen túlmenően, a három különböző influenza elleni védőoltás válaszreakciója közötti mechanikai átfedés megértése elősegíti egy univerzális influenza elleni oltóanyag végső kifejlesztését, amely a NIAID influenzakutatási programjának kulcsfontosságú területe. Végül, ez a tanulmány jelentős mennyiségű transzkripciós és funkcionális adatot fog generálni a kulcsfontosságú veleszületett immunrendszer és T/B-sejt alcsoportok kimenetelével kapcsolatban, amelyek részt vesznek az idősebb felnőttek influenzavakcinákra adott válaszaiban. Ezek az adatok együttesen fontos források lesznek a jövőbeni tanulmányokhoz, amelyek az időskori immunrendszerre összpontosítanak az egészségre és a betegségekre vonatkozóan.