Eine tiefgreifende Längsschnittanalyse von Influenza-Impfstoffen der nächsten Generation bei älteren Erwachsenen (FluVax3)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Diese prospektive, einarmige Studie soll durch die Etablierung der FluVax3-Kohorte gesunder älterer Erwachsener die Mechanismen verstehen, die zu einem Verlust des Ansprechens auf Influenza-Impfstoff bei älteren Erwachsenen führen. In dieser Studie werden die Forscher im Laufe der Zeit ein umfassendes Profil von Blutantikörpern und Immunzellen erstellen und spezifische altersbedingte Immunveränderungen mit dem Impfstoff-Responder- oder Non-Responder-Status in Verbindung bringen. Dies wird es den Forschern ermöglichen, biologische Wege zu lokalisieren, die gezielt eingesetzt werden können, um die Wirksamkeit des Impfstoffs zu verbessern, und die den Forschern auch helfen können, Fortschritte bei der Entwicklung eines universellen Influenza-Impfstoffs zu erzielen. Es wird erwartet, dass die Ergebnisse die Grundlage für neue Ansätze zur Verbesserung der allgemeinen Wirksamkeit und des Schutzes von Impfstoffen bei älteren Erwachsenen bilden, ein Ergebnis, das angesichts der Anfälligkeit dieser Bevölkerungsgruppe von erheblicher Relevanz für die öffentliche Gesundheit ist.
In dieser Studie werden insgesamt sechsundsechzig (66) gesunde Erwachsene ab 65 Jahren, die für die bevorstehende Grippesaison keine Grippeimpfung erhalten haben, in die Studie aufgenommen und mit von der U.S. Food and Drug Administration zugelassenen Grippeimpfstoffen geimpft (FDA) und von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) für Personen ≥65 Jahre empfohlen. Alle Teilnehmer erhalten während der Grippesaison 2022-23, 2023-24 und 2024-25 eine Grippeimpfung. Die Teilnehmer erhalten während der Grippesaison 2022-23 Fluzone® Quadrivalent High-Dose-Impfstoff und während der Grippesaison 2023-24 FLUAD® Quadrivalent. Die Forscher dieser vorgeschlagenen Studie werden die CDC-Empfehlungen und die Verfügbarkeit von Impfstoffen für die Saison 2024-25 neu bewerten, um den dritten Impfstoff zu bestimmen. Die Studienstichprobe wird aus der Population gesunder älterer Teilnehmer im Einzugsgebiet von UConn Health in Farmington, CT, gezogen.
Die Studienteilnahme umfasst jedes Jahr sechs Studienbesuche rund um den Grippeimpfstoff und einen abschließenden Studienbesuch für insgesamt neunzehn Studienbesuche über drei Jahre. Blutproben werden bei sechzehn Studienbesuchen für transkriptionelle, epigenetische und biologische Analysen vor und nach der Impfung entnommen. Nasenabstrich- und Stuhlproben werden den Teilnehmern außerdem zu sieben Zeitpunkten während des Studienzeitraums entnommen. Diese Mikrobiomproben werden gespeichert und in zukünftigen Forschungsarbeiten verwendet. Die Studie ist nicht darauf ausgelegt, die Sicherheit oder Verträglichkeit der im Rahmen dieser vorgeschlagenen Studie verabreichten Influenza-Impfstoffe zu bewerten.
Dieses Projekt wird einen beispiellosen Datensatz von gesunden älteren Erwachsenen hervorbringen, der verwendet wird, um grundlegende Mechanismen, Zellpopulationen und Signalwege zu identifizieren, die mit dauerhaften schützenden Antikörper-Immunantworten und deren Fehlen nach einer Influenza-Impfung verbunden sind. Zusammenfassend wird diese Studie die mechanistischen Veränderungen aufdecken, die die bei älteren Menschen beobachtete Heterogenität der Reaktion auf Impfstoffe erklären. Das Verständnis dieser Heterogenität eröffnet die Möglichkeit, ältere Erwachsene für personalisierte Impfstoffe zu stratifizieren. Darüber hinaus wird das Verständnis der mechanistischen Überlappung zwischen den Korrelaten der Reaktionsfähigkeit auf drei verschiedene Influenza-Impfstoffe die endgültige Entwicklung eines universellen Influenza-Impfstoffs voranbringen, der ein Schlüsselschwerpunkt des Influenza-Forschungsprogramms von NIAID ist. Schließlich wird diese Studie eine beträchtliche Menge an Transkriptions- und Funktionsdaten in Bezug auf die Ergebnisse wichtiger angeborener Immun- und T/B-Zell-Untergruppen generieren, die an Reaktionen auf Influenza-Impfstoffe bei älteren Erwachsenen beteiligt sind. Diese Daten werden gemeinsam zu einer wichtigen Ressource für zukünftige Studien, die sich auf das Immunsystem älterer Erwachsener in Gesundheit und Krankheit konzentrieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030
- UConn Health, Center On Aging
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kann Englisch sprechen und lesen
- Männlich oder weiblich, 65 Jahre und älter bis zum 1. September 2022
- Gewicht von 110 lbs oder mehr
- Hat in den vergangenen Saisons ohne schwerwiegende Nebenwirkungen eine Grippeimpfung erhalten
- Bereit, für jede der Grippesaisonen 2022-23, 2023-24 und 2024-25 einen von der FDA zugelassenen altersgerechten und von CDC empfohlenen Influenza-Impfstoff zu erhalten
- Bereit, alle anderen Impfungen 2 Wochen vor und 2 Wochen nach der Grippeimpfung für die Grippesaison 2022-23, 2023-24 und 2024-25 zurückzuhalten
- Bereitschaft und Verfügbarkeit zur Teilnahme an 19 Studienbesuchen über einen Zeitraum von drei Jahren zum Thema Influenza-Impfung
- Bereit, bei sechzehn Besuchen über einen Zeitraum von drei Jahren Blutproben abzugeben
- Bereit, genomischen Tests von Proben und der Weitergabe anonymisierter genomischer Daten, die aus Proben am Ende der Forschung generiert wurden, zuzustimmen
Ausschlusskriterien:
- Impfung (Gürtelrose, Pneumokokken, COVID usw.) innerhalb von 2 Wochen nach der erwarteten Grippeimpfung für die Grippesaison 2022-23, 2023-24 und 2024-25 erhalten.
- Hat bereits einen Influenza-Impfstoff für die bevorstehende Influenza-Saison (2022-23) erhalten
- Hat eine Allergie gegen Eier oder einen Bestandteil des Grippeimpfstoffs. [Obwohl der Beratende Ausschuss für Immunisierungspraktiken (ACIP) zu dem Schluss gekommen ist, dass eine Vorgeschichte anaphylaktischer/anaphylaktoider oder schwerer allergischer Reaktionen auf Eier nicht länger als Kontraindikation für die Impfung mit einem altersgerechten Impfstoff angesehen werden sollte, haben wir für die Zwecke dieser Forschungsstudie ausgewählt, um Personen mit diesen Allergien auszuschließen]
- Geschichte des Guillain-Barre-Syndroms (GBS), das innerhalb von 6 Wochen nach einer vorherigen Influenza-Impfung aufgetreten ist.
- Körpertemperatur über 100,3 °F (38 °C) am Tag der Impfung oder innerhalb von 2 Tagen vor der Impfung durch Teilnehmerbericht (Studieneintritt kann verzögert werden, um diese Anforderung zu erfüllen)
- Rockwood-Frailty-Index-Score von >0,21
Bekannte Vorgeschichte einer der folgenden Komorbiditäten:
- Chronische oder kürzliche (innerhalb der letzten 2 Monate) Infektion, die orale oder intravenöse Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika erfordert
- Anderer Krebs als Basalzellkarzinom, der eine aktive chirurgische oder medizinische Behandlung (Chemotherapie oder Strahlentherapie) erfordert
- Kongestive Herzinsuffizienz
- Ischämische Herzerkrankung
- Angeborene Anomalien (PI zur Auswertung)
- Paget-Krankheit
- Nierenversagen, das eine kontinuierliche Dialyse erfordert
- Chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Emphysem oder Asthma
- Schwere Autoimmunerkrankung, die eine biologische Therapie erfordert
- Insulinpflichtiger Diabetes mellitus
- Anwendung von Arzneimitteln in den letzten 6 Monaten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunantwort verändern, wie z. B. hochdosierte Kortikosteroide (≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent)
- HIV, AIDS oder andere Immunschwächekrankheiten
- Kürzlich (≤ 3 Monate) schweres Trauma oder größere Operation (PI zu bewerten)
- Aktueller Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch
- Patienten, die derzeit in der Abteilung für Korrektur leben
- Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten
- Jede andere Bedingung, die nach Meinung des PI die Studienziele beeinträchtigen könnte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Healthy Older Adults
Will receive FDA-approved influenza vaccine (Fluzone HD (Quadrivalent) Year 1, FLUAD Year 2, Flublok Quadrivalent Year 3, Fluzone HD (Trivalent) Year 4)
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Die Teilnehmer erhalten in der Grippesaison 2022-2023 Fluzone® Quadrivalent High-Dose.
Andere Namen:
Die Teilnehmer erhalten FLUAD® Quadrivalent in der Grippesaison 2023-2024.
Andere Namen:
Die Teilnehmer erhalten Flublok Quadrivalent in der Grippesaison 2024–2025.
Andere Namen:
Participants will receive Fluzone® High-Dose Trivalent in the 2025-2026 flu season.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Antikörperreaktionen auf den Influenza-Impfstoff im ersten Jahr
Zeitfenster: Baseline, Tag 35, Tag 180
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Im ersten Jahr erhalten gesunde ältere Teilnehmer den Fluzone Quadrivalent HD-Impfstoff.
Es werden Längsblutproben entnommen und grippespezifische Antikörperreaktionen bewertet.
Die Veränderung der Antikörperreaktion wird anhand der Hämagglutinationshemmung (HAI) vom Ausgangswert bis zum Tag 35 und Tag 180 gemessen.
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Baseline, Tag 35, Tag 180
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Veränderung der Antikörperreaktionen auf den Influenza-Impfstoff im zweiten Jahr
Zeitfenster: Baseline, Tag 35, Tag 180
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Im zweiten Jahr erhalten gesunde ältere Teilnehmer einen FLUAD-Impfstoff.
Es werden Längsblutproben entnommen und grippespezifische Antikörperreaktionen bewertet.
Die Veränderung der Antikörperreaktion wird anhand der Hämagglutinationshemmung (HAI) vom Ausgangswert bis zum Tag 35 und Tag 180 gemessen.
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Baseline, Tag 35, Tag 180
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Change in Antibody Responses to Influenza Vaccine Year Three
Zeitfenster: Baseline, Day 35, Day 180
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In year three, healthy older participants will receive Flublok Quadrivalent vaccine.
Longitudinal blood samples will be collected and influenza-specific antibody responses will be assessed.
Change in antibody response will be measured using Hemagglutination Inhibition (HAI) from baseline to day 35 and day 180.
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Baseline, Day 35, Day 180
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Change in Antibody Responses to Influenza Vaccine Year Four
Zeitfenster: Baseline, Day 35, Day 180
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In year four, healthy older participants will receive Fluzone® High-Dose Trivalent vaccine.
Longitudinal blood samples will be collected and influenza-specific antibody responses will be assessed.
Change in antibody response will be measured using Hemagglutination Inhibition (HAI) from baseline to day 35 and day 180.
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Baseline, Day 35, Day 180
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie Änderungen des Funktionsstatus von Immunzellen als Reaktion auf den Influenza-Impfstoff im ersten Jahr
Zeitfenster: Baseline, Tag 7, Tag 35
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Bewerten Sie Änderungen des Funktionsstatus von Immunzellen bei älteren Teilnehmern nach Verabreichung des Fluzone Quadrivalent HD-Impfstoffs.
Eine Längsschnittanalyse verschiedener Zellpopulationen (B-Zellen, funktionelle T/B-Zellen und monoklonale Antikörper) in Vollblutproben wird zu Studienbeginn und 35 Tage nach der Impfung mit Einzelzellassays und ELISA analysiert.
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Baseline, Tag 7, Tag 35
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Bewerten Sie Änderungen des Funktionsstatus von Immunzellen als Reaktion auf den Influenza-Impfstoff im zweiten Jahr
Zeitfenster: Baseline, Tag 7, Tag 35
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Bewerten Sie Änderungen des Funktionsstatus von Immunzellen bei älteren Teilnehmern nach Verabreichung des FLUAD-Impfstoffs.
Eine Längsschnittanalyse verschiedener Zellpopulationen (B-Zellen, funktionelle T/B-Zellen und monoklonale Antikörper) in Vollblutproben wird zu Studienbeginn und 35 Tage nach der Impfung mit Einzelzellassays und ELISA analysiert.
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Baseline, Tag 7, Tag 35
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Anzahl der als Reaktion auf den Influenza-Impfstoff im ersten Jahr hochregulierten Gene
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 1, Tag 7
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RNA-seq und scRNA-seq werden verwendet, um die Anzahl der Gene zu bestimmen, die als Reaktion auf die Fluzone Quadrivalent HD-Impfung hochreguliert werden.
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Grundlinie, Tag 1, Tag 7
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Anzahl der als Reaktion auf den Influenza-Impfstoff im zweiten Jahr hochregulierten Gene
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 1, Tag 7
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RNA-seq und scRNA-seq werden verwendet, um die Anzahl der Gene zu bestimmen, die als Reaktion auf die FLUAD-Impfung hochreguliert werden.
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Grundlinie, Tag 1, Tag 7
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Anzahl der Chromatin-Zugänglichkeitsregionen, die als Reaktion auf den Influenza-Impfstoff im ersten Jahr aktiviert wurden
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 1, Tag 7
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snATAC-seq wird verwendet, um die Anzahl der offenen Chromatinregionen zu bestimmen, die als Reaktion auf die Fluzone Quadrivalent HD-Impfung aktiviert werden.
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Grundlinie, Tag 1, Tag 7
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Anzahl der Chromatin-Zugänglichkeitsregionen, die als Reaktion auf den Influenza-Impfstoff im zweiten Jahr aktiviert wurden
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 1, Tag 7
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snATAC-seq wird verwendet, um die Anzahl der offenen Chromatinregionen zu bestimmen, die als Reaktion auf die FLUAD-Impfung aktiviert werden.
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Grundlinie, Tag 1, Tag 7
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Veränderungen der Anzahl von cDCs, Tfh, Th10 und B-Lymphozyten als Reaktion auf den Influenza-Impfstoff im ersten Jahr
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Tag 7, Tag 35, Tag 180
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Durchflusszytometrie wird verwendet, um Veränderungen der Zellzusammensetzung in PBMCs und Untergruppen von Immunzellen (cDCs, Tfh, Th10 und B-Lymphozyten) als Reaktion auf die Fluzone Quadrivalent HD-Impfung zu beurteilen.
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Baseline, Tag 1, Tag 7, Tag 35, Tag 180
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Veränderungen der Anzahl von cDCs, Tfh, Th10 und B-Lymphozyten als Reaktion auf den Influenza-Impfstoff im zweiten Jahr
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Tag 7, Tag 35, Tag 180
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Durchflusszytometrie wird verwendet, um Veränderungen der Zellzusammensetzung in PBMCs und Untergruppen von Immunzellen (cDCs, Tfh, Th10 und B-Lymphozyten) als Reaktion auf die FLUAD-Impfung zu beurteilen.
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Baseline, Tag 1, Tag 7, Tag 35, Tag 180
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Anzahl der zugänglichen Chromatinregionen, die als Reaktion auf die Grippeimpfung im dritten Jahr aktiviert wurden
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 1, Tag 7
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snATAC-seq wird verwendet, um die Anzahl der offenen Chromatinregionen zu bestimmen, die als Reaktion auf die Flublok Quadrivalent-Influenza-Impfung aktiviert werden.
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Ausgangswert, Tag 1, Tag 7
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Veränderungen der Anzahl von cDCs, Tfh, Th10 und B-Lymphozyten als Reaktion auf die Grippeimpfung im dritten Jahr
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 1, Tag 7, Tag 35, Tag 180
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Mithilfe der Durchflusszytometrie werden Veränderungen der Zellzusammensetzung in PBMCs und Untergruppen von Immunzellen (cDCs, Tfh, Th10 und B-Lymphozyten) als Reaktion auf die Flublok Quadrivalent-Influenza-Impfung beurteilt.
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Ausgangswert, Tag 1, Tag 7, Tag 35, Tag 180
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Evaluate changes in functional status of immune cells in response to Influenza Vaccine in Year Three
Zeitfenster: Baseline, Day 7, Day 35
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Evaluate changes in functional status of immune cells in older participants following administration of Flublok Quadrivalent vaccine.
A longitudinal analysis of different cell populations (B Cells, Functional T/B Cells, and monoclonal antibodies) in whole blood samples will be analyzed at baseline and 35 days post vaccination using single cell assays and ELISA.
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Baseline, Day 7, Day 35
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Evaluate changes in functional status of immune cells in response to Influenza Vaccine in Year Four
Zeitfenster: Baseline, Day 7, Day 35
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Evaluate changes in functional status of immune cells in older participants following administration of Fluzone High Dose Trivalent vaccine.
A longitudinal analysis of different cell populations (B Cells, Functional T/B Cells, and monoclonal antibodies) in whole blood samples will be analyzed at baseline and 35 days post vaccination using single cell assays and ELISA.
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Baseline, Day 7, Day 35
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Number of genes upregulated in response to Influenza Vaccine in Year Three
Zeitfenster: Baseline, Day1, Day 7
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RNA-seq and scRNA-seq will be used to assess the number of genes upregulated in response to Flublok Quadrivalent vaccination.
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Baseline, Day1, Day 7
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Number of genes upregulated in response to Influenza Vaccine in Year Four
Zeitfenster: Baseline, Day1, Day 7
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RNA-seq and scRNA-seq will be used to assess the number of genes upregulated in response to Fluzone High Dose Trivalent vaccination.
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Baseline, Day1, Day 7
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Number of chromatin accessibility regions activated in response to Influenza Vaccine in Year Four
Zeitfenster: Baseline, Day1, Day 7
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snATAC-seq will be used to assess the number of open chromatin regions activated in response to Fluzone High Dose Trivalent vaccination.
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Baseline, Day1, Day 7
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Changes in number of cDCs, Tfh, Th10, and B lymphocytes in response to Influenza Vaccine in Year Four
Zeitfenster: Baseline, Day1, Day 7, Day 35, Day 180
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Flow cytometry will be used to assess cell compositional changes in PBMCs and immune cell subsets (cDCs, Tfh, Th10, and B lymphocytes) in response to Fluzone High Dose Trivalent influenza vaccination.
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Baseline, Day1, Day 7, Day 35, Day 180
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: George Kuchel, MD, FRCP, UConn Center on Aging
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 22-179J-1
- U01AI165452 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Die Teilnehmer erteilen innerhalb der ICF die Erlaubnis, ihre zufällig neu codierten (neuer Code, der sich vom Studiencode unterscheidet) genomischen Daten in wissenschaftlichen Datenbanken mit kontrolliertem Zugang zu teilen.
Die Teilnehmer erteilen innerhalb der ICF die Erlaubnis, zufällig umcodierte (neuer Code, der sich vom Studiencode unterscheidet) Restproben und verknüpfte Daten mit anderen Forschern zu teilen, die in zukünftigen Forschungsstudien verwendet werden sollen.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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