Una profonda analisi longitudinale dei vaccini influenzali di nuova generazione negli anziani (FluVax3)

Questo studio prospettico a braccio singolo è progettato per comprendere i meccanismi che portano a una perdita di risposta al vaccino antinfluenzale negli anziani attraverso la costituzione della coorte FluVax3 di anziani sani. In questo studio, i ricercatori eseguiranno una profilazione completa degli anticorpi del sangue e delle cellule immunitarie nel tempo e assoceranno specifiche alterazioni immunitarie legate all'età con lo stato di risposta al vaccino o di non risposta. Ciò consentirà ai ricercatori di individuare percorsi biologici che possono essere mirati per migliorare l'efficacia del vaccino e che possono anche aiutare i ricercatori a progredire verso lo sviluppo di un vaccino antinfluenzale universale. I risultati dovrebbero fornire le basi per nuovi approcci per migliorare l'efficacia complessiva del vaccino e la protezione negli anziani, un risultato di notevole rilevanza per la salute pubblica considerando la vulnerabilità di questa popolazione.

In questo studio, un totale di sessantasei (66) adulti sani di età pari o superiore a 65 anni che non hanno ricevuto la vaccinazione antinfluenzale per l'imminente stagione influenzale saranno arruolati nello studio e vaccinati con vaccini antinfluenzali approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti (FDA) e raccomandato dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC) per individui di età ≥65 anni. Tutti i partecipanti ricevono il vaccino antinfluenzale durante le stagioni influenzali 2022-23, 2023-24 e 2024-25. I partecipanti riceveranno il vaccino Fluzone® Quadrivalent High-Dose durante la stagione influenzale 2022-23 e FLUAD® Quadrivalent durante la stagione influenzale 2023-24. I ricercatori di questo studio proposto rivaluteranno le raccomandazioni del CDC e la disponibilità del vaccino per la stagione 2024-25 per determinare il terzo vaccino. Il campione dello studio verrà prelevato dalla popolazione di partecipanti anziani sani nel bacino di utenza di UConn Health a Farmington, CT.

La partecipazione allo studio comporterà sei visite di studio intorno al vaccino antinfluenzale ogni anno e una visita di studio finale per un totale di diciannove visite di studio nell'arco di tre anni. I campioni di sangue saranno raccolti in sedici visite di studio per analisi trascrizionali, epigenetiche e biologiche pre e post-vaccinazione. Saranno raccolti anche campioni di tampone nasale e feci dai partecipanti in sette punti temporali durante il periodo di studio. Questi campioni di microbioma saranno conservati e utilizzati in ricerche future. Lo studio non è progettato per valutare la sicurezza o la tollerabilità dei vaccini antinfluenzali somministrati come parte di questo studio proposto.

Questo progetto produrrà un set di dati senza pari da anziani sani che verrà utilizzato per identificare meccanismi fondamentali, popolazioni cellulari e percorsi associati a risposte immunitarie anticorpali protettive durature, e la loro mancanza, dopo la vaccinazione antinfluenzale. In sintesi, questo studio rivelerà le alterazioni meccanicistiche che spiegano l'eterogeneità nella risposta ai vaccini osservata negli individui più anziani. La comprensione di questa eterogeneità apre la possibilità di stratificare gli anziani per i vaccini personalizzati. Inoltre, la comprensione della sovrapposizione meccanicistica tra i correlati della risposta a tre diversi vaccini antinfluenzali farà avanzare lo sviluppo finale di un vaccino antinfluenzale universale, che è un obiettivo chiave del programma di ricerca sull'influenza del NIAID. Infine, questo studio genererà una notevole quantità di dati trascrizionali e funzionali relativi agli output di sottoinsiemi di cellule immunitarie e T/B chiave coinvolte nelle risposte ai vaccini antinfluenzali negli anziani. Questi dati diventeranno collettivamente una risorsa importante per studi futuri incentrati sul sistema immunitario degli anziani in salute e malattia.