En dyb longitudinel analyse af næste generation af influenzavacciner hos ældre voksne (FluVax3)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette prospektive, enkeltarmede studie er designet til at forstå de mekanismer, der fører til tab af respons på influenzavaccine hos ældre voksne gennem etableringen af FluVax3-kohorten af raske ældre voksne. I denne undersøgelse vil efterforskerne udføre omfattende profilering af blodantistoffer og immunceller over tid og forbinde specifikke aldersrelaterede immunændringer med vaccine responder eller non-responder status. Dette vil gøre det muligt for efterforskerne at udpege biologiske veje, der kan målrettes for at forbedre vaccinens effektivitet, og som også kan hjælpe efterforskerne med at udvikle en universel influenzavaccine. Resultaterne forventes at danne grundlaget for nye tilgange til at forbedre den samlede vaccineeffektivitet og beskyttelse hos ældre voksne, et resultat af betydelig folkesundhedsrelevans i betragtning af denne befolknings sårbarhed.
I denne undersøgelse vil i alt seksogtres (66) raske voksne i alderen 65 år og ældre, som ikke har modtaget influenzavaccination for den forestående influenzasæson, blive tilmeldt undersøgelsen og vaccineret med influenzavacciner godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) og anbefalet af Centers for Disease Control and Prevention (CDC) til personer ≥65 år. Alle deltagere modtager influenzavaccine i influenzasæsonerne 2022-23, 2023-24 og 2024-25. Deltagerne vil modtage Fluzone® Quadrivalent højdosisvaccine i influenzasæsonen 2022-23 og FLUAD® Quadrivalent i influenzasæsonen 2023-24. Forskerne i denne foreslåede undersøgelse vil revurdere CDC-anbefalingerne og tilgængeligheden af vacciner for sæsonen 2024-25 for at bestemme den tredje vaccine. Undersøgelsesprøven vil blive trukket fra populationen af raske ældre deltagere i oplandet til UConn Health i Farmington, CT.
Studiedeltagelse vil involvere seks studiebesøg omkring influenzavaccinen hvert år og et afsluttende studiebesøg for i alt nitten studiebesøg over tre år. Blodprøver vil blive indsamlet ved seksten studiebesøg til transkriptionelle, epigenetiske og biologiske analyser før og efter vaccination. Næsepodning og afføringsprøver vil også blive indsamlet fra deltagerne på syv tidspunkter i hele undersøgelsesperioden. Disse mikrobiomprøver vil blive opbevaret og brugt i fremtidig forskning. Undersøgelsen er ikke designet til at vurdere sikkerheden eller tolerabiliteten af de influenzavacciner, der administreres som en del af denne foreslåede undersøgelse.
Dette projekt vil give et enestående datasæt fra raske ældre voksne, som vil blive brugt til at identificere fundamentale mekanismer, cellepopulationer og veje forbundet med holdbare beskyttende antistof-immunresponser og mangel på samme efter influenzavaccination. Sammenfattende vil denne undersøgelse afsløre de mekanistiske ændringer, der forklarer heterogeniteten som reaktion på vacciner observeret hos ældre individer. Forståelse af denne heterogenitet åbner muligheden for at stratificere ældre voksne til personlige vacciner. Derudover vil forståelsen af det mekanistiske overlap mellem korrelaterne af reaktion på tre forskellige influenzavacciner fremme den ultimative udvikling af en universel influenzavaccine, som er et centralt fokus i NIAIDs influenzaforskningsprogram. Endelig vil denne undersøgelse generere en betydelig mængde transkriptionelle og funktionelle data relateret til outputtet af centrale medfødte immun- og T/B-celle-undergrupper involveret i respons på influenzavacciner hos ældre voksne. Disse data vil samlet blive en vigtig ressource for fremtidige undersøgelser med fokus på det ældre voksnes immunsystem i sundhed og sygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030
- UConn Health, Center On Aging
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kan tale og læse engelsk
- Mand eller kvinde, 65 år og ældre senest 1. september 2022
- Vægt på 110 lbs eller mere
- Har modtaget influenzavaccine i de seneste sæsoner uden alvorlige bivirkninger
- Villig til at modtage en FDA-godkendt alderssvarende og CDC-anbefalet influenzavaccine for hver af influenzasæsonerne 2022-23, 2023-24 og 2024-25
- Er villig til at tilbageholde alle andre vaccinationer 2 uger før og 2 uger efter influenzavaccination for influenzasæsonerne 2022-23, 2023-24 og 2024-25
- Villig og tilgængelig til at deltage i 19 studiebesøg over tre år omkring influenzavaccination
- Villig til at give blodprøver ved seksten besøg over tre år
- Villig til at acceptere genomisk testning af prøver og deling af de-identificerede genomiske data genereret fra prøver ved afslutningen af forskningen
Ekskluderingskriterier:
- Modtog enhver vaccine (helvedesild, pneumokok, COVID osv.) inden for 2 uger efter forventet influenzavaccination for influenzasæsonerne 2022-23, 2023-24 og 2024-25.
- Har allerede modtaget en influenzavaccine til den forestående influenzasæson (2022-23)
- Har allergi over for æg eller en hvilken som helst del af influenzavaccinen. [Selvom den rådgivende komité for immuniseringspraksis (ACIP) har konkluderet, at en historie med anafylaktisk/anafylaktoid eller alvorlig allergisk reaktion på æg ikke længere bør betragtes som en kontraindikation for vaccination med nogen alderssvarende vaccine, med henblik på denne forskningsundersøgelse. valgt til at udelukke personer med disse allergier]
- Anamnese med Guillain-Barre syndrom (GBS) forekommende inden for 6 uger efter tidligere influenzavaccination.
- Kropstemperatur over 100,3°F (38°C) på vaccinationsdatoen eller inden for 2 dage før vaccination ved deltagerrapport (indtastning af undersøgelsen kan blive forsinket for at opfylde dette krav)
- Rockwood Frailty Index score på >0,21
Kendt historie om nogen af følgende komorbide tilstande:
- Kronisk eller nylig (inden for de seneste 2 måneder) infektion, der kræver orale eller intravenøse antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler
- Anden kræft end basalcellekarcinom, der kræver aktiv kirurgisk eller medicinsk behandling (kemoterapi eller strålebehandling)
- Kongestiv hjertesvigt
- Iskæmisk hjertesygdom
- Medfødte abnormiteter (PI til evaluering)
- Pagets sygdom
- Nyresvigt, der kræver løbende dialyse
- Kronisk obstruktiv lungesygdom, emfysem eller astma
- Alvorlig autoimmun sygdom, der kræver biologisk terapi
- Diabetes mellitus kræver insulin
- Brug af medicin inden for de seneste 6 måneder, der vides at ændre immunrespons, såsom højdosis kortikosteroider (≥ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende)
- HIV, AIDS eller andre immundefekter
- Nylig (≤ 3 måneder) alvorligt traume eller større operation (PI til evaluering)
- Aktuelt stof- og/eller alkoholmisbrug
- Patienter, der i øjeblikket bor på Kriminalforsorgen
- Manglende evne til at overholde protokolkravene
- Enhver anden betingelse, der efter PI's mening kan forstyrre studiemålene
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Healthy Older Adults
Will receive FDA-approved influenza vaccine (Fluzone HD (Quadrivalent) Year 1, FLUAD Year 2, Flublok Quadrivalent Year 3, Fluzone HD (Trivalent) Year 4)
|
Deltagerne vil modtage Fluzone® Quadrivalent High-Dose i influenzasæsonen 2022-2023.
Andre navne:
Deltagerne vil modtage FLUAD® Quadrivalent i influenzasæsonen 2023-2024.
Andre navne:
Deltagerne vil modtage Flublok Quadrivalent i influenzasæsonen 2024-2025.
Andre navne:
Participants will receive Fluzone® High-Dose Trivalent in the 2025-2026 flu season.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i antistofrespons på influenzavaccine år ét
Tidsramme: Baseline, dag 35, dag 180
|
I år et vil raske ældre deltagere modtage Fluzone Quadrivalent HD-vaccine.
Der vil blive indsamlet longitudinelle blodprøver, og influenzaspecifikke antistofresponser vil blive vurderet.
Ændring i antistofrespons vil blive målt ved hjælp af hæmagglutinationshæmning (HAI) fra baseline til dag 35 og dag 180.
|
Baseline, dag 35, dag 180
|
|
Ændring i antistofrespons på influenzavaccine år 2
Tidsramme: Baseline, dag 35, dag 180
|
I år to vil raske ældre deltagere modtage FLUAD-vaccine.
Der vil blive indsamlet longitudinelle blodprøver, og influenzaspecifikke antistofresponser vil blive vurderet.
Ændring i antistofrespons vil blive målt ved hjælp af hæmagglutinationshæmning (HAI) fra baseline til dag 35 og dag 180.
|
Baseline, dag 35, dag 180
|
|
Change in Antibody Responses to Influenza Vaccine Year Three
Tidsramme: Baseline, Day 35, Day 180
|
In year three, healthy older participants will receive Flublok Quadrivalent vaccine.
Longitudinal blood samples will be collected and influenza-specific antibody responses will be assessed.
Change in antibody response will be measured using Hemagglutination Inhibition (HAI) from baseline to day 35 and day 180.
|
Baseline, Day 35, Day 180
|
|
Change in Antibody Responses to Influenza Vaccine Year Four
Tidsramme: Baseline, Day 35, Day 180
|
In year four, healthy older participants will receive Fluzone® High-Dose Trivalent vaccine.
Longitudinal blood samples will be collected and influenza-specific antibody responses will be assessed.
Change in antibody response will be measured using Hemagglutination Inhibition (HAI) from baseline to day 35 and day 180.
|
Baseline, Day 35, Day 180
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer ændringer i immuncellers funktionelle status som reaktion på influenzavaccine i år ét
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 35
|
Evaluer ændringer i funktionel status af immunceller hos ældre deltagere efter administration af Fluzone Quadrivalent HD-vaccine.
En longitudinel analyse af forskellige cellepopulationer (B-celler, funktionelle T/B-celler og monoklonale antistoffer) i fuldblodsprøver vil blive analyseret ved baseline og 35 dage efter vaccination ved hjælp af enkeltcelleassays og ELISA.
|
Baseline, dag 7, dag 35
|
|
Evaluer ændringer i funktionel status af immunceller som reaktion på influenzavaccine i år to
Tidsramme: Baseline, dag 7, dag 35
|
Evaluer ændringer i funktionel status af immunceller hos ældre deltagere efter administration af FLUAD-vaccine.
En longitudinel analyse af forskellige cellepopulationer (B-celler, funktionelle T/B-celler og monoklonale antistoffer) i fuldblodsprøver vil blive analyseret ved baseline og 35 dage efter vaccination ved hjælp af enkeltcelleassays og ELISA.
|
Baseline, dag 7, dag 35
|
|
Antal gener opreguleret som reaktion på influenzavaccine i år ét
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 7
|
RNA-seq og scRNA-seq vil blive brugt til at vurdere antallet af gener, der er opreguleret som respons på Fluzone Quadrivalent HD-vaccination.
|
Baseline, dag 1, dag 7
|
|
Antal gener opreguleret som reaktion på influenzavaccine i år to
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 7
|
RNA-seq og scRNA-seq vil blive brugt til at vurdere antallet af gener opreguleret som respons på FLUAD-vaccination.
|
Baseline, dag 1, dag 7
|
|
Antal kromatintilgængelighedsregioner aktiveret som reaktion på influenzavaccine i år ét
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 7
|
snATAC-seq vil blive brugt til at vurdere antallet af åbne kromatinregioner aktiveret som respons på Fluzone Quadrivalent HD-vaccination.
|
Baseline, dag 1, dag 7
|
|
Antal kromatintilgængelighedsregioner aktiveret som reaktion på influenzavaccine i år to
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 7
|
snATAC-seq vil blive brugt til at vurdere antallet af åbne kromatinregioner aktiveret som respons på FLUAD-vaccination.
|
Baseline, dag 1, dag 7
|
|
Ændringer i antallet af cDC'er, Tfh-, Th10- og B-lymfocytter som reaktion på influenzavaccine i år ét
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 7, dag 35, dag 180
|
Flowcytometri vil blive brugt til at vurdere cellesammensætningsændringer i PBMC'er og undergrupper af immunceller (cDC'er, Tfh, Th10 og B-lymfocytter) som respons på Fluzone Quadrivalent HD-vaccination.
|
Baseline, dag 1, dag 7, dag 35, dag 180
|
|
Ændringer i antallet af cDC'er, Tfh, Th10 og B-lymfocytter som reaktion på influenzavaccine i år to
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 7, dag 35, dag 180
|
Flowcytometri vil blive brugt til at vurdere cellesammensætningsændringer i PBMC'er og undergrupper af immunceller (cDC'er, Tfh, Th10 og B-lymfocytter) som reaktion på FLUAD-vaccination.
|
Baseline, dag 1, dag 7, dag 35, dag 180
|
|
Antal kromatintilgængelighedsregioner aktiveret som reaktion på influenzavaccine i år tre
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 7
|
snATAC-seq vil blive brugt til at vurdere antallet af åbne kromatinregioner aktiveret som reaktion på Flublok Quadrivalent influenzavaccination.
|
Baseline, dag 1, dag 7
|
|
Ændringer i antallet af cDC'er, Tfh-, Th10- og B-lymfocytter som reaktion på influenzavaccine i tredje år
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 7, dag 35, dag 180
|
Flowcytometri vil blive brugt til at vurdere cellesammensætningsændringer i PBMC'er og undergrupper af immunceller (cDC'er, Tfh, Th10 og B-lymfocytter) som reaktion på Flublok Quadrivalent influenzavaccination.
|
Baseline, dag 1, dag 7, dag 35, dag 180
|
|
Evaluate changes in functional status of immune cells in response to Influenza Vaccine in Year Three
Tidsramme: Baseline, Day 7, Day 35
|
Evaluate changes in functional status of immune cells in older participants following administration of Flublok Quadrivalent vaccine.
A longitudinal analysis of different cell populations (B Cells, Functional T/B Cells, and monoclonal antibodies) in whole blood samples will be analyzed at baseline and 35 days post vaccination using single cell assays and ELISA.
|
Baseline, Day 7, Day 35
|
|
Evaluate changes in functional status of immune cells in response to Influenza Vaccine in Year Four
Tidsramme: Baseline, Day 7, Day 35
|
Evaluate changes in functional status of immune cells in older participants following administration of Fluzone High Dose Trivalent vaccine.
A longitudinal analysis of different cell populations (B Cells, Functional T/B Cells, and monoclonal antibodies) in whole blood samples will be analyzed at baseline and 35 days post vaccination using single cell assays and ELISA.
|
Baseline, Day 7, Day 35
|
|
Number of genes upregulated in response to Influenza Vaccine in Year Three
Tidsramme: Baseline, Day1, Day 7
|
RNA-seq and scRNA-seq will be used to assess the number of genes upregulated in response to Flublok Quadrivalent vaccination.
|
Baseline, Day1, Day 7
|
|
Number of genes upregulated in response to Influenza Vaccine in Year Four
Tidsramme: Baseline, Day1, Day 7
|
RNA-seq and scRNA-seq will be used to assess the number of genes upregulated in response to Fluzone High Dose Trivalent vaccination.
|
Baseline, Day1, Day 7
|
|
Number of chromatin accessibility regions activated in response to Influenza Vaccine in Year Four
Tidsramme: Baseline, Day1, Day 7
|
snATAC-seq will be used to assess the number of open chromatin regions activated in response to Fluzone High Dose Trivalent vaccination.
|
Baseline, Day1, Day 7
|
|
Changes in number of cDCs, Tfh, Th10, and B lymphocytes in response to Influenza Vaccine in Year Four
Tidsramme: Baseline, Day1, Day 7, Day 35, Day 180
|
Flow cytometry will be used to assess cell compositional changes in PBMCs and immune cell subsets (cDCs, Tfh, Th10, and B lymphocytes) in response to Fluzone High Dose Trivalent influenza vaccination.
|
Baseline, Day1, Day 7, Day 35, Day 180
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: George Kuchel, MD, FRCP, UConn Center on Aging
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 22-179J-1
- U01AI165452 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Deltagerne vil give tilladelse inden for ICF til at dele deres tilfældigt omkodede (ny kode, der er anderledes end undersøgelseskoden) genomiske data i videnskabelige databaser med kontrolleret adgang.
Deltagerne vil give tilladelse inden for ICF til deling af tilfældigt omkodede (ny kode, der er anderledes end undersøgelseskoden) resterende prøver og forbundne data med andre forskere, der skal bruges i fremtidige forskningsstudier.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .