Městská tréninková intervence u plicní hypertenze (UTHAP) (UTHAP)

Pozadí Plicní arteriální hypertenze (PAH) a chronická tromboembolická plicní hypertenze (CTEPH) jsou vzácné formy PH (ORPHA 182090), které postihují malé plicní tepny a jsou charakterizovány postupnou obliterací arteriálního lumenu. To má za následek progresivní nárůst plicní vaskulární rezistence, která může nakonec vést k selhání pravé komory a smrti. Nemoc s sebou nese vysokou úmrtnost, zejména pokud není správně léčena, s očekávanou délkou života méně než 3 roky. V posledních letech došlo k velkému pokroku ve studiu onemocnění v oblasti genetiky, patofyziologie a léčby PAH. Díky tomu vývoj nových léků a léčebných strategií zlepšil prognózu onemocnění a ve většině případů zlepšil toleranci zátěže. Důležité je, že jako doplněk k cílené farmakologické léčbě PAH je nezbytná řada opatření ke zvýšení jejich účinnosti, včetně podpůrné léčby a obecných opatření (prevence těhotenství, prevence infekcí, psychosociální podpora a cvičení).

Plicní rehabilitace založená na cvičení je široce uznávána jako nefarmakologická strategie schopná zlepšit svalovou funkci a toleranci zátěže a snížit dušnost u pacientů s PAH a CTEPH. V současné době neexistují žádná doporučení, co dělat pro udržení účinků po rehabilitačním programu nebo jakýkoli nástroj, který lze použít v běžné klinické praxi ke zvýšení dlouhodobých účinků nebo udržitelnosti programu. Stručně řečeno, aby bylo zaručeno dosažení určitého stupně fyzické aktivity po rehabilitačním programu, ukazuje se městský tréninkový program jako udržitelná alternativa.

Myšlenka městského tréninkového programu se zrodila jako alternativa monitorovaného pohybového tréninku v nemocnici kvůli obtížnosti nabídnout intenzivní a udržovanou pohybovou lékařskou péči vzhledem k rostoucímu počtu pacientů s chronickými respiračními onemocněními, jako je chronická obstrukční plicní onemocnění (CHOPN). Tito pacienti potřebovali trvalé cvičení fyzické aktivity a městský tréninkový program byl podpořen skutečností, že chůze je praxí plně integrovanou do každodenního života pacientů ve středomořských zemích. Současný projekt navrhuje, aby obvyklé vycházky pacientů mohly být přizpůsobeny potřebám a schopnostem jejich nemoci pomocí veřejných prostranství a městských itinerářů.

Obecný návrh studie Na základě těchto skutečností je obecným účelem projektu implementace městského cvičebního programu (udržitelného) u pacientů s PAH a CTEPH s dvojím cílem, zaprvé, dále rozšířit příznivé účinky nemocničního rehabilitačního programu a zadruhé zkoumat fyziologické a molekulární faktory, které určují stupeň této odpovědi. Projekt má translační design, ve kterém budou studovány účinky cvičení na vaskulární funkci jak u pacientů s PAH nebo CTEPH, tak na zvířecím modelu plicní hypertenze. Budou provedeny dvě studie, první na lidech, kde bude charakterizován fenotyp pacientů, kteří vykazují malou účinnost a efektivitu městského tréninkového programu. Druhý, na myším modelu PH (sugen + hypoxie u myší), model vyvinutý a ověřený v předchozím projektu naší skupiny, kde budou po cvičení hodnoceny změny profilu genové exprese v plicích, srdci a kosterním svalu. program. V první studii bude vyhodnocena klinická a funkční odpověď pacientů diagnostikovaných a monitorovaných v našem centru pro PAH a CTEPH, kteří absolvovali 3měsíční program fyzického cvičení, jeden rok po ukončení programu s tréninkem městské intervence která vydrží maximálně jeden rok oproti běžné péči. Obdobně budou analyzovány vaskulární funkce, měření impedance a další funkční a metabolické parametry před a po jednom roce s cílem identifikovat parametry, které zajistí udržitelnost dosažených účinků po rehabilitačním programu. Ve druhé studii budeme analyzovat u myší po programu na běžícím pásu hlavní molekulární dráhy aktivované nebo inhibované fyzickým cvičením. V této studii provedeme diferenciální analýzu genové exprese v různých tkáních (plíce, srdce a sval) a analýzu in silico s cílem identifikovat nové biomarkery funkčního stavu (funkce plic, srdce a svalů). Validované výsledky na tomto zvířecím modelu mohly být v dalším kroku testovány na krevních vzorcích od pacientů s PAH nebo CTEPH.