Bytræningsintervention i pulmonal hypertension (UTHAP) (UTHAP)

Baggrund Pulmonal arteriel hypertension (PAH) og kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension (CTEPH) er sjældne former for PH (ORPHA 182090), der påvirker små pulmonale arterier og er karakteriseret ved gradvis udslettelse af arteriel lumen. Dette resulterer i en progressiv stigning i pulmonal vaskulær modstand, som i sidste ende kan resultere i højre ventrikelsvigt og død. Sygdommen har en høj dødelighed, især hvis den ikke behandles ordentligt, med en forventet levetid på mindre end 3 år. I de senere år er der sket store fremskridt i studiet af sygdommen inden for genetik, patofysiologi og behandling af PAH. Takket være det har udviklingen af ​​nye lægemidler og behandlingsstrategier forbedret prognosen for sygdommen og i de fleste tilfælde forbedret træningstolerancen. Det er vigtigt, at komplementært til den målrettede farmakologiske behandling af PAH er en række handlinger væsentlige for at øge deres effektivitet, herunder understøttende behandlinger og generelle foranstaltninger (forebyggelse af graviditet, forebyggelse af infektioner, psykosocial støtte og træningstræning).

Træningsbaseret lungerehabilitering er bredt anerkendt som en ikke-farmakologisk strategi, der er i stand til at forbedre muskulær funktion og træningstolerance og reducere dyspnø hos patienter med PAH og CTEPH. På nuværende tidspunkt er der ingen anbefalinger om, hvad man skal gøre for at bevare effekterne efter et rehabiliteringsprogram eller noget værktøj, der kan bruges i rutinemæssig klinisk praksis for at øge langsigtede effekter eller bæredygtighed af programmet. Sammenfattende, for at sikre gennemførelsen af ​​en vis grad af fysisk aktivitet efter et rehabiliteringsprogram, opstår et bytræningsprogram som et bæredygtigt alternativ.

Ideen om et bytræningsprogram blev født som et alternativ til overvåget træning på hospitalet på grund af vanskeligheden ved at tilbyde en intensiv og vedligeholdt træningsmedicinsk tilgang på grund af det stigende antal patienter med kroniske luftvejssygdomme, såsom kronisk obstruktiv lungesygdom. sygdom (KOL). Disse patienter havde brug for en vedvarende udøvelse af fysisk aktivitet, og bytræningsprogrammet blev understøttet af det faktum, at gåture er en praksis, der er fuldt integreret i dagligdagen for patienter i Middelhavslandene. Det aktuelle projekt foreslår, at patienternes sædvanlige gåture kan tilpasses deres sygdoms behov og evner ved hjælp af offentlige rum og byrejser.

Generelt studiedesign Baseret på denne baggrund er det overordnede formål med projektet at implementere et urbant træningsprogram (bæredygtigt) hos patienter med PAH og CTEPH med et dobbelt mål, for det første yderligere at udvide de gavnlige effekter af hospitalsrehabiliteringsprogrammet og for det andet at undersøge de fysiologiske og molekylære faktorer, der bestemmer graden af ​​denne respons. Projektet har et translationelt design, hvor effekterne af træning på vaskulær funktion vil blive undersøgt både hos patienter med PAH eller CTEPH og i en dyremodel for pulmonal hypertension. To undersøgelser vil blive udført, den første, på mennesker, hvor fænotypen af ​​patienter, der viser ringe effekt og effektivitet af et urbant træningsprogram, vil blive karakteriseret. Den anden, i en murin PH-model (sugen + hypoxi i mus), en model udviklet og valideret i et tidligere projekt af vores gruppe, hvor ændringerne i genekspressionsprofilen i lunge, hjerte og skeletmuskulatur vil blive evalueret efter en træning program. I den første undersøgelse vil klinisk og funktionel respons hos patienter diagnosticeret og monitoreret i vores center for PAH og CTEPH, som havde gennemført et 3-måneders fysisk træningsprogram, blive evalueret et år efter programmets afslutning med en urban interventionstræning som maksimalt vil vare et år sammenlignet med sædvanlig pleje. Tilsvarende vil vaskulær funktion, impedansmåling samt andre funktionelle og metaboliske parametre blive analyseret før og efter et år med henblik på at identificere parametre, der sikrer holdbarheden af ​​de effekter, der opnås efter rehabiliteringsprogrammet. I den anden undersøgelse vil vi i mus, efter et løbebåndsprogram, analysere de vigtigste molekylære veje aktiveret eller hæmmet af fysisk træning. I dette studie vil vi udføre en differentiel analyse af genekspression i forskellige væv (lunge, hjerte og muskler) og en in-silico analyse med det formål at identificere nye biomarkører for funktionel status (lunge-, hjerte- og muskelfunktion). Validerede resultater i denne dyremodel kunne testes i et næste trin i blodprøver fra patienter med PAH eller CTEPH.