肺高血圧症におけるアーバントレーニング介入 (UTHAP) (UTHAP)

背景 肺動脈高血圧症 (PAH) および慢性血栓塞栓性肺高血圧症 (CTEPH) は、細い肺動脈に影響を与えるまれな形態の PH (ORPHA 182090) であり、動脈管腔が徐々に閉塞することを特徴としています。 これにより、肺血管抵抗が徐々に増加し、最終的に右心室不全および死亡に至る可能性があります。 この病気は死亡率が高く、特に適切に治療されない場合、平均余命は 3 年未満です。 近年、遺伝学、病態生理学、および PAH の治療の分野で、この疾患の研究が大きく進歩しました。 そのおかげで、新しい薬と治療戦略の開発により、病気の予後が改善され、ほとんどの場合、運動耐性が改善されました. 重要なことに、PAHの標的薬理学的治療を補完する一連の行動は、支持療法や一般的な対策（妊娠の予防、感染の予防、心理社会的サポート、運動トレーニング）など、その有効性を高めるために不可欠です。

運動ベースの呼吸リハビリテーションは、PAH および CTEPH 患者の筋肉機能と運動耐性を改善し、呼吸困難を軽減できる非薬理学的戦略として広く認識されています。 現時点では、リハビリテーション プログラムの後に効果を維持するために何をすべきか、またはプログラムの長期的な効果や持続可能性を高めるためにルーチンの臨床診療で使用できるツールに関する推奨事項はありません。 要約すると、リハビリテーション プログラムの後にある程度の身体活動の達成を保証するために、持続可能な代替手段として都市トレーニング プログラムが登場します。

都市型トレーニングプログラムのアイデアは、慢性閉塞性肺疾患などの慢性呼吸器疾患の患者数の増加により、集中的かつ維持された運動医療アプローチを提供することが困難になったため、監視された院内運動トレーニングの代替として生まれました。疾患（COPD）。 これらの患者は身体活動の継続的な練習を必要としており、都会のトレーニング プログラムは、歩行が地中海諸国の患者の日常生活に完全に統合された練習であるという事実によって支えられました。 現在のプロジェクトでは、患者の通常の散歩を、公共の場や都市の旅程を使用して、病気のニーズと能力に適応させることができることを提案しています。

一般的な研究デザイン この背景に基づいて、プロジェクトの一般的な目的は、PAH と CTEPH の患者に都市部の運動プログラム (持続可能) を実施することであり、第一に病院リハビリテーション プログラムの有益な効果をさらに拡大し、第二に二重の目的を持っています。この反応の程度を決定する生理学的および分子的要因を調査します。 このプロジェクトは、PAH または CTEPH の患者と肺高血圧症の動物モデルの両方で、血管機能に対する運動の影響を研究するトランスレーショナル デザインを採用しています。 2 つの研究が実施されます。1 つ目は人間を対象としたもので、アーバン トレーニング プログラムの有効性と有効性をほとんど示さない患者の表現型が特徴付けられます。 2 つ目は、マウスの PH モデル (マウスの sugen + 低酸素症) で、肺、心臓、骨格筋の遺伝子発現プロファイルの変化が運動後に評価される、私たちのグループの以前のプロジェクトで開発および検証されたモデルです。プログラム。 最初の研究では、PAHおよびCTEPHのセンターで診断および監視された患者の臨床的および機能的反応が、3か月の運動プログラムを完了した後、プログラムの終了から1年後に都市介入トレーニングで評価されます。通常のケアと比較して、最大1年間持続します。 同様に、リハビリテーションプログラム後に達成される効果の持続性を確保するパラメータを特定するために、血管機能、インピーダンス測定、およびその他の機能および代謝パラメータを1年の前後に分析します。 2 番目の研究では、トレッドミル プログラムの後、運動によって活性化または抑制される主要な分子経路をマウスで分析します。 この研究では、さまざまな組織 (肺、心臓、筋肉) における遺伝子発現の差分分析と、機能状態 (肺、心臓、筋肉の機能) の新しいバイオマーカーを特定することを目的としたインシリコ分析を行います。 この動物モデルで検証された結果は、次のステップで PAH または CTEPH 患者の血液サンプルでテストできます。