Urban-trainingsinterventie bij pulmonale hypertensie (UTHAP) (UTHAP)

Achtergrond Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) en chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) zijn zeldzame vormen van PH (ORPHA 182090) die kleine longslagaders aantasten en worden gekenmerkt door geleidelijke vernietiging van arterieel lumen. Dit resulteert in een progressieve toename van de pulmonale vasculaire weerstand die uiteindelijk kan resulteren in rechterventrikelfalen en overlijden. De ziekte brengt een hoge mortaliteit met zich mee, vooral als deze niet goed wordt behandeld, met een levensverwachting van minder dan 3 jaar. In de afgelopen jaren is er grote vooruitgang geboekt in de studie van de ziekte op het gebied van genetica, pathofysiologie en behandeling van PAH. Dankzij dat heeft de ontwikkeling van nieuwe medicijnen en behandelingsstrategieën de prognose van de ziekte verbeterd en in de meeste gevallen de inspanningstolerantie verbeterd. Belangrijk is dat, als aanvulling op de gerichte farmacologische behandeling van PAH, een reeks acties essentieel is om de doeltreffendheid ervan te vergroten, waaronder ondersteunende behandelingen en algemene maatregelen (voorkomen van zwangerschap, voorkomen van infecties, psychosociale ondersteuning en lichaamsbeweging).

Op inspanning gebaseerde longrevalidatie wordt algemeen erkend als een niet-farmacologische strategie die in staat is om de spierfunctie en inspanningstolerantie te verbeteren en kortademigheid te verminderen bij patiënten met PAH en CTEPH. Op dit moment zijn er geen aanbevelingen over wat te doen om de effecten te behouden na een revalidatieprogramma of enig hulpmiddel dat in de dagelijkse klinische praktijk kan worden gebruikt om de langetermijneffecten of de duurzaamheid van het programma te vergroten. Samengevat, om het bereiken van een bepaalde mate van fysieke activiteit na een revalidatieprogramma te garanderen, komt een stedelijk trainingsprogramma naar voren als een duurzaam alternatief.

Het idee van een stedelijk trainingsprogramma is geboren als een alternatief voor gemonitorde fysieke training in het ziekenhuis vanwege de moeilijkheid om een ​​intensieve en aanhoudende medische zorgaanpak te bieden vanwege het toenemende aantal patiënten met chronische aandoeningen van de luchtwegen, zoals chronische obstructieve longaandoeningen. ziekte (COPD). Deze patiënten hadden een aanhoudende beoefening van lichaamsbeweging nodig, en het stedelijke trainingsprogramma werd ondersteund door het feit dat lopen een praktijk is die volledig is geïntegreerd in het dagelijks leven van patiënten in mediterrane landen. Het huidige project stelt voor dat de gebruikelijke wandelingen van de patiënten kunnen worden aangepast aan de behoeften en mogelijkheden van hun ziekte door gebruik te maken van openbare ruimten en stedelijke routes.

Algemeen onderzoeksontwerp Op basis van deze achtergrond is het algemene doel van het project om een ​​stedelijk oefenprogramma (duurzaam) te implementeren bij patiënten met PAH en CTEPH met een dubbele doelstelling, ten eerste om de gunstige effecten van het ziekenhuisrevalidatieprogramma verder uit te breiden en ten tweede om de fysiologische en moleculaire factoren te onderzoeken die de mate van deze respons bepalen. Het project heeft een translationeel ontwerp waarin de effecten van inspanning op de vasculaire functie zullen worden bestudeerd, zowel bij patiënten met PAH of CTEPH als in een diermodel van pulmonale hypertensie. Er zullen twee studies worden uitgevoerd, de eerste bij mensen, waarbij het fenotype van patiënten die weinig werkzaamheid en effectiviteit van een stedelijk trainingsprogramma laten zien, zal worden gekarakteriseerd. De tweede, in een murine PH-model (sugen + hypoxie bij muizen), een model ontwikkeld en gevalideerd in een eerder project van onze groep waar de veranderingen in het genexpressieprofiel in de long, het hart en de skeletspier zullen worden geëvalueerd na een oefening programma. In de eerste studie zal de klinische en functionele respons van patiënten die in ons centrum zijn gediagnosticeerd en gecontroleerd voor PAH en CTEPH, die een 3 maanden durend programma voor lichaamsbeweging hebben voltooid, een jaar na het einde van het programma worden geëvalueerd met een stedelijke interventietraining. die maximaal een jaar meegaat, vergeleken met gebruikelijke zorg. Evenzo zullen vasculaire functie, impedantiemeting en andere functionele en metabolische parameters voor en na een jaar worden geanalyseerd om parameters te identificeren die de duurzaamheid van de bereikte effecten na het revalidatieprogramma garanderen. In de tweede studie zullen we bij muizen, na een loopbandprogramma, de belangrijkste moleculaire routes analyseren die worden geactiveerd of geremd door fysieke inspanning. In deze studie zullen we een differentiële analyse van genexpressie in verschillende weefsels (long, hart en spier) en een in-silico analyse uitvoeren met als doel nieuwe biomarkers van functionele status (long-, hart- en spierfunctie) te identificeren. Gevalideerde resultaten in dit diermodel kunnen in een volgende stap worden getest in bloedmonsters van patiënten met PAH of CTEPH.