Bytreningsintervensjon ved pulmonal hypertensjon (UTHAP) (UTHAP)

Bakgrunn Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) og kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH) er sjeldne former for PH (ORPHA 182090) som påvirker små pulmonale arterier og karakteriseres ved gradvis obliterasjon av arteriell lumen. Dette resulterer i en progressiv økning i pulmonal vaskulær motstand som til slutt kan resultere i høyre ventrikkelsvikt og død. Sykdommen har høy dødelighet, spesielt hvis den ikke behandles riktig, med en forventet levealder på mindre enn 3 år. De siste årene har det vært store fremskritt i studiet av sykdommen innen genetikk, patofysiologi og behandling av PAH. Takket være det har utviklingen av nye legemidler og behandlingsstrategier forbedret prognosen for sykdommen og i de fleste tilfeller forbedret treningstoleransen. Viktigere, komplementært til den målrettede farmakologiske behandlingen av PAH, er en rekke handlinger avgjørende for å øke effektiviteten, inkludert støttende behandlinger og generelle tiltak (forebygge graviditet, forebygge infeksjoner, psykososial støtte og treningstrening).

Treningsbasert lungerehabilitering er allment anerkjent som en ikke-farmakologisk strategi som kan forbedre muskelfunksjon og treningstoleranse og redusere dyspné hos pasienter med PAH og CTEPH. Foreløpig er det ingen anbefalinger om hva man skal gjøre for å opprettholde effektene etter et rehabiliteringsprogram eller noe verktøy som kan brukes i rutinemessig klinisk praksis for å øke langtidseffekten eller bærekraften av programmet. Oppsummert, for å garantere gjennomføring av en viss grad av fysisk aktivitet etter et rehabiliteringsprogram, dukker et urbant treningsprogram opp som et bærekraftig alternativ.

Ideen om et urbant treningsprogram ble født som et alternativ til overvåket treningstrening på sykehus på grunn av vanskeligheten med å tilby en intensiv og vedlikeholdt treningstilnærming på grunn av det økende antallet pasienter med kroniske luftveissykdommer, for eksempel kronisk obstruktiv lunge. sykdom (KOLS). Disse pasientene trengte en vedvarende utøvelse av fysisk aktivitet, og det urbane treningsprogrammet ble støttet av det faktum at gange er en praksis fullt integrert i dagliglivet til pasienter i middelhavslandene. Det aktuelle prosjektet foreslår at pasientenes vanlige turer kan tilpasses behovene og evnene til deres sykdom ved bruk av offentlige rom og urbane reiseruter.

Generell studiedesign Basert på denne bakgrunnen er den generelle hensikten med prosjektet å implementere et urbant treningsprogram (bærekraftig) hos pasienter med PAH og CTEPH med et dobbelt mål, for det første å utvide de gunstige effektene av sykehusrehabiliteringsprogrammet ytterligere og for det andre. å undersøke de fysiologiske og molekylære faktorene som bestemmer graden av denne responsen. Prosjektet har et translasjonsdesign der effekten av trening på vaskulær funksjon skal studeres både hos pasienter med PAH eller CTEPH og i en dyremodell av pulmonal hypertensjon. To studier vil bli utført, den første, på mennesker, hvor fenotypen til pasienter som viser liten effekt og effektivitet av et urbant treningsprogram vil bli karakterisert. Den andre, i en murin PH-modell (sugen + hypoksi hos mus), en modell utviklet og validert i et tidligere prosjekt fra vår gruppe der endringene i genekspresjonsprofilen i lunge, hjerte og skjelettmuskulatur vil bli evaluert etter en øvelse program. I den første studien vil klinisk og funksjonell respons av pasienter diagnostisert og overvåket i vårt senter for PAH og CTEPH, som hadde fullført et 3-måneders fysisk treningsprogram, bli evaluert, ett år etter slutten av programmet med en urban intervensjonstrening som vil vare maksimalt ett år, sammenlignet med vanlig pleie. Tilsvarende vil vaskulær funksjon, impedansmåling, samt andre funksjonelle og metabolske parametere analyseres før og etter ett år for å identifisere parametere som sikrer bærekraften av effektene oppnådd etter rehabiliteringsprogrammet. I den andre studien vil vi analysere på mus, etter et tredemølleprogram, de viktigste molekylære banene aktivert eller hemmet av fysisk trening. I denne studien vil vi utføre en differensiell analyse av genuttrykk i forskjellige vev (lunge, hjerte og muskler) og en in-silico-analyse med mål om å identifisere nye biomarkører for funksjonell status (lunge-, hjerte- og muskelfunksjon). Validerte resultater i denne dyremodellen kan testes i et neste trinn i blodprøver fra pasienter med PAH eller CTEPH.