Urban-Training-Intervention bei pulmonaler Hypertonie (UTHAP) (UTHAP)

Hintergrund Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) und chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) sind seltene Formen von PH (ORPHA 182090), die kleine Lungenarterien betreffen und durch eine allmähliche Obliteration des Arterienlumens gekennzeichnet sind. Dies führt zu einem fortschreitenden Anstieg des pulmonalen Gefäßwiderstands, der schließlich zu rechtsventrikulärem Versagen und Tod führen kann. Die Krankheit ist mit einer hohen Sterblichkeit verbunden, insbesondere wenn sie nicht richtig behandelt wird, mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Jahren. In den letzten Jahren wurden große Fortschritte bei der Erforschung der Krankheit in den Bereichen Genetik, Pathophysiologie und Behandlung von PAH erzielt. Dank dessen hat die Entwicklung neuer Medikamente und Behandlungsstrategien die Prognose der Krankheit und in den meisten Fällen die Belastungstoleranz verbessert. Wichtig ist, dass ergänzend zur gezielten pharmakologischen Behandlung von PAH eine Reihe von Maßnahmen zur Steigerung ihrer Wirksamkeit unerlässlich sind, darunter unterstützende Behandlungen und allgemeine Maßnahmen (Verhütung einer Schwangerschaft, Vorbeugung von Infektionen, psychosoziale Unterstützung und Bewegungstraining).

Die übungsbasierte pulmonale Rehabilitation ist weithin als nicht-pharmakologische Strategie anerkannt, die in der Lage ist, die Muskelfunktion und die Belastungstoleranz zu verbessern und Dyspnoe bei Patienten mit PAH und CTEPH zu reduzieren. Derzeit gibt es keine Empfehlungen, was zu tun ist, um die Wirkung nach einem Rehabilitationsprogramm aufrechtzuerhalten, oder irgendein Instrument, das in der klinischen Routinepraxis verwendet werden kann, um die langfristigen Wirkungen oder die Nachhaltigkeit des Programms zu erhöhen. Zusammenfassend stellt sich ein städtisches Trainingsprogramm als nachhaltige Alternative heraus, um die Bewältigung eines bestimmten Grads an körperlicher Aktivität nach einem Rehabilitationsprogramm zu gewährleisten.

Aufgrund der Schwierigkeit, aufgrund der steigenden Zahl von Patienten mit chronischen Atemwegserkrankungen, wie z Krankheit (COPD). Diese Patienten brauchten eine anhaltende Ausübung körperlicher Aktivität, und das städtische Trainingsprogramm wurde durch die Tatsache unterstützt, dass Gehen eine Praxis ist, die vollständig in das tägliche Leben der Patienten in den Mittelmeerländern integriert ist. Das aktuelle Projekt schlägt vor, dass die gewohnten Wege der Patienten über öffentliche Räume und städtische Wege an die Bedürfnisse und Fähigkeiten ihrer Krankheit angepasst werden können.

Allgemeines Studiendesign Vor diesem Hintergrund besteht das allgemeine Ziel des Projekts darin, ein städtisches Bewegungsprogramm (nachhaltig) bei Patienten mit PAH und CTEPH mit einem doppelten Ziel zu implementieren, erstens, um die positiven Effekte des Krankenhausrehabilitationsprogramms weiter auszubauen, und zweitens um die physiologischen und molekularen Faktoren zu untersuchen, die das Ausmaß dieser Reaktion bestimmen. Das Projekt hat ein translationales Design, bei dem die Auswirkungen von Bewegung auf die Gefäßfunktion sowohl bei Patienten mit PAH oder CTEPH als auch in einem Tiermodell für pulmonale Hypertonie untersucht werden. Zwei Studien werden durchgeführt, die erste am Menschen, in der der Phänotyp von Patienten charakterisiert wird, die eine geringe Wirksamkeit und Wirksamkeit eines städtischen Trainingsprogramms zeigen. Das zweite, in einem murinen PH-Modell (Sugen + Hypoxie bei Mäusen), einem Modell, das in einem früheren Projekt unserer Gruppe entwickelt und validiert wurde, wo die Veränderungen des Genexpressionsprofils in Lunge, Herz und Skelettmuskel nach einer Übung evaluiert werden Programm. In der ersten Studie wird das klinische und funktionelle Ansprechen von Patienten, die in unserem Zentrum für PAH und CTEPH diagnostiziert und überwacht wurden und ein 3-monatiges körperliches Trainingsprogramm absolviert hatten, ein Jahr nach Ende des Programms mit einem städtischen Interventionstraining bewertet die im Vergleich zur üblichen Pflege maximal ein Jahr dauert. Ebenso werden Gefäßfunktion, Impedanzmessung sowie weitere funktionelle und metabolische Parameter vor und nach einem Jahr analysiert, um Parameter zu identifizieren, die die Nachhaltigkeit der erzielten Effekte nach dem Rehabilitationsprogramm sicherstellen. In der zweiten Studie werden wir bei Mäusen nach einem Laufbandprogramm die wichtigsten molekularen Signalwege analysieren, die durch körperliche Betätigung aktiviert oder gehemmt werden. In dieser Studie werden wir eine differentielle Analyse der Genexpression in verschiedenen Geweben (Lunge, Herz und Muskel) und eine In-silico-Analyse mit dem Ziel durchführen, neue Biomarker des funktionellen Status (Lungen-, Herz- und Muskelfunktion) zu identifizieren. Validierte Ergebnisse in diesem Tiermodell könnten in einem nächsten Schritt in Blutproben von Patienten mit PAH oder CTEPH getestet werden.