Korelace CGM metrik s OGTT a výsledky těhotenství u těhotných žen s vysokým rizikem GDM nebo bez něj

Cíle studia

Primární cíl:

1. Získejte data CGM současně s OGTT, abyste určili, jaké metriky CGM získané u těhotných žen s vysokým rizikem GDM a bez něj nejlépe korelují s diagnostickým OGTT (získaným pomocí 2-krokového a 1-krokového přístupu)

   Sekundární cíle:

2. Porovnejte diagnostiku GDM pomocí 1-krokového a 2-krokového OGTT
3. Získejte data CGM současně s OGTT a porovnejte reprodukovatelnost 1-krokové a 2-krokové metody
4. Určete, jaké metriky CGM získané současně s OGTT nejlépe korelují s výsledky matky a plodu u těhotných žen s diagnostikovaným GDM a bez něj
5. Zjistěte, jak se dysglykémie vyvíjí během třetího trimestru u žen s diagnostikovaným GDM nebo bez něj
6. Porovnejte hyperglykémii stanovenou pomocí CGM s hyperglykémií stanovenou pomocí SMBG u účastníků s diagnostikovaným GDM
7. Určete, jaké metriky CGM získané během třetího trimestru nejlépe korelují s výsledky matky a plodu u těhotných žen s diagnostikovaným GDM a bez něj
8. Zjistěte, jaké metriky CGM získané u těhotných žen nejlépe korelují s potřebou farmakologického řízení zařízení pro studium GDM Dexcom G6 Pro CGM systémů zaslepených vůči účastníkům. Velikost vzorku Pozorovací. Bez napájení. Celková velikost vzorku je až 280 účastníků.

vyšetřovatelé očekávají zápis 280 účastníků s až 50 účastníky s nízkým rizikem a 230 účastníky s vysokým rizikem. Hodnocení rizika je založeno na výsledcích glukózového provokačního testu. Výsledkem by mělo být 50–80 účastníků s GDM z 230 vysoce rizikových účastníků a umožnit 25% vyřazení z pozorování v průběhu třetího trimestru v podskupině účastníků Populace pacientů Těhotné ženy podstupující screening na kritéria začlenění GDM K zápisu subjektů napříč glykemické spektrum.

• Těhotné ženy s vysokým rizikem GDM na základě výsledků GCT
• Těhotné ženy s nízkým rizikem GDM na základě výsledků GCT.
• Podstoupila ultrazvuk dříve před 12 týdnem k potvrzení gestačního věku
• Kritéria vyloučení jednočetného těhotenství • Pregestační diabetes nebo zjevný diabetes diagnostikovaný během zařazení
• Současné onemocnění nebo stav, který může ohrozit bezpečnost pacienta nebo schopnost dokončit studijní úkoly, včetně, bez omezení na, těžké duševní choroby, diagnostikované nebo suspektní poruchy příjmu potravy nebo jakéhokoli nekontrolovaného dlouhodobého zdravotního stavu podle uvážení zkoušejícího
• Známá (nebo předpokládaná) alergie na lékařská lepidla
• Použití hydroxymočoviny (známá interference CGM) Přehled studie K zařazení do studie dojde ve 24.–28. týdnu gestace po GCT. Po registraci budou dva zaslepené systémy G6 Pro CGM umístěny na 10denní období nošení na paži. Bude zařazeno až 50 žen, které prošly testem GCT (glukóza <140 mg/dl). Dalších přibližně 230 žen, které mají být zapsány, bude mít hyperglykémii (≥140 mg/dl) na GCT. Všichni účastníci se vrátí o 2–7 dní později buď na OGTT a dokončí odpovídající odběry krve (včetně CBC a HbA1C) a vzorky z prstu pomocí glukometru s vlastním monitorováním glukózy v krvi (SMBG) nalačno a 2 hodiny každého OGTT. Aby byla zachována standardizace, budou subjekty používat freestyle lite glukometr k měření SMBG. být randomizováni v poměru 1:1 pro začátek buď 75-g OGTT nebo 100-g OGTT. Údaje z počátečního OGTT budou pro účastníky zaslepené, pokud nebude detekována významná hyperglykémie (definováno 75 g HAPO: >105 FPG, >200 2h-PG a 100g definováno: >105 FPG, >240 1h-PG, >200 2h- PG, >180 3h-PG). Druhý OGTT s použitím alternativního obsahu glukózy bude proveden o 3-6 dní později a data budou pro účastníky a klinické lékaře zaslepena. To umožní srovnání diagnostických testů. Podskupina 40 účastníků bude randomizována během počáteční randomizace (10 ze skupiny s nízkým rizikem a 30 ze skupiny s vysokým rizikem) obdrží stejný obsah glukózy ve druhém OGTT, aby se stanovila reprodukovatelnost OGTT. Jinými slovy, 20 účastníků s počáteční 75g OGTT dostane znovu dávku 75g na druhém OGTT a 20 účastníků s počáteční 100g OGTT dostane znovu 100g dávku na svém druhém OGTT.

Po druhém OGTT budou výsledky 100g OGTT odslepeny (pokud se jednalo o počáteční provedené OGTT a budou použity pro diagnostické a manažerské účely). U těch účastníků, kteří opakovali 75g OGTT, budou výsledky počátečního zaslepeného OGTT použity pro diagnostické a manažerské účely (po provedení druhého OGTT).

Kvůli druhému OGTT dojde k ~3dennímu zpoždění v diagnostice GDM. Toto zpoždění má minimální/nevýznamný vliv na výsledek těhotenství.

Údaje CGM budou pro pacienta a lékaře zaslepené a budou použity pouze pro výzkumné účely.

Po OGTT bude všem 280 účastníkům umístěno nové CGM a účastníci budou instruováni, jak vložit systém CGM. Budou nosit zaslepený systém CGM po dobu 10 dnů, přibližně každých dalších 10 dnů od třetího trimestru až do porodu. Po každé relaci nošení budou zařízení zaslána zpět klinickému personálu. Budou shromažďovány údaje o lécích používaných ke zvládání GDM a mateřských a neonatálních výsledcích.

Studijní návštěvy Návštěva 1/Prověření a zápis (den 0): Účastníci dokončí proces informovaného souhlasu a provedou screening, aby se zajistilo, že účastník splňuje kritéria pro zařazení a vyloučení. Screening zahrnuje GCT s hodnocením rizika na základě prahové hodnoty 140 mg/dl. Bude provedena randomizace na různé skupiny OGTT a na reprodukovatelnost OGTT. Budou vloženy dva systémy CGM se zaslepeným displejem.

Pacienti budou požádáni, aby před prvním OGTT vyplnili 24-48hodinový dietní deník, ačkoli to nebude pro studii povinné.

Návštěva 2/OGTT 1 (den 2 až 7): Pracovníci studie potvrdí, že systémy CGM shromažďují data. Pokud ne, budou vloženy náhradní systémy. Účastníci dokončí buď 75-g nebo 100-g OGTT a odpovídající odběry krve (včetně CBC a HbA1C). Kromě toho (pokud je to možné) by vzorky z prstu měly být odebrány s vlastním monitorováním glukózy v krvi (SMBG) nalačno a 2 hodiny každého OGTT. Výsledky nebudou účastníkovi poskytnuty, ale budou zkontrolovány personálem studie, aby se potvrdilo, že neexistuje žádná zjevná hyperglykémie vyžadující odslepení a léčbu GDM nebo zjevného diabetu.

Návštěva 3/OGTT 2 (den 4 až 10): Pracovníci studie potvrdí, že oba systémy CGM shromažďují data. U podskupiny účastníků zařazených do srovnávací studie OGTT (n≤240) účastníci dokončí OGTT, což je alternativní dávka glukózy poskytnutá při návštěvě 2/OGTT 1, a dokončí odpovídající odběry krve a odebírání prstů podle protokolu. U podskupiny účastníků zařazených do studie reprodukovatelnosti (n≤40) účastníci dokončí OGTT, což je stejná dávka glukózy jako při návštěvě 2/OGTT 1.

Návštěvy 2 a 3 budou provedeny do 2 týdnů a mezi nimi alespoň 48 hodin. O třetí návštěvu se pokusíme dokončit před 28+6 týdny.

Návštěva 4/ Odslepování OGTT (den 10): Data ze 100g OGTT budou odslepena a použita pro diagnostiku podle kritérií a managementu Carpenter & Coustan. U účastníků, kteří měli oba OGTT s použitím 75 g glukózy, bude počáteční OGTT použit pro diagnostické účely GDM pomocí kritérií IADPSG.

V případě, že účastník absolvuje pouze jeden OGTT, ať už z důvodu technických problémů nebo osobního výběru/odmítnutí po absolvování prvního OGTT, zůstane stále ve studiu. Test, který byl proveden, bude odkryt a bude použit pro diagnostiku, jak je uvedeno výše.

Po OGTT budou senzory CGM odstraněny a nový senzor CGM bude nasazen všemi účastníky (bez ohledu na to, zda mají nebo nemají GDM) a další 3-4 senzory a vysílače budou poskytnuty pro nasazení doma přibližně za 3 týdny. intervalech. To umožní vícenásobná 10denní období nošení ke sběru zaslepených údajů o glukóze následovaných 10/11 denními přestávkami CGM během třetího trimestru (cíle 5, 7 a 8). Přestávky v nošení CGM mohou pomoci při studiu udržení. Data CGM budou pro účastníky zaslepená a jejich správa bude jinak běžnou péčí o pacienty s GDM nebo bez něj. Po každé relaci nošení účastníci odešlou zpět vysílače CGM personálu studie, aby si stáhli data CGM. Vysílač by měl být vrácen do 10 dnů po jeho odstranění.

Volitelné telefonické návštěvy: (přibližně každé 3 týdny): U všech účastníků zapsaných do třetího trimestru může klinický výzkumný tým účastníkovi připomenout, aby vložil nový CGM, a může účastníkům na dálku pomoci s problémy s nasazením nebo jinými problémy CGM. Po relaci opotřebení mohou účastníci zaslat zpět systém CGM personálu studie, aby vysílač obdrželi do 2 týdnů k odstranění.

Shromážděná data • Kompletní informace o CGM (včetně času/místa vložení), GCT, OGTT (včetně času/místa provedených měření a značky glukometru) HbA1c.

• Informace o matce včetně: věku, výšky, hmotnosti před těhotenstvím, přírůstku hmotnosti v těhotenství, způsobu početí, počtu těhotenství, počtu předchozích porodů, etnické příslušnosti, chronických onemocnění, kuřáckých návyků.
• Informace o těhotenství a porodu: diagnóza GDM (včetně použití inzulínu nebo perorálních přípravků), délka těhotenství, způsob porodu (a indikace k intervenci), komplikace těhotenství, komplikace při porodu (3./4. tržné rány), dystokie ramene, LGA, PPH , transfuze krevních produktů.
• Výsledky plodu včetně: pohlaví, hmotnosti, apgar skóre, novorozenecké hypoglykémie, doby na JIP, pH pupečníku.

Analýzy • Korelujte základní metriky CGM v týdnu 24-28 s diagnózou GDM pomocí 75 a 100 g OGTT přístupů

• Popisná statistika metrik CGM získaných v době OGTT u účastníků s diagnostikovaným GDM ve srovnání s těmi bez GDM
• Porovnejte metriky CGM u účastníků, kteří potřebují farmakoterapii, s těmi, kteří ji nepotřebují
• Porovnejte diagnózu podle každého z přístupů OGTT
• Korelujte metriky CGM získané v době OGTT s mateřskými a fetálními výsledky u žen s diagnostikovaným GDM a bez něj (např.: Sung J, et al. AM J Perinatol 2015; 32:461-468)
• Korelujte metriky CGM získané během třetího trimestru s výsledky matky a plodu u žen s diagnostikovaným GDM a bez něj
• Porovnejte metriky CGM získané v době OGTT s metrikami CGM získanými během třetího trimestru
• Porovnejte reprodukovatelnost diagnostiky pro 75 a 100 g OGTT
• Porovnat dysglykémii stanovenou pomocí CGM srovnat s dysglykémií stanovenou pomocí SMBG u žen s diagnostikovaným GDM
• Porovnejte diagnostickou výkonnost (senzitivita, specificita, PPV, NPV) 1-krokové vs. 2-krokové a diagnostické CGM vs. 2-krokové.