Correlazione delle metriche CGM con OGTT e risultati della gravidanza in donne in gravidanza con o senza un rischio elevato di GDM

Obiettivi di studio

Obiettivo primario:

1. Ottenere dati CGM in concomitanza con OGTT per determinare quali metriche CGM ottenute in donne in gravidanza con e senza un alto rischio di GDM si correlano meglio con l'OGTT diagnostico (ottenuto tramite gli approcci a 2 fasi e 1 fase)

   Obiettivi secondari:

2. Confronta la diagnosi GDM utilizzando l'OGTT a 1 e 2 fasi
3. Ottenere dati CGM in concomitanza con OGTT confrontando la riproducibilità dei metodi a 1 e 2 fasi
4. Determinare quali metriche CGM ottenute in concomitanza con OGTT si correlano meglio con gli esiti materni e fetali nelle donne in gravidanza con e senza GDM diagnosticato
5. Determinare come si evolve la disglicemia nel terzo trimestre nelle donne con o senza GDM diagnosticato
6. Confronta l'iperglicemia determinata con CGM con l'iperglicemia determinata da SMBG nei partecipanti con diagnosi di GDM
7. Determinare quali metriche CGM ottenute durante il terzo trimestre si correlano meglio con gli esiti materni e fetali nelle donne in gravidanza con e senza GDM diagnosticato
8. Determinare quali metriche CGM ottenute nelle donne in gravidanza si correlano meglio con la necessità di gestione farmacologica dei dispositivi di studio GDM Sistemi CGM Dexcom G6 Pro in cieco rispetto ai partecipanti. Dimensione del campione Osservazionale. Non alimentato. La dimensione totale del campione è fino a 280 partecipanti.

gli invastigatori prevedono l'iscrizione di 280 partecipanti con un massimo di 50 partecipanti a basso rischio e 230 partecipanti ad alto rischio. La valutazione del rischio si basa sui risultati del test di provocazione del glucosio. Ciò dovrebbe comportare 50-80 partecipanti con GDM su 230 partecipanti ad alto rischio e consentire il 25% di abbandono dell'osservazione durante il terzo trimestre nel sottogruppo di partecipanti Popolazione di pazienti Donne in gravidanza sottoposte a screening per GDM Criteri di inclusione Per arruolare soggetti in tutto il spettro glicemico.

• Donne in gravidanza ad alto rischio di GDM sulla base dei risultati GCT
• Donne in gravidanza a basso rischio di GDM sulla base dei risultati GCT.
• Aveva un'ecografia prima di 12 settimane per confermare l'età gestazionale
• Gravidanza singola Criteri di esclusione • Diabete pregestazionale o diabete conclamato diagnosticato durante l'arruolamento
• Malattia o condizione concomitante che può compromettere la sicurezza del paziente o la capacità di completare le attività di studio, incluse, a titolo esemplificativo e non esaustivo, gravi malattie mentali, un disturbo alimentare diagnosticato o sospetto o qualsiasi condizione medica a lungo termine incontrollata a discrezione dello sperimentatore
• Allergia nota (o sospetta) agli adesivi di grado medico
• Uso di idrossiurea (un noto interferente del CGM) Panoramica dello studio L'arruolamento avverrà a 24-28 settimane di gestazione dopo il GCT. Dopo l'arruolamento, due sistemi CGM G6 Pro in cieco verranno posizionati sul braccio per un periodo di 10 giorni. Verranno arruolate fino a 50 donne che hanno superato il GCT (glucosio <140 mg/dl). Le altre circa 230 donne da arruolare presenteranno iperglicemia (≥140 mg/dl) sul GCT. Tutti i partecipanti torneranno 2-7 giorni dopo per un OGTT e completeranno i corrispondenti prelievi di sangue (inclusi CBC e HbA1C) e campioni prelevati dal polpastrello con misuratore di glicemia di auto-monitoraggio (SMBG) a digiuno e a 2 ore di ogni OGTT. Al fine di mantenere la standardizzazione, i soggetti utilizzeranno il glucometro freestyle lite per misurare l'SMBG. essere randomizzati con un rapporto 1:1 per iniziare con l'OGTT da 75 g o con l'OGTT da 100 g. I dati dell'OGTT iniziale saranno nascosti ai partecipanti a meno che non venga rilevata un'iperglicemia significativa (75 g HAPO definito: > 105 FPG, > 200 2 ore-PG e 100 g definiti: > 105 FPG, > 240 1 ora-PG, > 200 2 ore-PG PG, >180 3 ore-PG). Un secondo OGTT utilizzando il contenuto di glucosio alternativo verrà eseguito 3-6 giorni dopo e i dati saranno resi ciechi ai partecipanti e ai medici. Ciò consentirà il confronto dei test diagnostici. Un sottogruppo di 40 partecipanti sarà randomizzato durante la randomizzazione iniziale (10 dal gruppo a basso rischio e 30 dal gruppo ad alto rischio) riceverà lo stesso contenuto di glucosio nel secondo OGTT per determinare la riproducibilità dell'OGTT. In altre parole, 20 partecipanti con un OGTT iniziale da 75 g riceveranno nuovamente la dose da 75 g al secondo OGTT e 20 partecipanti con un OGTT iniziale da 100 g riceveranno nuovamente la dose da 100 g al loro secondo OGTT.

Dopo il secondo OGTT i risultati dell'OGTT da 100 g saranno aperti (se è stato eseguito l'OGTT iniziale e saranno utilizzati per scopi diagnostici e gestionali). Per quei partecipanti che avevano ripetuto l'OGTT da 75 g, i risultati dell'OGTT iniziale in cieco verranno utilizzati per scopi diagnostici e gestionali (dopo l'esecuzione del secondo OGTT).

A causa del secondo OGTT, ci sarà un ritardo di circa 3 giorni nella diagnosi di GDM. Questo ritardo ha un'influenza minima/non significativa sull'esito della gravidanza.

I dati CGM saranno nascosti al paziente e al medico e saranno utilizzati solo per scopi di ricerca.

Dopo l'OGTT, a tutti i 280 partecipanti verrà posizionato un nuovo CGM e i partecipanti verranno istruiti sull'inserimento di un sistema CGM. Indosseranno un sistema CGM in cieco per 10 giorni, approssimativamente ogni due periodi di 10 giorni fino al terzo trimestre fino al parto. Dopo ogni sessione di utilizzo, i dispositivi verranno rispediti al personale clinico. Saranno raccolti i farmaci utilizzati per gestire il GDM e i dati sugli esiti materni e neonatali.

Visite di studio Visita 1/Screening e iscrizione (giorno 0): i partecipanti completeranno il processo di consenso informato e completeranno lo screening per garantire che il partecipante soddisfi i criteri di inclusione ed esclusione. Lo screening include GCT con valutazione del rischio basata sulla soglia di 140 mg/dl. Verrà eseguita la randomizzazione ai diversi gruppi OGTT e all'OGTT di riproducibilità. Verranno inseriti due sistemi CGM con display oscurato.

Ai pazienti verrà chiesto di compilare un registro della dieta di 24-48 ore prima del primo OGTT, anche se non sarà obbligatorio per lo studio.

Visita 2/OGTT 1 (dal giorno 2 al giorno 7): il personale dello studio confermerà che i sistemi CGM stanno raccogliendo dati. In caso contrario, verranno inseriti sistemi sostitutivi. I partecipanti completeranno l'OGTT da 75 go 100 g e i corrispondenti prelievi di sangue (inclusi CBC e HbA1C). Inoltre (se possibile), i campioni prelevati dal polpastrello devono essere prelevati con automonitoraggio della glicemia (SMBG) a digiuno e a 2 ore di ogni OGTT. I risultati non saranno forniti al partecipante, ma saranno esaminati dal personale dello studio per confermare che non vi è iperglicemia conclamata che richieda lo smascheramento e la gestione del GDM o del diabete conclamato.

Visita 3/OGTT 2 (dal giorno 4 al giorno 10): il personale dello studio confermerà che entrambi i sistemi CGM stanno raccogliendo dati. Per il sottogruppo di partecipanti arruolati nello studio di confronto OGTT (n≤240), i partecipanti completeranno un OGTT che è la dose di glucosio alternativa fornita alla Visita 2/OGTT 1 e completeranno i corrispondenti prelievi di sangue e pungidito per protocollo. Per il sottogruppo di partecipanti arruolati nello studio di riproducibilità (n≤40), i partecipanti completeranno un OGTT che corrisponde alla stessa dose di glucosio fornita alla Visita 2/OGTT 1.

Le visite 2 e 3 verranno eseguite entro 2 settimane e almeno 48 ore tra di loro. Si tenterà di completare la terza visita prima delle 28+6 settimane.

Visita 4/ OGTT non in cieco (giorno 10): i dati dell'OGTT da 100 g saranno aperti e utilizzati per la diagnosi in base ai criteri e alla gestione di Carpenter & Coustan. Per i partecipanti che avevano entrambi gli OGTT utilizzando carichi di glucosio da 75 g, l'OGTT iniziale verrà utilizzato per scopi diagnostici GDM utilizzando i criteri IADPSG.

Nel caso in cui una partecipante completerà un solo OGTT, per problemi tecnici o per scelta/rifiuto personale dopo aver completato il primo OGTT, rimarrà comunque nello studio. Il test che è stato eseguito sarà unblinded e verrà utilizzato per la diagnosi come menzionato sopra.

Dopo l'OGTT, i sensori CGM verranno rimossi e un nuovo sensore CGM verrà distribuito da tutti i partecipanti (indipendentemente dal fatto che dispongano o meno di GDM) e verranno forniti altri 3-4 sensori e trasmettitori per l'implementazione a casa a circa 3 settimana intervalli. Ciò consentirà più periodi di utilizzo di 10 giorni per raccogliere dati glicemici in cieco seguiti da interruzioni di 10/11 giorni di CGM durante il terzo trimestre (obiettivi 5,7 e 8). Le pause dovute all'uso del CGM possono aiutare a studiare la ritenzione. I dati CGM saranno ciechi ai partecipanti e la loro gestione sarà altrimenti cura abituale per i pazienti con o senza GDM. Dopo ogni sessione di usura, i partecipanti invieranno i trasmettitori CGM al personale dello studio per scaricare i dati CGM. Il trasmettitore deve essere restituito entro 10 giorni dalla rimozione.

Visite telefoniche facoltative: (circa ogni 3 settimane): per tutti i partecipanti arruolati durante il terzo trimestre, il team di ricerca clinica può ricordare al partecipante di inserire un nuovo CGM e può aiutare a distanza i partecipanti con problemi di implementazione o altri problemi CGM. Dopo la sessione di utilizzo, i partecipanti possono rispedire il sistema CGM al personale dello studio in modo che il trasmettitore venga ricevuto entro 2 settimane per la rimozione.

Dati raccolti • Informazioni complete sul CGM (inclusi ora/luogo di inserimento), GCT, OGTT (inclusi ora/luogo delle misurazioni effettuate e marca del glucometro) Risultati HbA1c.

• Informazioni materne tra cui: età, altezza, peso pre-gravidanza, aumento di peso gestazionale, modalità di concepimento, numero di gravidanze, numero di parti precedenti, etnia, malattie croniche, abitudine al fumo.
• Informazioni sulla gravidanza e sul parto: diagnosi di GDM (compreso l'uso di insulina o agenti orali), durata della gravidanza, modalità del parto (e indicazione per l'intervento), complicazioni della gravidanza, complicazione del parto (3a/4a lacerazioni), distocia di spalla, LGA, PPH , trasfusione di prodotti sanguigni.
• Esiti fetali inclusi: sesso, peso, punteggio Apgar, ipoglicemia neonatale, tempo in terapia intensiva neonatale, pH del cordone ombelicale.

Analisi • Correlare le metriche CGM di base alla settimana 24-28 con la diagnosi di GDM mediante gli approcci OGTT da 75 e 100 g

• Statistiche descrittive delle metriche CGM ottenute al momento dell'OGTT nei partecipanti con diagnosi di GDM rispetto a quelli senza GDM
• Confronta le metriche CGM nei partecipanti che necessitano di farmacoterapia con quelli che non lo fanno
• Confronta la diagnosi di ciascuno degli approcci OGTT
• Correlare le metriche CGM ottenute al momento dell'OGTT con gli esiti materni e fetali nelle donne con e senza GDM diagnosticato (es: Sung J, et al. AM J Perinatol 2015; 32:461-468)
• Correlare le metriche CGM ottenute durante il terzo trimestre con gli esiti materni e fetali nelle donne con e senza GDM diagnosticato
• Correlare le metriche CGM ottenute al momento dell'OGTT con le metriche CGM ottenute durante il terzo trimestre
• Confrontare la riproducibilità della diagnostica per l'OGTT da 75 e 100 g
• Confronta la disglicemia determinata dal CGM rispetto alla disglicemia determinata dall'SMBG nelle donne con diagnosi di GDM
• Confronta le prestazioni diagnostiche (sensibilità, specificità, PPV, NPV) di 1-step vs. 2-step e CGM diagnostico vs. 2-step.