Korrelation av CGM-statistik med OGTT och graviditetsresultat hos gravida kvinnor med eller utan hög risk för GDM

Studiemål

Huvudmål:

1. Skaffa CGM-data samtidigt med OGTT för att avgöra vilka CGM-mått som erhållits hos gravida kvinnor med och utan hög risk för GDM som bäst korrelerar med den diagnostiska OGTT (erhållen via 2-stegs- och 1-stegsmetoden)

   Sekundära mål:

2. Jämför GDM-diagnos med 1-stegs och 2-stegs OGTT
3. Skaffa CGM-data samtidigt med OGTT medan du jämför reproducerbarheten för 1-stegs- och 2-stegsmetoderna
4. Bestäm vilka CGM-mått som erhållits samtidigt med OGTT som bäst korrelerar med mödra- och fosterresultat hos gravida kvinnor med och utan diagnosen GDM
5. Bestäm hur dysglykemi utvecklas under tredje trimestern hos kvinnor med eller utan diagnosen GDM
6. Jämför hyperglykemi bestämd med CGM med hyperglykemi bestämd av SMBG hos deltagare med diagnosen GDM
7. Bestäm vilka CGM-mått som erhållits under tredje trimestern som bäst korrelerar med mödra- och fosterresultat hos gravida kvinnor med och utan diagnostiserad GDM
8. Bestäm vilka CGM-mått som erhållits hos gravida kvinnor som bäst korrelerar med behovet av farmakologisk hantering av GDM-studieenheter Dexcom G6 Pro CGM-system som är blinda för deltagarna. Provstorlek Observational. Ej driven. Den totala urvalsstorleken är upp till 280 deltagare.

invastigatorerna räknar med att 280 deltagare ska registreras med upp till 50 lågriskdeltagare och 230 högriskdeltagare. Riskbedömningen baseras på glukosprovokationstestresultaten. Detta bör resultera i 50-80 deltagare med GDM av de 230 högriskdeltagarna, och tillåta 25 % avhopp för observation under tredje trimestern i delmängden av deltagare Patientpopulation Gravida kvinnor som genomgår screening för GDM Inklusionskriterier Att registrera försökspersoner över hela glykemiskt spektrum.

• Gravida kvinnor med hög risk för GDM baserat på GCT-resultat
• Gravida kvinnor med låg risk för GDM baserat på GCT-resultat.
• Gjorde ett ultraljud tidigare innan 12 veckor för att bekräfta graviditetsåldern
• Uteslutningskriterier för singelgraviditet • Pregestationsdiabetes eller öppen diabetes diagnostiserats under inskrivningen
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som kan äventyra patientsäkerheten eller förmågan att utföra studieuppgifter inklusive och inte begränsat till allvarlig psykisk sjukdom, en diagnostiserad eller misstänkt ätstörning eller något okontrollerat långvarigt medicinskt tillstånd efter utredarens gottfinnande
• Känd (eller misstänkt) allergi mot lim av medicinsk kvalitet
• Användning av hydroxiurea (en känd interferent av CGM) Studieöversikt Registrering kommer att ske vid 24-28 veckors graviditet efter GCT. Efter registrering kommer två blindade G6 Pro CGM-system att placeras under en 10-dagars bärperiod vid armen. Upp till 50 kvinnor som klarat GCT (glukos <140 mg/dl) kommer att registreras. De andra cirka 230 kvinnorna som ska registreras kommer att ha hyperglykemi (≥140 mg/dl) på GCT. Alla deltagare kommer att återvända 2-7 dagar senare för antingen en OGTT och slutföra motsvarande blodtagningar (inklusive CBC och HbA1C) och fingersticksprover med självövervakande blodsockermätare (SMBG) vid fasta och 2-timmars tidpunkt för varje OGTT. För att upprätthålla standardisering kommer försökspersonerna att använda freestyle lite glukometer för att mäta SMBG. randomiseras i förhållandet 1:1 till att börja med antingen 75-g OGTT eller 100-g OGTT. Data från den initiala OGTT kommer att förblindas för deltagarna om inte signifikant hyperglykemi detekteras (75 g HAPO definierad: >105 FPG, >200 2h-PG och 100g definierade: >105 FPG, >240 1h-PG, >200 2h- PG, >180 3h-PG). En andra OGTT som använder det alternativa glukosinnehållet kommer att utföras 3-6 dagar senare och data kommer att blindas för deltagare och läkare. Detta kommer att möjliggöra jämförelse av de diagnostiska testerna. En undergrupp av 40 deltagare kommer att randomiseras under den initiala randomiseringen (10 från lågriskgruppen och 30 från högriskgruppen) kommer att få samma glukoshalt i den andra OGTT för att bestämma reproducerbarheten av OGTT. Med andra ord kommer 20 deltagare med en initial 75-g OGTT att få 75-g-dosen igen vid den andra OGTT, och 20 deltagare med en initial 100-g OGTT kommer att få 100-g-dosen igen vid sin andra OGTT.

Efter den andra OGTT kommer resultaten av 100-g OGTT att avblindas (om det var den första OGTT som utfördes och kommer att användas för diagnostiska och hanteringsändamål). För de deltagare som hade upprepat 75-g OGTT kommer resultaten av den initiala blindade OGTT att användas för diagnostiska och hanteringsändamål (efter att den andra OGTT har utförts).

På grund av den andra OGTT kommer det att finnas en ~3-dagars försening i diagnoserna av GDM. Denna fördröjning har minimal/icke signifikant inverkan på graviditetsresultatet.

CGM-data kommer att bli blinda för patienten och läkaren och kommer endast att användas för forskningsändamål.

Efter OGTT kommer alla 280 deltagare att ha en ny CGM placerad och deltagarna kommer att få instruktioner om att infoga ett CGM-system. De kommer att bära ett blindat CGM-system i 10 dagar, ungefär varannan 10-dagarsperiod genom tredje trimestern fram till förlossningen. Efter varje slitsession kommer enheter att skickas tillbaka till den kliniska personalen. Läkemedel som används för att hantera GDM och maternell och neonatal resultatdata kommer att samlas in.

Studiebesök Besök 1/Screening & Enrollment (dag 0): Deltagarna kommer att slutföra processen för informerat samtycke och slutföra screening för att säkerställa att deltagaren uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning. Screening inkluderar GCT med riskbedömning baserad på tröskel på 140 mg/dl. Randomisering till de olika OGTT-grupperna och till reproducerbarheten OGTT kommer att utföras. Två CGM-system kommer att sättas in med displayen förblindad.

Patienterna kommer att uppmanas att fylla i en 24-48 timmars dietlogg före den första OGTT, även om det inte kommer att vara obligatoriskt för studien.

Besök 2/OGTT 1 (dag 2 till 7): Studiepersonal kommer att bekräfta att CGM-systemen samlar in data. Om inte, kommer ersättningssystem att sättas in. Deltagarna kommer att slutföra antingen 75-g eller 100-g OGTT och motsvarande blodprov (inklusive CBC och HbA1C). Dessutom (om möjligt) bör fingersticksprov tas med självkontrollerat blodsocker (SMBG) vid fasta och 2-timmars tidpunkt för varje OGTT. Resultaten kommer inte att ges till deltagaren utan kommer att granskas av studiepersonalen för att bekräfta att det inte finns någon uppenbar hyperglykemi som kräver avblindning och hantering av GDM eller öppen diabetes.

Besök 3/OGTT 2 (dag 4 till 10): Studiepersonal kommer att bekräfta att båda CGM-systemen samlar in data. För undergruppen av deltagare som är inskrivna i OGTT-jämförelsestudien (n≤240), kommer deltagarna att slutföra en OGTT som är den alternativa glukosdosen som tillhandahålls vid besök 2/OGTT 1, och slutföra motsvarande blodprov och fingerstick enligt protokoll. För undergruppen av deltagare som är inskrivna i reproducerbarhetsstudien (n≤40), kommer deltagarna att slutföra en OGTT som är samma glukosdos som gavs vid besök 2/OGTT 1.

Besök 2 och 3 kommer att utföras inom 2 veckor och minst 48 timmar mellan dem. Det tredje besöket kommer att försöka slutföras innan 28+6 veckor.

Besök 4/ avblindande OGTT (dag 10): Data från 100-g OGTT kommer att avblindas och användas för diagnos av Carpenter & Coustans kriterier och ledning. För deltagare som hade både OGTT med 75-g glukosbelastning, kommer den initiala OGTT att användas för GDM-diagnostiska ändamål med IADPSG-kriterierna.

Om en deltagare endast kommer att genomföra en OGTT, antingen på grund av tekniska problem eller på grund av personligt val/vägran efter att ha slutfört den första OGTT, kommer hon fortfarande att vara kvar i studien. Testet som utfördes kommer att avblindas och kommer att användas för diagnos enligt ovan.

Efter OGTT kommer CGM-sensorerna att tas bort och en ny CGM-sensor kommer att distribueras av alla deltagare (oavsett om de har GDM eller inte) och ytterligare 3-4 sensorer och sändare kommer att tillhandahållas för utplacering hemma vid cirka 3 veckor intervaller. Detta kommer att tillåta flera 10 dagars användningsperioder för att samla in blindade glukosdata följt av ett 10/11-dagars avbrott av CGM under tredje trimestern (mål 5, 7 och 8). Pauserna från att bära CGM kan hjälpa till att behålla studier. CGM-data kommer att förblindas för deltagarna och deras hantering kommer annars att vara vanlig vård för patienter med eller utan GDM. Efter varje slitsession skickar deltagarna tillbaka CGM-sändarna till studiepersonalen för att ladda ner CGM-data. Sändaren ska returneras inom 10 dagar efter att den tagits bort.

Valfria telefonbesök: (ungefär var tredje vecka): För alla deltagare som registrerats under tredje trimestern kan det kliniska forskarteamet påminna deltagaren om att infoga en ny CGM och kan på distans hjälpa deltagarna med implementeringsproblem eller andra CGM-problem. Efter slitsessionen kan deltagarna skicka tillbaka CGM-systemet till studiepersonalen så att sändaren tas emot inom 2 veckor för borttagning.

Data som samlats in • Fullständig CGM-information, (inklusive insättningstid/plats), GCT, OGTT, (inklusive tid/plats för mätningar som tagits och blodsockermätares märke) HbA1c-resultat.

• Modern information inklusive: ålder, längd, vikt före graviditeten, viktökning under graviditeten, befruktningssätt, antal graviditeter, antal tidigare förlossningar, etnicitet, kroniska sjukdomar, rökvanor.
• Graviditets- och förlossningsinformation: diagnos av GDM (inklusive användning av insulin eller orala medel), graviditetslängd, förlossningssätt (och indikation för intervention), graviditetskomplikation, förlossningskomplikation (3:e/4:e rivsår), axeldystoki, LGA, PPH , transfusion av blodprodukter.
• Fosterutfall inklusive: kön, vikt, apgarpoäng, neonatal hypoglykemi, tid på NICU, navelsträngens pH.

Analyser • Korrelera grundläggande CGM-mått vid vecka 24-28 med GDM-diagnos med 75 och 100-g OGTT-metoderna

• Beskrivande statistik över CGM-mått erhållna vid tidpunkten för OGTT hos deltagare som diagnostiserats med GDM jämfört med de utan GDM
• Jämför CGM-statistik hos deltagare som behöver farmakoterapi med de som inte gör det
• Jämför diagnos med var och en av OGTT-metoderna
• Korrelera CGM-mått som erhölls vid tidpunkten för OGTT med mödra- och fosterresultat hos kvinnor med och utan diagnostiserad GDM (ex: Sung J, et al. AM J Perinatol 2015; 32:461-468)
• Korrelera CGM-statistik som erhållits under tredje trimestern med mödra- och fosterresultat hos kvinnor med och utan diagnostiserad GDM
• Korrelera CGM-mått erhållna vid tidpunkten för OGTT med CGM-mått erhållna under tredje trimestern
• Jämför reproducerbarheten av diagnostiken för 75 och 100-g OGTT
• Jämför dysglykemi bestämt av CGM jämför med dysglykemi bestämt av SMBG hos kvinnor med diagnosen GDM
• Jämför diagnostisk prestanda (sensitivitet, specificitet, PPV, NPV) för 1-steg vs. 2-steg och diagnostisk CGM vs. 2-steg.