GDMのリスクが高いまたはない妊婦におけるCGM指標とOGTTおよび妊娠転帰との相関

研究目的

第一目的：

1. OGTT に付随する CGM データを取得して、GDM のリスクが高い妊婦とない妊婦で得られた CGM 指標が、診断 OGTT と最もよく相関するかを判断します (2 段階および 1 段階のアプローチで取得)。

   副次的な目的:

2. 1 ステップ OGTT と 2 ステップ OGTT を使用した GDM 診断の比較
3. 1 ステップ法と 2 ステップ法の再現性を比較しながら、OGTT に付随する CGM データを取得します
4. OGTT に付随して得られたどの CGM 指標が、GDM と診断された妊婦と診断されていない妊婦の母体および胎児の転帰と最もよく相関するかを決定する
5. GDM と診断された女性または診断されていない女性において、妊娠第 3 期に血糖異常がどのように進行するかを判断する
6. GDMと診断された参加者のCGMで決定された高血糖とSMBGで決定された高血糖を比較する
7. GDMと診断された妊婦と診断されていない妊婦の母体および胎児の転帰と最もよく相関する、妊娠第3期に得られたCGM指標を決定する
8. 妊娠中の女性で得られたどの CGM メトリクスが、GDM 研究デバイスの薬理学的管理の必要性と最もよく相関しているかを判断します。 サンプルサイズ 観察。 電源が入っていません。 合計サンプル サイズは最大 280 人の参加者です。

治験責任医師は、最大 50 人の低リスク参加者と 230 人の高リスク参加者を含む 280 人の参加者の登録を予想しています。 リスク評価は、グルコース負荷試験の結果に基づいています。 これにより、230 人の高リスク参加者のうち 50 ～ 80 人の GDM 参加者が得られ、参加者のサブセットにおける第 3 期全体の観察で 25% のドロップアウトが可能になります。 患者集団 GDM のスクリーニングを受けている妊婦 包含基準血糖スペクトル。

• GCTの結果に基づくGDMのリスクが高い妊婦
• GCTの結果に基づくGDMのリスクが低い妊婦。
• 妊娠週数を確認するために、12週前に超音波検査を受けました
• 単胎妊娠 除外基準 • 登録時に診断された妊娠前糖尿病または顕性糖尿病
• -患者の安全を損なう可能性のある付随する疾患または状態、または研究タスクを完了する能力を含むがこれらに限定されない、重度の精神疾患、診断または疑われる摂食障害、または研究者の裁量による制御されていない長期の病状
• 医療グレードの接着剤に対する既知の（または疑われる）アレルギー
• ヒドロキシウレア（CGMの既知の干渉物質）の使用 研究の概要 登録は、GCT後の妊娠24〜28週で行われます。 登録後、2 つのブラインド G6 Pro CGM システムが腕に 10 日間装着されます。 GCTに合格した最大50人の女性（グルコース<140 mg / dl）が登録されます。 登録される他の約230人の女性は、GCTで高血糖（≥140 mg / dl）になります。 すべての参加者は、OGTT および完全な対応する採血 (CBC および HbA1C を含む) と、空腹時および各 OGTT の 2 時間の時点での自己監視血糖 (SMBG) メーターを使用したフィンガースティック サンプルのいずれかのために 2 ～ 7 日後に戻ります。 標準化を維持するために、被験者はフリースタイル ライト グルコメーターを使用して SMBG を測定します。 75 g OGTT または 100 g OGTT のいずれかで開始するために、1:1 の比率で無作為化されます。 最初の OGTT からのデータは、有意な高血糖が検出されない限り、参加者には知らされません (75 g HAPO 定義: >105 FPG、>200 2hr-PG および 100g 定義: >105 FPG、>240 1hr-PG、>200 2hr- PG、>180 3hr-PG)。 代替グルコース含有量を使用した 2 番目の OGTT は 3 ～ 6 日後に実行され、データは参加者と臨床医には知らされません。 これにより、診断テストの比較が可能になります。 最初の無作為化中に 40 人の参加者のサブセットが無作為化されます (低リスク群から 10 人、高リスク群から 30 人)。 つまり、最初の 75 g OGTT を持つ 20 人の参加者は、2 回目の OGTT で 75 g の用量を再度受け取り、最初の 100 g OGTT を持つ 20 人の参加者は、2 回目の OGTT で 100 g の用量を再び受け取ります。

2 番目の OGTT に続いて、100 g OGTT の結果が非盲検化されます (最初に実行された OGTT であり、診断および管理の目的で使用される場合)。 75 g OGTT を繰り返した参加者の場合、最初の盲検 OGTT の結果は、診断および管理の目的で使用されます (2 回目の OGTT が実行された後)。

2 回目の OGTT のため、GDM の診断には 3 日程度の遅れが生じます。 この遅延は、妊娠転帰に最小限/有意でない影響を及ぼします。

CGM データは、患者と臨床医には公開されず、研究目的でのみ使用されます。

OGTT に続いて、280 人の参加者全員に新しい CGM が配置され、参加者は CGM システムの挿入について指示されます。 彼らは 10 日間盲検 CGM システムを装着し、出産までの妊娠中期からほぼ 10 日おきに着用します。 各装着セッションの後、デバイスは臨床スタッフに返送されます。 GDM の管理に使用される薬剤と、母体および新生児の転帰データが収集されます。

研究訪問 訪問 1/スクリーニングと登録 (0 日目): 参加者はインフォームド コンセント プロセスを完了し、スクリーニングを完了して、参加者が包含および除外基準を満たしていることを確認します。 スクリーニングには、140 mg/dl の閾値に基づくリスク評価を伴う GCT が含まれます。 異なる OGTT グループおよび再現性 OGTT へのランダム化が実行されます。 2 つの CGM システムが、ディスプレイをブラインドして挿入されます。

患者は、最初の OGTT の前に 24 ～ 48 時間の食事記録を記入するように求められますが、研究に必須ではありません。

訪問 2/OGTT 1 (2 日目から 7 日目): 研究スタッフは、CGM システムがデータを収集していることを確認します。 そうでない場合は、代替システムが挿入されます。 参加者は、75 g または 100 g の OGTT と、対応する採血 (CBC および HbA1C を含む) を完了します。 さらに（可能であれば）、空腹時および各 OGTT の 2 時間の時点で自己血糖値（SMBG）を測定して、指先採取サンプルを採取する必要があります。 結果は参加者に提供されませんが、研究スタッフによってレビューされ、盲検解除およびGDMまたは明白な糖尿病の管理を必要とする明白な高血糖がないことを確認します。

訪問 3/OGTT 2 (4 日目から 10 日目): 研究スタッフは、両方の CGM システムがデータを収集していることを確認します。 OGTT 比較研究に登録された参加者のサブグループ (n≤240) の場合、参加者は、Visit 2/OGTT 1 で提供される代替グルコース用量である OGTT を完了し、プロトコルごとに対応する採血とフィンガースティックを完了します。 再現性研究に登録された参加者のサブグループ (n≤40) の場合、参加者は、Visit 2/OGTT 1 で提供されるのと同じグルコース用量である OGTT を完了します。

訪問 2 と 3 は 2 週間以内に実施され、それらの間には少なくとも 48 時間の間隔があります。 3 回目の訪問は、28 + 6 週間前に完了するように試みられます。

来院４／非盲検ＯＧＴＴ（１０日目）：１００ｇのＯＧＴＴからのデータを非盲検化し、Ｃａｒｐｅｎｔｅｒ ＆ Ｃｏｕｓｔａｎ基準および管理による診断に使用する。 75 g グルコース負荷を使用した両方の OGTT を使用した参加者の場合、最初の OGTT は、IADPSG 基準を使用した GDM 診断目的に使用されます。

技術的な問題または最初の OGTT を完了した後の個人的な選択/拒否により、参加者が OGTT を 1 つだけ完了した場合でも、参加者は研究に残ります。 実施された検査は盲検化されず、上記のように診断に使用されます。

OGTT の後、CGM センサーは取り外され、すべての参加者 (GDM の有無にかかわらず) によって新しい CGM センサーが配備され、追加の 3 ～ 4 個のセンサーと送信機が約 3 週間で自宅に配備されます。間隔。 これにより、複数の 10 日間の装着期間でブラインド グルコース データを収集し、その後 10/11 日間 CGM を中断して妊娠第 3 期 (目標 5、7、および 8) を取得できます。 CGM の着用を中断することは、学習の保持に役立つ可能性があります。 CGM データは参加者に対して盲検化され、その管理は GDM の有無にかかわらず患者の通常のケアになります。 各着用セッションの後、参加者は CGM データをダウンロードするために研究スタッフに CGM 送信機を返送します。 トランスミッターは、取り外してから 10 日以内に返却する必要があります。

オプションの電話訪問: (約 3 週間ごと): 妊娠第 3 期までに登録されたすべての参加者について、臨床研究チームは参加者に新しい CGM を挿入するように通知し、配置の問題またはその他の CGM の問題について参加者をリモートで支援する場合があります。 着用セッションの後、参加者は研究スタッフにCGMシステムを返送して、送信機が2週間以内に取り外されるようにすることができます。

収集されたデータ • 完全な CGM 情報 (挿入時間/場所を含む)、GCT、OGTT (測定の時間/場所、および血糖測定器のブランドを含む) HbA1c 結果。

• 母親の情報には、年齢、身長、妊娠前の体重、妊娠中の体重増加、受胎様式、妊娠回数、出産回数、民族性、慢性疾患、喫煙習慣が含まれます。
• 妊娠および分娩に関する情報: GDM の診断 (インスリンまたは経口剤の使用を含む)、妊娠期間、分娩方法 (および介入の適応)、妊娠合併症、分娩合併症 (3 回目/4 回目の裂傷)、肩甲難産、LGA、PPH 、血液製剤輸血。
• 含まれる胎児転帰：性別、体重、アプガースコア、新生児低血糖症、NICU滞在時間、臍帯pH。

分析 • 24 ～ 28 週目の基本的な CGM 測定基準を、75 および 100 g OGTT アプローチによる GDM 診断と関連付けます。

• GDMと診断された参加者のOGTTの時点で得られたCGMメトリックの記述統計は、GDMのない参加者と比較されています
• 薬物療法を必要とする参加者とそうでない参加者の CGM 指標を比較する
• 各OGTTアプローチによる診断の比較
• OGTT の時点で得られた CGM 指標を、GDM と診断された女性と診断されていない女性の母体および胎児の転帰と関連付けます (例: Sung J, et al. AM J Perinatol 2015; 32:461-468)
• GDMと診断された女性と診断されていない女性の母体および胎児の転帰と、妊娠第3期に得られたCGM指標を相関させる
• OGTT の時点で得られた CGM 指標を、妊娠第 3 期に得られた CGM 指標と関連付けます。
• 75 g OGTT と 100 g OGTT の診断の再現性を比較
• GDM と診断された女性において、CGM によって決定される血糖異常と SMBG によって決定される血糖異常を比較する
• 1 ステップ対 2 ステップおよび診断 CGM 対 2 ステップの診断性能 (感度、特異度、PPV、NPV) を比較します。