Korelacja metryk CGM z OGTT i wynikami ciąży u kobiet w ciąży z wysokim ryzykiem GDM lub bez niego

Cele studiów

Podstawowy cel:

1. Uzyskaj dane CGM jednocześnie z OGTT, aby określić, które wskaźniki CGM uzyskane u kobiet w ciąży z i bez wysokiego ryzyka GDM najlepiej korelują z diagnostycznym OGTT (uzyskanym za pomocą podejścia 2-etapowego i 1-etapowego)

   Cele drugorzędne:

2. Porównaj diagnostykę GDM za pomocą 1-etapowego i 2-etapowego OGTT
3. Uzyskaj dane CGM jednocześnie z OGTT, porównując odtwarzalność metod 1-etapowych i 2-etapowych
4. Określenie, które wskaźniki CGM uzyskane w połączeniu z OGTT najlepiej korelują z wynikami dla matki i płodu u kobiet w ciąży z rozpoznaną cukrzycą ciążową i bez niej
5. Określ, w jaki sposób rozwija się dysglikemia w trzecim trymestrze ciąży u kobiet z rozpoznaną cukrzycą ciążową lub bez niej
6. Porównaj hiperglikemię określoną za pomocą CGM z hiperglikemią określoną za pomocą SMBG u uczestniczek z rozpoznaniem GDM
7. Określenie, jakie wskaźniki CGM uzyskane w trzecim trymestrze najlepiej korelują z wynikami dla matki i płodu u kobiet w ciąży z rozpoznaną cukrzycą ciążową i bez niej
8. Ustalenie, które wskaźniki CGM uzyskane u kobiet w ciąży najlepiej korelują z potrzebą zarządzania farmakologicznego urządzeniami do badania GDM Dexcom G6 Pro Systemy CGM zaślepione dla uczestników. Obserwacja wielkości próby. Brak zasilania. Całkowita wielkość próby wynosi do 280 uczestników.

śledczy przewidują zapis 280 uczestników, w tym do 50 uczestników niskiego ryzyka i 230 uczestników wysokiego ryzyka. Ocena ryzyka opiera się na wynikach testu obciążenia glukozą. Powinno to dać 50-80 uczestniczek z GDM spośród 230 uczestniczek wysokiego ryzyka i pozwolić na 25% rezygnację z obserwacji w trzecim trymestrze ciąży w podgrupie uczestniczek Populacja pacjentów Kobiety w ciąży poddawane badaniom przesiewowym w kierunku GDM Kryteria włączenia Aby zarejestrować pacjentów z całego spektrum glikemiczne.

• Kobiety w ciąży z grupy wysokiego ryzyka GDM na podstawie wyników GCT
• Kobiety w ciąży z niskim ryzykiem GDM na podstawie wyników GCT.
• Miał USG wcześniej przed 12 tygodniami, aby potwierdzić wiek ciążowy
• Ciąża pojedyncza Kryteria wykluczenia • Cukrzyca przedciążowa lub jawna cukrzyca rozpoznana podczas rekrutacji
• Współistniejąca choroba lub stan, który może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub możliwości wykonania zadań badawczych, w tym między innymi ciężka choroba psychiczna, zdiagnozowane lub podejrzewane zaburzenie odżywiania lub jakikolwiek niekontrolowany długotrwały stan medyczny według uznania badacza
• Znana (lub podejrzewana) alergia na kleje klasy medycznej
• Stosowanie hydroksymocznika (znany czynnik zakłócający CGM) Przegląd badania Rejestracja nastąpi w 24-28 tygodniu ciąży po GCT. Po rejestracji dwa zaślepione systemy CGM G6 Pro zostaną umieszczone na 10-dniowym okresie noszenia na ramieniu. Zarejestrowanych zostanie do 50 kobiet, które przeszły GCT (glukoza <140 mg/dl). Pozostałe około 230 kobiet, które zostaną włączone, będzie miało hiperglikemię (≥140 mg/dl) w GCT. Wszyscy uczestnicy wrócą 2-7 dni później w celu wykonania OGTT i wykonania odpowiednich pobrań krwi (w tym morfologii krwi i HbA1C) oraz próbek z opuszka palca za pomocą glukometru do samokontroli (SMBG) w punktach czasowych na czczo i po 2 godzinach każdego OGTT. Aby zachować standaryzację, Badani będą używać glukometru freestyle lite do pomiaru SMBG. być randomizowani w stosunku 1:1, zaczynając od 75-g OGTT lub 100-g OGTT. Dane z początkowego OGTT będą zaślepione dla uczestników, chyba że zostanie wykryta istotna hiperglikemia (75 g HAPO zdefiniowane: >105 FPG, >200 2 godz.-PG i 100 g zdefiniowane: >105 FPG, >240 1 godz.-PG, >200 2 godz. PG, >180 3hr-PG). Drugi OGTT z użyciem alternatywnej zawartości glukozy zostanie przeprowadzony 3-6 dni później, a dane będą niedostępne dla uczestników i klinicystów. Umożliwi to porównanie testów diagnostycznych. Podgrupa 40 uczestników zostanie zrandomizowana podczas wstępnej randomizacji (10 z grupy niskiego ryzyka i 30 z grupy wysokiego ryzyka) otrzyma tę samą zawartość glukozy w drugim OGTT w celu określenia odtwarzalności OGTT. Innymi słowy, 20 uczestników z początkowym OGTT 75 g otrzyma ponownie dawkę 75 g podczas drugiego OGTT, a 20 uczestników z początkowym OGTT 100 g ponownie otrzyma dawkę 100 g podczas drugiego OGTT.

Po drugim OGTT wyniki OGTT 100 g zostaną odślepione (jeśli był to pierwszy wykonany OGTT i zostaną wykorzystane do celów diagnostycznych i postępowania). W przypadku uczestników, którzy powtórzyli 75 g OGTT, wyniki wstępnego zaślepionego OGTT zostaną wykorzystane do celów diagnostycznych i postępowania (po wykonaniu drugiego OGTT).

Z powodu drugiego OGTT rozpoznanie GDM nastąpi z około 3-dniowym opóźnieniem. Opóźnienie to ma minimalny/nieistotny wpływ na wynik ciąży.

Dane CGM będą niedostępne dla pacjenta i lekarza i będą wykorzystywane wyłącznie do celów badawczych.

Po OGTT wszystkim 280 uczestnikom zostanie założony nowy CGM, a uczestnicy zostaną poinstruowani, jak założyć system CGM. Będą nosić zaślepiony system CGM przez 10 dni, mniej więcej co drugi okres 10 dni przez trzeci trymestr aż do porodu. Po każdej sesji noszenia urządzenia będą odsyłane z powrotem do personelu klinicznego. Gromadzone będą dane dotyczące leków stosowanych w leczeniu cukrzycy ciążowej oraz wyników leczenia matek i noworodków.

Wizyty studyjne Wizyta 1/badanie przesiewowe i rejestracja (dzień 0): Uczestnicy przejdą proces świadomej zgody i przejdą kontrolę przesiewową, aby upewnić się, że spełniają kryteria włączenia i wyłączenia. Badanie przesiewowe obejmuje GCT z oceną ryzyka na podstawie progu 140 mg/dl. Zostanie przeprowadzona randomizacja do różnych grup OGTT i powtarzalność OGTT. Dwa systemy CGM zostaną wstawione z zaślepionym wyświetlaczem.

Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie 24-48-godzinnego dziennika diety przed pierwszym OGTT, chociaż nie będzie to obowiązkowe w badaniu.

Wizyta 2/OGTT 1 (dni 2 do 7): Personel badania potwierdzi, że systemy CGM zbierają dane. Jeśli nie, zostaną wstawione systemy zastępcze. Uczestnicy wykonają 75-g lub 100-g OGTT i odpowiednie pobranie krwi (w tym CBC i HbA1C). Ponadto (jeśli to możliwe) należy pobrać próbki z opuszka palca z samokontrolą stężenia glukozy we krwi (SMBG) na czczo i w 2-godzinnym punkcie każdego OGTT. Wyniki nie zostaną przekazane uczestnikowi, ale zostaną przejrzane przez personel badawczy w celu potwierdzenia, że ​​nie ma jawnej hiperglikemii wymagającej odślepienia i leczenia GDM lub jawnej cukrzycy.

Wizyta 3/OGTT 2 (dni od 4 do 10): Personel badania potwierdzi, że oba systemy CGM zbierają dane. W przypadku podgrupy uczestników włączonych do badania porównawczego OGTT (n≤240) uczestnicy przeprowadzą OGTT, czyli alternatywną dawkę glukozy podaną podczas wizyty 2/OGTT 1, oraz wykonają odpowiednie pobieranie krwi i pobranie próbek z opuszka palca zgodnie z protokołem. W przypadku podgrupy uczestników włączonych do badania odtwarzalności (n≤40) uczestnicy przeprowadzą OGTT z tą samą dawką glukozy, jaką podano podczas wizyty 2/OGTT 1.

Wizyty 2 i 3 będą wykonywane w odstępie 2 tygodni, z co najmniej 48 godzinnym odstępem między nimi. Trzecia wizyta zostanie podjęta przed upływem 28+6 tygodni.

Wizyta 4/ odślepienie OGTT (dzień 10): Dane ze 100-g OGTT zostaną odślepione i wykorzystane do diagnozy według kryteriów Carpenter & Coustan i zarządzania. W przypadku uczestników, którzy przeszli oba OGTT z obciążeniem 75 g glukozy, początkowy OGTT zostanie wykorzystany do celów diagnostycznych GDM przy użyciu kryteriów IADPSG.

W przypadku, gdy uczestniczka ukończy tylko jeden OGTT, z powodów technicznych lub osobistego wyboru/odmowy po ukończeniu pierwszego OGTT, nadal pozostanie w badaniu. Wykonany test zostanie odślepiony i zostanie użyty do diagnozy, jak wspomniano powyżej.

Po OGTT czujniki CGM zostaną usunięte, a wszyscy uczestnicy (niezależnie od tego, czy mają GDM, czy nie) zostaną wdrożeni nowy czujnik CGM, a dodatkowe 3-4 czujniki i nadajniki zostaną dostarczone do wdrożenia w domu po około 3 tygodniach interwały. Pozwoli to na gromadzenie zaślepionych danych dotyczących poziomu glukozy przez wiele 10-dniowych okresów noszenia, a następnie 10/11 dni przerw w CGM w trzecim trymestrze ciąży (cele 5, 7 i 8). Przerwy w noszeniu CGM mogą pomóc w zapamiętywaniu nauki. Dane CGM będą zaślepione dla uczestników, a ich leczenie będzie w przeciwnym razie zwykłą opieką dla pacjentów z GDM lub bez GDM. Po każdej sesji noszenia uczestnicy odsyłają nadajniki CGM do personelu badawczego w celu pobrania danych CGM. Nadajnik należy zwrócić w ciągu 10 dni od jego usunięcia.

Opcjonalne wizyty telefoniczne: (mniej więcej co 3 tygodnie): W przypadku wszystkich uczestników zapisanych w trzecim trymestrze zespół badań klinicznych może przypomnieć uczestnikowi o konieczności założenia nowego CGM i może zdalnie pomóc uczestnikom w rozwiązywaniu problemów z wdrożeniem lub innymi problemami z CGM. Po sesji noszenia uczestnicy mogą odesłać system CGM do personelu badawczego, tak aby nadajnik został odebrany w ciągu 2 tygodni w celu usunięcia.

Zebrane dane • Pełne informacje CGM (w tym czas/miejsce wprowadzenia), GCT, OGTT (w tym czas/miejsce wykonania pomiarów i marka glukometru) Wyniki HbA1c.

• Informacje o matce, w tym: wiek, wzrost, waga przed ciążą, przyrost masy ciała w czasie ciąży, sposób poczęcia, liczba ciąż, liczba wcześniejszych porodów, pochodzenie etniczne, choroby przewlekłe, nawyki związane z paleniem.
• Informacje dotyczące ciąży i porodu: diagnostyka cukrzycy ciążowej (w tym stosowanie insuliny lub leków doustnych), długość ciąży, sposób porodu (i wskazania do interwencji), powikłania ciąży, powikłania porodowe (rany szarpane III/IV), dystocja barkowa, LGA, PPH , transfuzja produktów krwiopochodnych.
• Wynik płodu, w tym: płeć, waga, punktacja w skali Apgar, hipoglikemia noworodka, czas spędzony na OIOM-ie, pH pępowiny.

Analizy • Korelacja podstawowych wskaźników CGM w 24-28 tygodniu z rozpoznaniem GDM za pomocą podejścia 75 i 100 g OGTT

• Statystyki opisowe wskaźników CGM uzyskanych podczas OGTT u uczestniczek z rozpoznaniem GDM w porównaniu z osobami bez GDM
• Porównaj wskaźniki CGM u uczestników, którzy potrzebują farmakoterapii, z tymi, którzy tego nie robią
• Porównaj diagnozę za pomocą każdego z podejść OGTT
• Skoreluj wskaźniki CGM uzyskane podczas OGTT z wynikami dla matki i płodu u kobiet z rozpoznaną GDM i bez niej (np. Sung J i in. AM J Perinatol 2015; 32:461-468)
• Korelacja wskaźników CGM uzyskanych w trzecim trymestrze ciąży z wynikami dla matki i płodu u kobiet z rozpoznaną cukrzycą ciążową i bez niej
• Skoreluj wskaźniki CGM uzyskane podczas OGTT z wskaźnikami CGM uzyskanymi podczas trzeciego trymestru
• Porównaj odtwarzalność diagnostyki dla 75 i 100-g OGTT
• Porównanie dysglikemii stwierdzonej za pomocą CGM z dysglikemią stwierdzoną za pomocą SMBG u kobiet z rozpoznaniem GDM
• Porównaj wydajność diagnostyczną (czułość, swoistość, PPV, NPV) 1-etapowego vs 2-etapowego oraz diagnostycznego CGM vs 2-etapowego.