Korrelasjon av CGM-målinger med OGTT og graviditetsutfall hos gravide kvinner med eller uten høy risiko for GDM

Studiemål

Hovedmål:

1. Innhent CGM-data samtidig med OGTT for å finne ut hvilke CGM-målinger oppnådd hos gravide kvinner med og uten høy risiko for GDM som korrelerer best med den diagnostiske OGTT (oppnådd via 2-trinns og 1-trinns tilnærminger)

   Sekundære mål:

2. Sammenlign GDM-diagnose ved å bruke 1-trinns og 2-trinns OGTT
3. Skaff CGM-data samtidig med OGTT mens du sammenligner reproduserbarheten til 1-trinns- og 2-trinnsmetodene
4. Bestem hvilke CGM-målinger oppnådd samtidig med OGTT som korrelerer best med mors- og fosterutfall hos gravide kvinner med og uten diagnostisert GDM
5. Bestem hvordan dysglykemi utvikler seg i løpet av tredje trimester hos kvinner med eller uten diagnostisert GDM
6. Sammenlign hyperglykemi bestemt med CGM med hyperglykemi bestemt av SMBG hos deltakere diagnostisert med GDM
7. Bestem hvilke CGM-målinger oppnådd i løpet av tredje trimester som korrelerer best med mors- og fosterutfall hos gravide kvinner med og uten diagnostisert GDM
8. Bestem hvilke CGM-målinger oppnådd hos gravide kvinner som samsvarer best med behovet for farmakologisk behandling av GDM-studieenheter Dexcom G6 Pro CGM-systemer blindet for deltakerne. Sample Size Observational. Ikke drevet. Den totale prøvestørrelsen er opptil 280 deltakere.

invastigatorene forventer påmelding av 280 deltakere med opptil 50 deltakere med lav risiko og 230 deltakere med høy risiko. Risikovurdering er basert på glukoseprøvetestresultatene. Dette bør resultere i 50-80 deltakere med GDM av de 230 høyrisikodeltakerne, og tillate 25 % frafall for observasjon gjennom hele tredje trimester i undergruppen av deltakere Pasientpopulasjon Gravide kvinner som gjennomgår screening for GDM-inkluderingskriterier. glykemisk spektrum.

• Gravide kvinner med høy risiko for GDM basert på GCT-resultater
• Gravide kvinner med lav risiko for GDM basert på GCT-resultater.
• Hadde en ultralyd tidligere før 12 uker for å bekrefte svangerskapsalderen
• Eksklusjonskriterier for singletongraviditet • Pregestasjonell diabetes eller åpenbar diabetes diagnostisert under innmelding
• Samtidig sykdom eller tilstand som kan kompromittere pasientsikkerheten eller evnen til å fullføre studieoppgaver, inkludert og ikke begrenset til, alvorlig psykisk sykdom, en diagnostisert eller mistenkt spiseforstyrrelse eller enhver ukontrollert langsiktig medisinsk tilstand etter etterforskerens skjønn
• Kjent (eller mistenkt) allergi mot lim av medisinsk kvalitet
• Bruk av hydroksyurea (en kjent interferens av CGM) Studieoversikt Registrering vil skje ved 24-28 svangerskapsuker etter GCT. Etter registrering vil to blindede G6 Pro CGM-systemer plasseres for en 10-dagers bruksperiode ved armen. Opptil 50 kvinner som har bestått GCT (glukose <140 mg/dl) vil bli registrert. De andre ca. 230 kvinnene som skal registreres vil ha hyperglykemi (≥140 mg/dl) på GCT. Alle deltakerne vil returnere 2-7 dager senere for enten en OGTT og fullføre tilsvarende blodprøver (inkludert CBC og HbA1C) og fingerstikkprøver med selvovervåkende blodsukkermåler (SMBG) ved faste- og 2-timers tidspunkt for hver OGTT. For å opprettholde standardisering vil forsøkspersonene bruke freestyle lite glukometer for å måle SMBG. være randomisert i forholdet 1:1 til å begynne med enten 75-g OGTT eller 100-g OGTT. Dataene fra den første OGTT vil bli blindet for deltakerne med mindre signifikant hyperglykemi oppdages (75 g HAPO definert: >105 FPG, >200 2t-PG og 100g definert: >105 FPG, >240 1t-PG, >200 2t- PG, >180 3t-PG). En andre OGTT som bruker det alternative glukoseinnholdet vil bli utført 3-6 dager senere, og dataene vil bli blindet for deltakerne og klinikerne. Dette vil tillate sammenligning av de diagnostiske testene. En undergruppe på 40 deltakere vil bli randomisert under den første randomiseringen (10 fra lavrisikogruppen og 30 fra høyrisikogruppen) vil motta det samme glukoseinnholdet i den andre OGTT for å bestemme reproduserbarheten til OGTT. Med andre ord, 20 deltakere med en innledende 75-g OGTT vil motta 75-g-dosen igjen ved den andre OGTT, og 20 deltakere med en innledende 100-g OGTT vil motta 100-g-dosen igjen ved sin andre OGTT.

Etter den andre OGTT vil resultatene av 100-g OGTT bli deaktivert (hvis det var den første OGTT utført og vil bli brukt til diagnostiske og administrasjonsformål). For de deltakerne som hadde gjentatt 75-g OGTT, vil resultatene av den innledende blindede OGTT bli brukt til diagnostiske og behandlingsformål (etter at den andre OGTT er utført).

På grunn av den andre OGTT, vil det være en ~3-dagers forsinkelse i diagnosene av GDM. Denne forsinkelsen har minimal/ikke-signifikant innflytelse på graviditetsutfallet.

CGM-dataene vil bli blindet for pasienten og klinikeren og vil kun bli brukt til forskningsformål.

Etter OGTT vil alle 280 deltakerne ha en ny CGM plassert og deltakerne vil bli instruert om å sette inn et CGM-system. De vil bruke et blindet CGM-system i 10 dager, omtrent annenhver 10-dagers periode gjennom tredje trimester frem til fødsel. Etter hver bruksøkt vil enheter bli sendt tilbake til det kliniske personalet. Medisiner som brukes til å håndtere GDM og mors- og neonatale utfallsdata vil bli samlet inn.

Studiebesøk besøk 1/Screening & Enrollment (dag 0): Deltakerne vil fullføre prosessen med informert samtykke og fullføre screening for å sikre at deltakeren oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriterier. Screening inkluderer GCT med risikovurdering basert på terskel på 140 mg/dl. Randomisering til de forskjellige OGTT-gruppene og til reproduserbarheten OGTT vil bli utført. To CGM-systemer vil bli satt inn med skjermen blendet.

Pasienter vil bli bedt om å fylle ut en 24-48 timers diettlogg før den første OGTT, men det vil ikke være obligatorisk for studien.

Besøk 2/OGTT 1 (dag 2 til 7): Studiepersonell vil bekrefte at CGM-systemene samler inn data. Hvis ikke, vil erstatningssystemer settes inn. Deltakerne vil fullføre enten 75-g eller 100-g OGTT og de tilsvarende blodprøvene (inkludert CBC og HbA1C). I tillegg (hvis mulig), bør fingerstikkprøver tas med selvovervåket blodsukker (SMBG) ved faste- og 2-timers tidspunkt for hver OGTT. Resultatene vil ikke bli gitt til deltakeren, men vil bli gjennomgått av studiepersonell for å bekrefte at det ikke er noen åpenlys hyperglykemi som krever avblinding og behandling av GDM eller åpenlys diabetes.

Besøk 3/OGTT 2 (dag 4 til 10): Studiepersonell vil bekrefte at begge CGM-systemene samler inn data. For undergruppen av deltakere som er registrert i OGTT-sammenligningsstudien (n≤240), vil deltakerne fullføre en OGTT som er den alternative glukosedosen gitt ved besøk 2/OGTT 1, og fullføre tilsvarende blodprøver og fingerstikk i henhold til protokollen. For undergruppen av deltakere som er registrert i reproduserbarhetsstudien (n≤40), vil deltakerne fullføre en OGTT som er den samme glukosedose som ble gitt ved besøk 2/OGTT 1.

Besøk 2 og 3 vil bli utført innen 2 uker, og minst 48 timer mellom dem. Det tredje besøket vil bli forsøkt gjennomført før 28+6 uker.

Besøk 4/ unblinding OGTT (dag 10): Data fra 100-g OGTT vil bli avblindet og brukt til diagnose av Carpenter & Coustan kriterier og ledelse. For deltakere som hadde både OGTT ved bruk av 75-g glukosebelastninger, vil den første OGTT bli brukt til GDM-diagnostiske formål ved å bruke IADPSG-kriteriene.

I tilfelle en deltaker vil fullføre kun én OGTT, enten på grunn av tekniske problemer eller personlig valg/nektelse etter å ha fullført den første OGTT, vil hun fortsatt forbli i studiet. Testen som ble utført vil bli avblindet og vil bli brukt til diagnose som nevnt ovenfor.

Etter OGTT vil CGM-sensorene bli fjernet og en ny CGM-sensor vil bli utplassert av alle deltakerne (uansett om de har GDM eller ikke) og ytterligere 3-4 sensorer og sendere vil bli gitt for utplassering hjemme ca. 3 uker intervaller. Dette vil tillate flere 10-dagers bruksperioder for å samle blindede glukosedata etterfulgt av et 10/11-dagers pause fra CGM i løpet av tredje trimester (mål 5, 7 og 8). Pausene fra bruken av CGM kan hjelpe studieoppbevaring. CGM-dataene vil bli blindet for deltakerne, og deres behandling vil ellers være vanlig behandling for pasienter med eller uten GDM. Etter hver bruksøkt vil deltakerne sende tilbake CGM-sendere til studiepersonalet for å laste ned CGM-dataene. Senderen skal returneres innen 10 dager etter at den er fjernet.

Valgfrie telefonbesøk: (omtrent hver tredje uke): For alle deltakere som er registrert gjennom tredje trimester, kan det kliniske forskningsteamet minne deltakeren på å sette inn en ny CGM og kan eksternt hjelpe deltakere med distribusjonsproblemer eller andre CGM-problemer. Etter bruksøkten kan deltakerne sende tilbake CGM-systemet til studiepersonalet slik at senderen mottas innen 2 uker for fjerning.

Data som samles inn • Fullstendig CGM-informasjon, (inkludert innsettingstid/-sted), GCT, OGTT, (inkludert tid/sted for målinger tatt og merke av blodsukkermåler) HbA1c-resultater.

• Morsinformasjon inkludert: alder, høyde, vekt før svangerskapet, vektøkning i svangerskapet, unnfangelsesmåte, antall graviditeter, antall tidligere fødsler, etnisitet, kroniske sykdommer, røykevaner.
• Graviditet og fødselsinformasjon: diagnose av GDM (inkludert bruk av insulin eller orale midler), svangerskapslengde, leveringsmåte (og indikasjon for intervensjon), graviditetskomplikasjon, fødselskomplikasjon (3./4. flekker), skulderdystoki, LGA, PPH , transfusjon av blodprodukter.
• Fosterutfall inkludert: Kjønn, vekt, apgar-score, neonatal hypoglykemi, tid i NICU, navlestrengens pH.

Analyser • Korreler grunnleggende CGM-målinger i uke 24-28 med GDM-diagnose ved 75 og 100-g OGTT-tilnærmingene

• Beskrivende statistikk over CGM-målinger oppnådd på tidspunktet for OGTT hos deltakere diagnostisert med GDM sammenlignet med de uten GDM
• Sammenlign CGM-beregninger hos deltakere som trenger farmakoterapi med de som ikke trenger det
• Sammenlign diagnose ved hver av OGTT-tilnærmingene
• Korreler CGM-målinger oppnådd på tidspunktet for OGTT med mors- og fosterutfall hos kvinner med og uten diagnostisert GDM (eks: Sung J, et al. AM J Perinatol 2015; 32:461-468)
• Korrelere CGM-målinger oppnådd i løpet av tredje trimester med mors- og fosterutfall hos kvinner med og uten diagnostisert GDM
• Korreler CGM-beregninger oppnådd på tidspunktet for OGTT med CGM-beregninger oppnådd i løpet av tredje trimester
• Sammenlign reproduserbarheten til diagnostikken for 75 og 100-g OGTT
• Sammenlign dysglykemi bestemt av CGM sammenlignet med dysglykemi bestemt av SMBG hos kvinner diagnostisert med GDM
• Sammenlign diagnostisk ytelse (sensitivitet, spesifisitet, PPV, NPV) av 1-trinn vs. 2-trinn og diagnostisk CGM vs. 2-trinn.