Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Perkutánní intervence versus pozorovací zkouška arteriálního duktusu u kojenců s nízkou hmotností (PIVOTAL)

25. března 2025 aktualizováno: Carl Backes, MD, Nationwide Children's Hospital

Patent Ductus Arteriosus je vývojový stav běžně pozorovaný u předčasně narozených dětí. Je to stav, kdy se otvor mezi dvěma hlavními krevními cévami vedoucími ze srdce po narození neuzavře. V děloze je otvor (ductus arteriosus) normální součástí oběhového systému dítěte, ale očekává se, že se uzavře při porodu v termínu. Pokud je otvor malý, stav může být samoomezující. Pokud ne, léky/operace jsou možností léčby.

Existují dva způsoby, jak léčit patentovaný ductus arteriosus – jeden je uzavřením otvoru zařízením schváleným FDA nazvaným PICCOLO, druhým je podpůrná léčba (léky). Dříve nebyly provedeny žádné randomizované kontrolované studie, aby se zjistilo, zda je jedna lepší než druhá. Prostřednictvím naší studie PIVOTAL se výzkumníci snaží určit, zda je jeden skutečně lepší než druhý – pokud se zjistí, že perkutánní uzávěr pomocí PICCOLO je lepší, pak by to okamžitě vedlo k novému standardu péče. Pokud ne, pak se vyšetřovatelé vyhnou invazivnímu nákladnému postupu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

240

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Nábor
        • University of Alabama
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Kane, MD
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Nábor
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michelle Allen-Sharpley, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Myriam Almeida-Jones, MD
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Staženo
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Staženo
        • Lucille Packard Children's Hospital at Stanford
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Nábor
        • UC Davis Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Staženo
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
    • Illinois
    • Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Staženo
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Staženo
        • University of Minnesota, Masonic Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • St. Louis Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Manish Aggarwal, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Staženo
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
    • Ohio
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Staženo
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38103
        • Nábor
        • Le Bonheur Children's Medical Center
        • Kontakt:
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Staženo
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
    • Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 týden až 1 měsíc (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. EPI narozené mezi 22 týdny + 0 dny (220/7 týdnů) a 27 týdny + 6 dny (276/7 týdnů) těhotenství včetně
  2. Přijat ke studiu NICU
  3. Porodní hmotnost ≥700 gramů
  4. Mechanicky ventilováno v době souhlasu a randomizace
  5. HSPDA („Skóre PDA“ ≥6) zaznamenané na echokardiogramu (ECHO)
  6. Randomizaci lze provést do 5 dnů od kvalifikačního ECHO a když je dítě 7–32 dnů po narození

Kritéria vyloučení:

Kritéria klinického vyloučení

  1. Život ohrožující vrozené vady (včetně vrozených srdečních vad, jako je koarktace aorty nebo stenóza plicní tepny). PDA a malé defekty síňového/ventrikulárního septa jsou povoleny;
  2. Vrozené plicní abnormality (např. restriktivní plicní onemocnění);
  3. Faryngeální anomálie nebo anomálie dýchacích cest (tracheální stenóza, choanální atrézie);
  4. Léčba akutního břišního procesu (např. nekrotizující enterokolitida);
  5. Kojenci s plánovanou operací;
  6. Aktivní infekce vyžadující léčbu;
  7. Chromozomální defekty (např. Trisomie 18);
  8. Neuromuskulární poruchy;
  9. Kojenci, jejichž rodiče se rozhodli umožnit přirozenou smrt (nenařizovat resuscitaci) nebo u kterých se zvažuje omezení intenzivní péče (např. těžké intraventrikulární krvácení)
  10. Lékař se domnívá, že dítě by nebylo kandidátem na perkutánní uzávěr PDA kvůli klinické nestabilitě; pokud se však klinický stav kojence zlepší před 30. dnem po narození a všechna kritéria pro zařazení jsou stále splněna, může být dítě zařazeno.

Kritéria vyloučení na základě ECHO

  1. Plicní hypertenze (definovaná duktálním pravo-levým zkratem pro > 33 % srdečního cyklu), při které časné uzavření PDA může zvýšit afterload pravé komory a ohrozit plicní a systémový průtok krve;
  2. Důkaz srdečního trombu, který by mohl rušit umístění zařízení;
  3. Průměr PDA větší než 4 mm v nejužší části (v souladu s pokyny pro použití zařízení Piccolo™ schválenými FDA).
  4. Délka PDA menší než 3 mm (v souladu s pokyny pro použití zařízení Piccolo™ schválenými FDA).
  5. PDA, které nesplňuje požadavky na zařazení ("Skóre PDA" <6).* * Pokud se zjistí, že potenciální účastník má PDA splňující požadavky způsobilosti na následném ECHO během požadovaného období 7 až 30 postnatálních dnů věku, může poté být prohlášeni za způsobilé k účasti a zapsáni, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení a nejsou splněna kritéria vyloučení.

Další kritéria vyloučení

1. Rodiče nebo zákonní zástupci nemluví anglicky ani španělsky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Primární komparátor
Intervenční skupiny, které budou předmětem, budou náhodně rozděleny tak, aby zahrnovaly uzávěr perkutánního patentovaného duktus arteriosus (PPC) nebo reagující management. Ti, kteří byli zařazeni do PPC, podstoupí aktivní intervenci k uzavření hemodynamicky významného průchodného ductus arteriosus (HSPDA), zatímco ti, kteří jsou zařazeni do Responsive Management, budou léčeni tak, aby zvládli symptomy HSPDA a umožnili přirozené uzavření v průběhu času.
Přístroj: Perkutánní patentní uzávěr duktus arteriosus (PPC)
Kojenci v této skupině podstoupí katetrizační uzávěr PPC ≤ 48 hodin po randomizaci a do 7 dnů od kvalifikace na ECHO. Všichni účastníci přiřazení k PPC obdrží okluzor Amplatzer Piccolo™, který bude implantován do potrubí (intraduktální umístění). Pro tento účel je okluzor Piccolo™ schválen americkou FDA.
Kombinovaný produkt: Responzivní manažerský zásah

Intervenční uzavření PDA, včetně PPC nebo chirurgické ligace a postrandomizační farmakologická (NSAID nebo acetaminofen) (enterální nebo intravenózní) léčba PDA, nejsou povoleny, pokud nejsou splněny prahy sekundární léčby (viz níže). Zdravotní rozhodnutí týkající se Responzivního managementu budou činěna na uvážení léčebného týmu, zatímco dítě je pečlivě sledováno z hlediska jakéhokoli zhoršení stavu, který lze přičíst přítomnosti PDA, v takovém případě lze zvážit sekundární intervenci (popsaná níže). .

Navzdory širokému přijetí responzivního řízení PDA neexistuje žádná konsensuální definice. Následující intervence Responsive Management jsou povoleny, ale nejsou vyžadovány podle uvážení lékaře: 1) omezení tekutin mezi 120-140 ml/kg/den; 2) diuretika (podle místní praxe); 3) zvýšení pozitivního tlaku na konci výdechu (PEEP).

Diagnostický test: Echokardiogram, srdeční
Echokardiogram, také známý jako "ECHO", je ultrazvukový obraz srdce. Echokardiografie je běžný test používaný pro diagnostiku a léčbu srdečních onemocnění nebo stavů.
Jiný: Sekundární intervence
Podskupina pacientů původně randomizovaných k Responsive Management, kteří mohou trpět zhoršením zdravotního stavu, který lze přičíst přítomnosti hemodynamicky významného průchodného ductus arteriosus (HSPDA). Tito pacienti, po splnění předem specifikovaných klinických kritérií, podstoupí aktivní léčbu prostřednictvím perkutánního patentovaného uzávěru duktus arteriosus (PPC) jako v rameni s aktivním komparátorem.
Přístroj: Perkutánní patentní uzávěr duktus arteriosus (PPC)
Kojenci v této skupině podstoupí katetrizační uzávěr PPC ≤ 48 hodin po randomizaci a do 7 dnů od kvalifikace na ECHO. Všichni účastníci přiřazení k PPC obdrží okluzor Amplatzer Piccolo™, který bude implantován do potrubí (intraduktální umístění). Pro tento účel je okluzor Piccolo™ schválen americkou FDA.
Diagnostický test: Echokardiogram, srdeční
Echokardiogram, také známý jako "ECHO", je ultrazvukový obraz srdce. Echokardiografie je běžný test používaný pro diagnostiku a léčbu srdečních onemocnění nebo stavů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dní bez požadavku na podporu ventilace (dny bez ventilátoru; VFD)
Časové okno: 30 dní po randomizaci
Dny bez ventilátoru (VFD) jsou definovány jako počet dní, po které je subjekt naživu a bez mechanické ventilační podpory. VFD jsou zavedeným ukazatelem respiračních výsledků v pediatrických klinických studiích a jsou silným prediktorem krátkodobých a dlouhodobých výsledků, včetně délky pobytu na neonatální jednotce intenzivní péče (NICU), morbidity a mortality.
30 dní po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závislost na pozitivním tlaku nebo smrt
Časové okno: 36 týdnů po menstruaci
Složená výsledná míra (ano/ne), závislost na pozitivním tlaku ve 36. týdnu po menstruačním věku (PMA) je indikátorem chronického plicního onemocnění (CLD), nejběžnější a nejzávažnější respirační komplikace nedonošených dětí. Invazivní i neinvazivní ventilace pozitivním tlakem ve 36. týdnu PMA je spojena s dlouhodobým respiračním a neurovývojovým postižením.
36 týdnů po menstruaci
Diagnóza plicní hypertenze nebo úmrtí
Časové okno: 36 týdnů po menstruaci
Kompozitní binární výsledek měření (ano/ne), diagnóza plicní hypertenze bude stanovena pomocí srdečního echokardiogramu ve 36. týdnu po menstruačním věku. Diagnóza plicní hypertenze je indikátorem zvýšené plicní vaskulatury, markerem zvýšené morbidity a mortality u kojenců s chronickým plicním onemocněním.
36 týdnů po menstruaci
Celkový počet dní na mechanické ventilaci
Časové okno: 4 měsíce opravený věk
Celkový počet dní (kontinuální proměnná), kdy subjekt studie vyžaduje jakékoli použití invazivní mechanické ventilační podpory v rámci 24hodinového kalendářního dne.
4 měsíce opravený věk
Dny vyžadující dýchání s přetlakem
Časové okno: Randomizace do 4 měsíců korigovaného věku
Součet dní, kdy subjekt studie vyžaduje buď invazivní nebo neinvazivní ventilaci s pozitivním tlakem během 24hodinového kalendářního dne.
Randomizace do 4 měsíců korigovaného věku
Dny na doplňkovém kyslíku
Časové okno: Randomizace do 4 měsíců korigovaného věku
Celkový počet dní, po které subjekt studie potřebuje doplňkový kyslík. Subjekt může být během této doby na invazivní nebo neinvazivní ventilační podpoře. Subjekt nesmí používat doplňkový kyslík po dobu alespoň 24 hodin, aby bylo možné přerušit nebo zastavit počítání.
Randomizace do 4 měsíců korigovaného věku
Čas na smrt
Časové okno: Randomizace do 4 měsíců korigovaného věku
Kontinuální měření ve dnech od randomizace studovaného subjektu do expirace, pokud k tomu dojde.
Randomizace do 4 měsíců korigovaného věku
Diagnostika srdeční dysfunkce
Časové okno: 36 týdnů po menstruaci
Diagnostika výdeje levé komory pomocí echokardiografie (ECHO) ve 36. týdnu po menstruačním věku.
36 týdnů po menstruaci
Abnormální srdeční remodelace
Časové okno: 36 týdnů po menstruaci
Nález enddiastolického objemu levé komory (LV EDV) > 97 % na echokardiografii (ECHO) ve 36. týdnu po menstruačním věku.
36 týdnů po menstruaci
Obecné hodnocení pohybu (GMA)
Časové okno: 34 - 36 týdnů po menstruaci
The General Movements Assessment (GMA) je standardizované neurologické vyšetření založené na videu, které hodnotí přítomnost „neklidných“ versus „absentujících neklidu“ a „stísněně synchronizovaných“ versus „nestísněně synchronizovaných“ pohybových vzorců ve 34. až 36. týdnu po menstruační věk. Používá se jako pomoc při diagnostice poruch motorického neurovývoje a dětské mozkové obrny.
34 - 36 týdnů po menstruaci
Nutnost záchranného zásahu
Časové okno: Randomizace do 4 měsíců korigovaného věku
Zaznamenání výskytu potřeby, aby subjekty studie randomizované do Responsive Management podstoupily perkutánní patentovaný uzávěr duktus arteriosus (PPC) kvůli zhoršení zdravotního stavu.
Randomizace do 4 měsíců korigovaného věku
Hammersmith novorozenecké neurologické vyšetření (HNNE)
Časové okno: 34 - 36 týdnů po menstruaci
HNNE je standardizované neurologické vyšetření 34 položek k hodnocení tonusu, motorických vzorců, spontánních pohybů, reflexů, zrakové a sluchové pozornosti a chování.
34 - 36 týdnů po menstruaci
Hammersmithovo kojenecké neurologické vyšetření (HINE)
Časové okno: 3 - 4 měsíce korigovaného věku
HINE je podobný HNNE, který se používá k hodnocení neurologických funkcí ve věku 3 - 24 měsíců, včetně funkce hlavových nervů, pohybů, reflexů, ochranných reakcí a chování a hodnocení hrubé a jemné motoriky v závislosti na věku.
3 - 4 měsíce korigovaného věku
Senzorický profil kojence/batole (doména s nízkou registrací)
Časové okno: 3 - 4 měsíce korigovaného věku
Odpovědi pečovatele na dotazník, aby se zjistilo, zda jejich dítě vhodně zpracovává a reaguje na podněty z prostředí, oproti tomu, zda odpověď chybí nebo trvá déle ("Nízká registrace"). Existuje 13 položek se skóre 13 - 65 možných; skóre 42 - 51 se považuje za „typický výkon“.
3 - 4 měsíce korigovaného věku
Senzorický profil kojence/batole (doména hledající senzaci)
Časové okno: 3 - 4 měsíce korigovaného věku
Odpovědi pečovatele na dotazník, aby se zjistilo, zda je jejich dítě hyposenzitivní, hledající další smyslovou stimulaci. Existuje 6 položek se skóre 6 - 30 možných; skóre 7 - 15 se považuje za „typický výkon“.
3 - 4 měsíce korigovaného věku
Senzorický profil kojenců/batole (doména senzorické citlivosti)
Časové okno: 3 - 4 měsíce korigovaného věku
Odpovědi pečovatele na dotazník, aby se zjistilo, zda jejich dítě pohotově reaguje na smyslovou stimulaci, aniž by se jí aktivně vyhýbalo. Existuje 12 položek se skóre 12 - 60 možných; skóre 45–57 se považuje za „typický výkon)
3 - 4 měsíce korigovaného věku
Senzorický profil kojenců/batole (doména vyhýbající se pocitům)
Časové okno: 3 - 4 měsíce korigovaného věku
Odpovědi pečovatele na dotazník, aby se zjistilo, zda se jejich dítě vyhýbá smyslové stimulaci. Existuje 5 položek se skóre 5 - 25 možných; skóre 19 - 25 se považuje za „typický výkon“.
3 - 4 měsíce korigovaného věku
Senzorický profil kojence/batole (nízkoprahová doména)
Časové okno: 3 - 4 měsíce korigovaného věku
Odpovědi na dotazník pečovatele, které jsou součtem domén Senzorická citlivost a Vyhýbání se pocitům). Součet skóre 15 - 85 je možný; součet skóre 64 - 81 je považován za „typický výkon“.
3 - 4 měsíce korigovaného věku
Dotazník péče o dítě (BCQ)
Časové okno: 3 - 4 měsíce korigovaného věku
BCQ je další dotazník založený na pečovateli, který se zaměřuje na rodičovské pohledy na stravovací a spánkové návyky kojence. Používá se jako hodnocení rodičovské závislosti na struktuře / rutinách a naladění (závislost na podnětech dítěte).
3 - 4 měsíce korigovaného věku
Stupnice vazby mezi matkou a dítětem (MIBS)
Časové okno: 3 - 4 měsíce korigovaného věku
MIBS je dotazník o 8 položkách, který hodnotí vztah matky k dítěti. Odpovědi jsou bodovány od 0 do 3 pro každou položku, s celkovým možným rozsahem 0 až 24. Nižší skóre ukazuje na příznivější výsledky pro vazbu mezi matkou a dítětem, zatímco vyšší skóre ukazuje na potenciální potíže.
3 - 4 měsíce korigovaného věku
Typ a výskyt jakékoli nežádoucí příhody
Časové okno: 3 - 4 měsíce korigovaného věku
Hlášení typu a frekvence jakýchkoli nežádoucích příhod, které se vyskytnou během perkutánních uzávěrových procedur a postprocedurálně, které mohou souviset s intervencí.
3 - 4 měsíce korigovaného věku
Typ a výskyt závažných nežádoucích účinků
Časové okno: 3 - 4 měsíce korigovaného věku
Hlášení typu a frekvence jakékoli závažné nežádoucí příhody (např. potenciálně život ohrožující změny stavu), ke které dochází během perkutánních uzávěrových procedur, a postprocedurálně, které mohou souviset s intervencí.
3 - 4 měsíce korigovaného věku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete, zda je neurovývoj ve 3-4 měsících CA zprostředkován zlepšenými neurovývojovými profily ve 34-36 týdnech PMA.
Časové okno: 34-36 týdnů po menstruaci a 3-4 měsíce korigovaný věk
Analýza skóre HNNE/HINE ke stanovení, zda skóre neurovývojového hodnocení provedené ve 34.–36. týdnu po menstruačním věku zprostředkovává výsledky v korigovaném věku 3–4 měsíců
34-36 týdnů po menstruaci a 3-4 měsíce korigovaný věk
Hodnocení modifikátorů účinku na primární a sekundární výsledky
Časové okno: Od narození do 4 měsíců korigovaného věku
Zkoumání homogenity vlivu HSPDA na primární a sekundární výsledky bude provedeno ve statistických analýzách s použitím stratifikačních proměnných (např. pohlaví, gestační věk atd.) a charakteristik nevyvážených náhodným přiřazením, pokud budou zjištěny takové nerovnováhy. .
Od narození do 4 měsíců korigovaného věku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nationwide Children's Hospital

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Pittsburgh
University of Iowa
Emory University
National Institutes of Health (NIH)
Cedars-Sinai Medical Center
University of Bristol
Dartmouth College
Abbott
Children's Hospital Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 00002501
  • UG3HL161338 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit