Zdraví dětí narozených z ICSI s AOA (AOA-BABIES)
10. dubna 2025 aktualizováno: Mỹ Đức Hospital
Fyzický, mentální a motorický vývoj dětí narozených z intracytoplazmatické injekce spermií s asistovanou aktivací oocytů pomocí ionoforu vápníku
Vyšetřovatelé sledují vývoj dětí narozených z ICSI-AOA pomocí dotazníků Developmental Red Flags a Ages & Stages Third Edition (ASQ-3), aby poskytli silné důkazy o bezpečnosti AOA v technologii asistované reprodukce.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI) je celosvětově nejrozšířenější technikou asistované reprodukce (ART). Míra oplodnění získaná po léčbě ICSI se uvádí mezi 70 a 80 %, což představuje nejúčinnější ART; k úplnému selhání oplodnění po ICSI však stále dochází ve 3–5 % případů.
Hlavní příčinou neúspěšné fertilizace je nedosažení aktivace oocytů, což je klíčová fáze iniciace vývoje embrya během oplodnění. Asistovaná aktivace oocytů (AOA) pomocí kalciového ionoforu se používá více než deset let po selhání oplodnění ICSI. AOA se zatím nepovažuje za rutinní postup ART, který je vhodný pouze pro pacientky se správnými indikacemi, včetně (i) selhání úplného oplodnění nebo nízkého oplodnění (<30 %) v předchozím IVF; (ii) závažná neplodnost mužského faktoru; (iii) pacientky s anamnézou zástavy embrya nebo špatnou kvalitou embrya v předchozím IVF cyklu.
Pokud jde o techniku, umělý vzestup indukovaného zvýšení vápníku nemůže přesně napodobit fyziologicky spermiemi indukované oscilace vápníku. O možných nepříznivých účincích ionoforů na postimplantační vývoj embrya je zatím známo jen málo. Byly provedeny četné studie s cílem porovnat vývoj dětí narozených z ICSI – AOA oproti dětem bez AOA. Vyšetřovatelé tedy provedli tuto studii, aby prozkoumali fyzický, mentální a motorický vývoj dětí narozených po ICSI - AOA pomocí dotazníků Developmental Red Flags a Ages & Stages Third Edition (ASQ-3).
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
63
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
- Mỹ Đức Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 1 rok (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Ve skupině ICSI+AOA jsou indikace AOA:
- Předchozí neúspěšná léčba IVF bez oplodnění nebo s nízkou mírou oplodnění (oplodněné oocyty/oocyty z odběru <35 %) nebo se špatným výsledkem embrya (počet embryí/oocyty z odběru <35 %, <3 embrya, žádné kvalitní embryo)
- Použití techniky spermatu po odběru, kryptozoospermie
V kontrolní skupině jsou indikace AOA pro další cyklus IVF (pokud pacientky pokračují v dalším cyklu IVF):
- V současné době neúspěšná léčba IVF bez oplodnění nebo s nízkou mírou oplodnění (oplodněné oocyty/oocyty z odběru <35 %) nebo se špatným výsledkem embrya (počet embryí/oocyty z odběru <35 %, <3 embrya, žádné kvalitní embryo)
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všechna jednotlivá živá miminka narozená podle ICSI s AOA a ICSI bez AOA od 08/2020 do 04/2021.
Rodiče souhlasí s účastí ve studii. Skupina ICSI+AOA: Embrya z ICSI s AOA s ionoforem vápníku
Ve skupině ICSI+AOA jsou indikace AOA:
- Předchozí neúspěšná léčba IVF bez oplodnění nebo s nízkou mírou oplodnění (oplodněné oocyty/oocyty z odběru <35 %) nebo se špatným výsledkem embrya (počet embryí/oocyty z odběru <35 %, <3 embrya, žádné kvalitní embryo)
- Pomocí techniky spermatu po získání, kontrola skupiny kryptozoospermie: Embrya z ICSI bez AOA.
V kontrolní skupině jsou indikace AOA pro další cyklus IVF (pokud pacientky pokračují v dalším cyklu IVF):
- V současné době neúspěšná léčba IVF bez oplodnění nebo s nízkou mírou oplodnění (oplodněné oocyty/oocyty z odběru <35 %) nebo se špatným výsledkem embrya (počet embryí/oocyty z odběru <35 %, <3 embrya, žádné kvalitní embryo)
Kritéria vyloučení:
Embrya s PGT. Darování oocytů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
ICSI + AOA
Děti narozené po ICSI + AOA
|
|
Řízení
Děti narozené po ICSI
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento abnormálního skóre ASQ-3
Časové okno: 12 měsíců po narození
|
ASQ-3 (Ages and Stages Questionaires®) má 5 aspektů: Komunikace, Hrubá motorika, Jemná motorika, Řešení problémů a Osobně-sociální Každý prvek má 6 otázek. Pokud je odpověď ano, skóre = 10, někdy = 5 a ještě ne = 0. ASQ-3 průměr = průměrné skóre 5 aspektů. |
12 měsíců po narození
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre komunikace
Časové okno: 12 měsíců po narození
|
6 otázek, pokud je odpověď Ano, skóre = 10, Někdy = 5 a Ještě ne = 0. Použije se celkové skóre: minimum = 0 a maximum = 60.
Každý aspekt v každé fázi má alternativní práh.
|
12 měsíců po narození
|
|
Skóre hrubého motoru
Časové okno: 12 měsíců po narození
|
6 otázek, pokud je odpověď Ano, skóre = 10, Někdy = 5 a Ještě ne = 0. Použije se celkové skóre: minimum = 0 a maximum = 60.
Každý aspekt v každé fázi má alternativní práh.
|
12 měsíců po narození
|
|
Skóre jemného motoru
Časové okno: 12 měsíců po narození
|
6 otázek, pokud je odpověď Ano, skóre = 10, Někdy = 5 a Ještě ne = 0. Použije se celkové skóre: minimum = 0 a maximum = 60.
Každý aspekt v každé fázi má alternativní práh.
|
12 měsíců po narození
|
|
Skóre dovednosti řešení problémů
Časové okno: 12 měsíců po narození
|
6 otázek, pokud je odpověď Ano, skóre = 10, Někdy = 5 a Ještě ne = 0. Použije se celkové skóre: minimum = 0 a maximum = 60.
Každý aspekt v každé fázi má alternativní práh.
|
12 měsíců po narození
|
|
Skóre osobní a sociální
Časové okno: 12 měsíců po narození
|
6 otázek, pokud je odpověď Ano, skóre = 10, Někdy = 5 a Ještě ne = 0. Použije se celkové skóre: minimum = 0 a maximum = 60.
Každý aspekt v každé fázi má alternativní práh.
|
12 měsíců po narození
|
|
Podíl dětí, které mají alespoň jednu červenou vlajku(y):
Časové okno: 12 měsíců po narození
|
Pro děti ve věku 12 měsíců: oni
|
12 měsíců po narození
|
|
Délka kojení
Časové okno: 12 měsíců po narození
|
Délka kojení
|
12 měsíců po narození
|
|
Kojenecký věk, ve kterém začíná odstav
Časové okno: 12 měsíců po narození
|
Kojenecký věk, ve kterém začíná odstav
|
12 měsíců po narození
|
|
Název nemocí, které vedou k přijetí do nemocnice
Časové okno: 12 měsíců po narození
|
Název nemocí, které vedou k přijetí do nemocnice
|
12 měsíců po narození
|
|
Počet hospitalizací
Časové okno: 12 měsíců po narození
|
Počet hospitalizací
|
12 měsíců po narození
|
|
Hmotnost
Časové okno: 12 měsíců po narození
|
Váha v den vyšetření
|
12 měsíců po narození
|
|
Výška
Časové okno: 12 měsíců po narození
|
Výška v den zkoušky
|
12 měsíců po narození
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Gestační věk při porodu
Časové okno: Při narození
|
Gestační věk při porodu
|
Při narození
|
|
Míra vrozených anomálií
Časové okno: Při narození
|
Jakékoli vrozené anomálie zjištěné u narozeného dítěte
|
Při narození
|
|
Způsob doručení
Časové okno: Při narození
|
Vaginální porod nebo císařský řez
|
Při narození
|
|
Váha při narození
Časové okno: Při narození
|
Hmotnost narozeného dítěte
|
Při narození
|
|
Délka obvod
Časové okno: Při narození
|
Délka obvodu po narození
|
Při narození
|
|
Obvod hlavy
Časové okno: Při narození
|
Obvod hlavy po narození
|
Při narození
|
|
Rychlost periventrikulárního krvácení
Časové okno: Až 28 dní po narození
|
Periventrikulární krvácení II B nebo horší bude diagnostikováno opakovaným novorozeneckým kraniálním ultrazvukem neonatologem podle pokynů pro neurozobrazování popsaných de Vries et al.
|
Až 28 dní po narození
|
|
Míra nekrotizující enterokolitidy
Časové okno: Až 28 dní po narození
|
Nekrotizující enterokolitida (NEC) bude diagnostikována podle Bell.
|
Až 28 dní po narození
|
|
Míra prokázané sepse
Časové okno: Až 28 dní po narození
|
Prokázaná sepse bude diagnostikována na základě kombinace klinických příznaků a pozitivních hemokultur.
|
Až 28 dní po narození
|
|
Míra složeného špatných perinatálních výsledků
Časové okno: Až 28 dní po narození
|
Kompozit špatných perinatálních výsledků, definovaných jako intraventrikulární krvácení, syndrom respirační tísně, nekrotizující enterokolitida nebo neonatální sepse.
|
Až 28 dní po narození
|
|
Délka přijetí na neonatální jednotku intenzivní péče (JIP).
Časové okno: Až 28 dní po narození
|
Počet dnů přijetí na NICU
|
Až 28 dní po narození
|
|
Míra syndromu respirační tísně
Časové okno: Až 28 dní po narození
|
Syndrom respirační tísně (RDS), diagnostikovaný jako přítomnost tachypnoe > 60/minutu, recese hrudní kosti a výdechové chrochtání, potřeba doplňkového kyslíku a radiologický obraz difuzního retikulogranulárního zastínění pomocí vzduchového bronchogramu
|
Až 28 dní po narození
|
|
Míra dlouhodobých nemocí a chronických stavů
Časové okno: Až 28 dní po narození
|
U dítěte se objevuje jakákoliv dlouhodobá nemoc a chronický stav.
|
Až 28 dní po narození
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lan Vuong Ngoc, PhD, Mỹ Đức Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Alberio R, Zakhartchenko V, Motlik J, Wolf E. Mammalian oocyte activation: lessons from the sperm and implications for nuclear transfer. Int J Dev Biol. 2001 Oct;45(7):797-809.
- Bos-Mikich A, Whittingham DG, Jones KT. Meiotic and mitotic Ca2+ oscillations affect cell composition in resulting blastocysts. Dev Biol. 1997 Feb 1;182(1):172-9. doi: 10.1006/dbio.1996.8468.
- Capalbo A, Ottolini CS, Griffin DK, Ubaldi FM, Handyside AH, Rienzi L. Artificial oocyte activation with calcium ionophore does not cause a widespread increase in chromosome segregation errors in the second meiotic division of the oocyte. Fertil Steril. 2016 Mar;105(3):807-814.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.017. Epub 2015 Dec 1.
- D'haeseleer E, Vanden Meerschaut F, Bettens K, Luyten A, Gysels H, Thienpont Y, De Witte G, Heindryckx B, Oostra A, Roeyers H, Sutter PD, van Lierde K. Language development of children born following intracytoplasmic sperm injection (ICSI) combined with assisted oocyte activation (AOA). Int J Lang Commun Disord. 2014 Nov;49(6):702-9. doi: 10.1111/1460-6984.12100. Epub 2014 May 26.
- Ducibella T, Huneau D, Angelichio E, Xu Z, Schultz RM, Kopf GS, Fissore R, Madoux S, Ozil JP. Egg-to-embryo transition is driven by differential responses to Ca(2+) oscillation number. Dev Biol. 2002 Oct 15;250(2):280-91.
- Ebner T, Oppelt P, Wober M, Staples P, Mayer RB, Sonnleitner U, Bulfon-Vogl S, Gruber I, Haid AE, Shebl O. Treatment with Ca2+ ionophore improves embryo development and outcome in cases with previous developmental problems: a prospective multicenter study. Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):97-102. doi: 10.1093/humrep/deu285. Epub 2014 Nov 5.
- Fawzy M, Emad M, Mahran A, Sabry M, Fetih AN, Abdelghafar H, Rasheed S. Artificial oocyte activation with SrCl2 or calcimycin after ICSI improves clinical and embryological outcomes compared with ICSI alone: results of a randomized clinical trial. Hum Reprod. 2018 Sep 1;33(9):1636-1644. doi: 10.1093/humrep/dey258.
- Heytens E, Soleimani R, Lierman S, De Meester S, Gerris J, Dhont M, Van der Elst J, De Sutter P. Effect of ionomycin on oocyte activation and embryo development in mouse. Reprod Biomed Online. 2008 Dec;17(6):764-71. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60403-8.
- Hirata, K., Nakamura, Y., Hattori, H., Kuchiki, M., Sakamoto, E., & Kyono, K. (2013). Follow-up child growth regarding new technologies: Testicular sperm extraction (TESE), in vitro maturation (IVM), and assisted oocyte activation (AOA). Fertility and Sterility, 100(3), S470. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.07.445
- Kashir J, Nomikos M, Lai FA, Swann K. Sperm-induced Ca2+ release during egg activation in mammals. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Aug 1;450(3):1204-11. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.04.078. Epub 2014 Apr 21.
- Kim BY, Yoon SY, Cha SK, Kwak KH, Fissore RA, Parys JB, Yoon TK, Lee DR. Alterations in calcium oscillatory activity in vitrified mouse eggs impact on egg quality and subsequent embryonic development. Pflugers Arch. 2011 May;461(5):515-26. doi: 10.1007/s00424-011-0955-0. Epub 2011 Mar 23.
- Koo OJ, Jang G, Kwon DK, Kang JT, Kwon OS, Park HJ, Kang SK, Lee BC. Electrical activation induces reactive oxygen species in porcine embryos. Theriogenology. 2008 Oct 15;70(7):1111-8. doi: 10.1016/j.theriogenology.2008.06.031.
- Miller N, Biron-Shental T, Sukenik-Halevy R, Klement AH, Sharony R, Berkovitz A. Oocyte activation by calcium ionophore and congenital birth defects: a retrospective cohort study. Fertil Steril. 2016 Sep 1;106(3):590-596.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.04.025. Epub 2016 Apr 30.
- Ozil JP, Huneau D. Activation of rabbit oocytes: the impact of the Ca2+ signal regime on development. Development. 2001 Mar;128(6):917-28. doi: 10.1242/dev.128.6.917.
- Ozil JP, Banrezes B, Toth S, Pan H, Schultz RM. Ca2+ oscillatory pattern in fertilized mouse eggs affects gene expression and development to term. Dev Biol. 2006 Dec 15;300(2):534-44. doi: 10.1016/j.ydbio.2006.08.041. Epub 2006 Aug 25.
- Swann K, Ozil JP. Dynamics of the calcium signal that triggers mammalian egg activation. Int Rev Cytol. 1994;152:183-222. doi: 10.1016/s0074-7696(08)62557-7. No abstract available.
- Eftekhar M, Janati S, Rahsepar M, Aflatoonian A. Effect of oocyte activation with calcium ionophore on ICSI outcomes in teratospermia: A randomized clinical trial. Iran J Reprod Med. 2013 Nov;11(11):875-82.
- Tesarik J, Sousa M. Key elements of a highly efficient intracytoplasmic sperm injection technique: Ca2+ fluxes and oocyte cytoplasmic dislocation. Fertil Steril. 1995 Oct;64(4):770-6. doi: 10.1016/s0015-0282(16)57853-4.
- Vanden Meerschaut F, Leybaert L, Nikiforaki D, Qian C, Heindryckx B, De Sutter P. Diagnostic and prognostic value of calcium oscillatory pattern analysis for patients with ICSI fertilization failure. Hum Reprod. 2013 Jan;28(1):87-98. doi: 10.1093/humrep/des368. Epub 2012 Oct 18.
- Vanden Meerschaut F, Nikiforaki D, De Roo C, Lierman S, Qian C, Schmitt-John T, De Sutter P, Heindryckx B. Comparison of pre- and post-implantation development following the application of three artificial activating stimuli in a mouse model with round-headed sperm cells deficient for oocyte activation. Hum Reprod. 2013 May;28(5):1190-8. doi: 10.1093/humrep/det038. Epub 2013 Mar 12.
- Vanden Meerschaut F, Nikiforaki D, Heindryckx B, De Sutter P. Assisted oocyte activation following ICSI fertilization failure. Reprod Biomed Online. 2014 May;28(5):560-71. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.01.008. Epub 2014 Jan 31.
- WHO child growth standards: Length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height and body mass index-for-age: Methods and development. (n.d.). Retrieved June 10, 2022, from https://www.who.int/publications-detail-redirect/924154693X
- Yoshida S, Plant S. Mechanism of release of Ca2+ from intracellular stores in response to ionomycin in oocytes of the frog Xenopus laevis. J Physiol. 1992 Dec;458:307-18. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019419.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. října 2022
Primární dokončení (Aktuální)
30. března 2023
Dokončení studie (Aktuální)
30. března 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. října 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
13. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10/22/DD-BVMD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .