Sundhed for børn født fra ICSI med AOA (AOA-BABIES)
10. april 2025 opdateret af: Mỹ Đức Hospital
Fysisk, mental og motorisk udvikling af børn født fra intracytoplasmatisk spermainjektion med assisteret oocytaktivering med calciumionofor
Efterforskerne følger op på udviklingen af børn født fra ICSI-AOA ved hjælp af Developmental Red Flags og Ages & Stages Third Edition (ASQ-3) spørgeskemaer for at give stærke beviser om sikkerheden af AOA i assisteret reproduktionsteknologi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI) er den mest udbredte assisterede reproduktionsteknik (ART) på verdensplan. Befrugtningsrater opnået efter ICSI-behandling er rapporteret mellem 70 og 80%, hvilket repræsenterer den mest effektive ART; fuldstændig post-ICSI befrugtningssvigt forekommer dog stadig i 3-5% af tilfældene.
Den førende årsag til mislykket befrugtning er manglende opnåelse af oocytaktivering, et afgørende stadium i initieringen af embryoudvikling under befrugtning. Assisteret oocytaktivering (AOA) ved hjælp af en calciumionofor er blevet brugt i over et årti efter ICSI-befrugtningssvigt. AOA betragtes endnu ikke som en rutinemæssig praksis for ART, som kun er egnet til patienter med korrekte indikationer, herunder (i) total befrugtningssvigt eller lav befrugtningsrate (<30 %) i den tidligere IVF; (ii) alvorlig mandlig faktor infertilitet; (iii) patienter med en historie med embryostop eller dårlig embryokvalitet i tidligere IVF-cyklus.
Med hensyn til teknik kan den kunstige stigning af inducerede calciumstigninger ikke præcist efterligne de fysiologisk sperm-inducerede calciumoscillationer. Lidt er endnu kendt om de mulige negative virkninger af ionoforer på post-implantation embryo udvikling. Adskillige undersøgelser er blevet udført for at sammenligne udviklingen af børn født fra ICSI - AOA versus ikke-AOA. Derfor udførte efterforskerne denne undersøgelse for at undersøge den fysiske, mentale og motoriske udvikling af børn født efter ICSI - AOA ved hjælp af Developmental Red Flags og Ages & Stages Third Edition (ASQ-3) spørgeskemaer.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
63
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
- Mỹ Đức Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 1 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
I ICSI+AOA-gruppen er indikationer af AOA:
- Tidligere mislykket IVF-behandling uden befrugtning eller ringe befrugtningsrate (befrugtede oocytter/opsamlingsæg<35%) eller dårligt embryoresultat (antal embryoner/opsamlede oocytter <35 %, <3 embryoner, intet embryo af god kvalitet)
- Brug af sæd efter genfindingsteknik, kryptozoospermi
I kontrolgruppen er indikationerne for AOA for den næste IVF-cyklus (hvis patienter fortsætter den næste IVF-cyklus):
- Aktuelt mislykket IVF-behandling uden befrugtning eller dårlig befrugtningsrate (befrugtede oocytter/opsamlede oocytter <35%) eller dårligt embryoresultat (antal embryoner/opsamlede oocytter <35%, <3 embryoner, intet embryo af god kvalitet)
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle enlige, levende babyer født efter ICSI med AOA og ICSI uden AOA fra 08/2020 til 04/2021.
Forældre giver samtykke til at deltage i undersøgelsen. Gruppe ICSI+AOA: Embryoer fra ICSI med AOA med calciumionofor
I ICSI+AOA-gruppen er indikationer af AOA:
- Tidligere mislykket IVF-behandling uden befrugtning eller ringe befrugtningsrate (befrugtede oocytter/opsamlingsæg<35%) eller dårligt embryoresultat (antal embryoner/opsamlede oocytter <35 %, <3 embryoner, intet embryo af god kvalitet)
- Brug af sæd efter genfindingsteknik, kryptozoospermi Gruppekontrol: Embryoer fra ICSI uden AOA.
I kontrolgruppen er indikationerne for AOA for den næste IVF-cyklus (hvis patienter fortsætter den næste IVF-cyklus):
- Aktuelt mislykket IVF-behandling uden befrugtning eller dårlig befrugtningsrate (befrugtede oocytter/opsamlede oocytter <35%) eller dårligt embryoresultat (antal embryoner/opsamlede oocytter <35%, <3 embryoner, intet embryo af god kvalitet)
Ekskluderingskriterier:
Embryoer med PGT. Oocytdonation
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
ICSI + AOA
Børn født efter ICSI + AOA
|
|
Styring
Børn født efter ICSI
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdelen af unormal ASQ-3-score
Tidsramme: 12 måneder efter fødslen
|
ASQ-3 (Aldre og stadier Questionaires®) har 5 aspekter: Kommunikation, grovmotorik, finmotorik, problemløsning og personlig-social. Hvert element har 6 spørgsmål. Hvis svaret er Ja, score = 10, Nogle gange = 5 og Ikke endnu = 0. ASQ-3 gennemsnit = gennemsnitlig score på 5 aspekter. |
12 måneder efter fødslen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Score for kommunikation
Tidsramme: 12 måneder efter fødslen
|
6 spørgsmål, hvis svaret er ja, score = 10, nogle gange = 5 og endnu ikke = 0. Samlet score vil blive brugt: minimum = 0 og maksimum = 60.
Hvert aspekt i hver fase har en alternativ tærskel.
|
12 måneder efter fødslen
|
|
Score for bruttomotorisk
Tidsramme: 12 måneder efter fødslen
|
6 spørgsmål, hvis svaret er ja, score = 10, nogle gange = 5 og endnu ikke = 0. Samlet score vil blive brugt: minimum = 0 og maksimum = 60.
Hvert aspekt i hver fase har en alternativ tærskel.
|
12 måneder efter fødslen
|
|
Score for finmotorik
Tidsramme: 12 måneder efter fødslen
|
6 spørgsmål, hvis svaret er ja, score = 10, nogle gange = 5 og endnu ikke = 0. Samlet score vil blive brugt: minimum = 0 og maksimum = 60.
Hvert aspekt i hver fase har en alternativ tærskel.
|
12 måneder efter fødslen
|
|
Score af færdigheder i problemløsning
Tidsramme: 12 måneder efter fødslen
|
6 spørgsmål, hvis svaret er ja, score = 10, nogle gange = 5 og endnu ikke = 0. Samlet score vil blive brugt: minimum = 0 og maksimum = 60.
Hvert aspekt i hver fase har en alternativ tærskel.
|
12 måneder efter fødslen
|
|
Score af personlig-social
Tidsramme: 12 måneder efter fødslen
|
6 spørgsmål, hvis svaret er ja, score = 10, nogle gange = 5 og endnu ikke = 0. Samlet score vil blive brugt: minimum = 0 og maksimum = 60.
Hvert aspekt i hver fase har en alternativ tærskel.
|
12 måneder efter fødslen
|
|
Antallet af børn, der har mindst ét eller flere røde flagskilte:
Tidsramme: 12 måneder efter fødslen
|
For børn på 12 måneder: de
|
12 måneder efter fødslen
|
|
Varighed af amning
Tidsramme: 12 måneder efter fødslen
|
Varighed af amning
|
12 måneder efter fødslen
|
|
Spædbørns alder, hvor fravænning starter
Tidsramme: 12 måneder efter fødslen
|
Spædbørns alder, hvor fravænning starter
|
12 måneder efter fødslen
|
|
Navn på sygdomme, der fører til hospitalsindlæggelse
Tidsramme: 12 måneder efter fødslen
|
Navn på sygdomme, der fører til hospitalsindlæggelse
|
12 måneder efter fødslen
|
|
Antal hospitalsindlæggelser
Tidsramme: 12 måneder efter fødslen
|
Antal hospitalsindlæggelser
|
12 måneder efter fødslen
|
|
Vægt
Tidsramme: 12 måneder efter fødslen
|
Vægt på eksamensdatoen
|
12 måneder efter fødslen
|
|
Højde
Tidsramme: 12 måneder efter fødslen
|
Højde på eksamensdatoen
|
12 måneder efter fødslen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gestationsalder ved fødslen
Tidsramme: Ved fødslen
|
Gestationsalder ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Hyppighed af medfødte anomalier
Tidsramme: Ved fødslen
|
Eventuelle medfødte anomalier opdaget i baby født
|
Ved fødslen
|
|
Leveringsmåde
Tidsramme: Ved fødslen
|
Vaginal fødsel eller kejsersnit
|
Ved fødslen
|
|
Fødselsvægt
Tidsramme: Ved fødslen
|
Vægt af født baby
|
Ved fødslen
|
|
Længde omkreds
Tidsramme: Ved fødslen
|
Længde omkreds efter fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Hovedets omkreds
Tidsramme: Ved fødslen
|
Hovedomkreds efter fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Hyppighed af periventrikulær blødning
Tidsramme: Op til 28 dage efter fødslen
|
Periventrikulær blødning II B eller værre, vil blive diagnosticeret ved gentagen neonatal kraniel ultralyd af neonatologen i henhold til retningslinjerne for neuro-imaging beskrevet af de Vries et al.
|
Op til 28 dage efter fødslen
|
|
Rate af nekrotiserende enterocolitis
Tidsramme: Op til 28 dage efter fødslen
|
Nekrotiserende enterocolitis (NEC) vil blive diagnosticeret ifølge Bell.
|
Op til 28 dage efter fødslen
|
|
Hyppighed af påvist sepsis
Tidsramme: Op til 28 dage efter fødslen
|
Påvist sepsis, vil blive diagnosticeret ved kombinationen af kliniske tegn og positive blodkulturer.
|
Op til 28 dage efter fødslen
|
|
Rate of Composite af dårlige perinatale resultater
Tidsramme: Op til 28 dage efter fødslen
|
Sammensat af dårlige perinatale resultater, defineret som intraventrikulær blødning, respiratory distress syndrome, nekrotiserende enterocolitis eller neonatal sepsis.
|
Op til 28 dage efter fødslen
|
|
Varigheden af indlæggelse på neonatal intensiv afdeling (NICU).
Tidsramme: Op til 28 dage efter fødslen
|
Antal indlæggelsesdage på NICU
|
Op til 28 dage efter fødslen
|
|
Rate of Respiratory Distress Syndrome
Tidsramme: Op til 28 dage efter fødslen
|
Respiratory distress syndrome (RDS), diagnosticeret som tilstedeværelsen af takypnø >60/minut, sternal recession og ekspiratorisk grynt, behov for supplerende ilt og et radiologisk billede af diffus retikulogranulær skygge med et luftbronkogram
|
Op til 28 dage efter fødslen
|
|
Hyppighed af langvarig sygdom og kroniske tilstande
Tidsramme: Op til 28 dage efter fødslen
|
Enhver langvarig sygdom og kronisk tilstand opstår hos et barn.
|
Op til 28 dage efter fødslen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lan Vuong Ngoc, PhD, Mỹ Đức Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Alberio R, Zakhartchenko V, Motlik J, Wolf E. Mammalian oocyte activation: lessons from the sperm and implications for nuclear transfer. Int J Dev Biol. 2001 Oct;45(7):797-809.
- Bos-Mikich A, Whittingham DG, Jones KT. Meiotic and mitotic Ca2+ oscillations affect cell composition in resulting blastocysts. Dev Biol. 1997 Feb 1;182(1):172-9. doi: 10.1006/dbio.1996.8468.
- Capalbo A, Ottolini CS, Griffin DK, Ubaldi FM, Handyside AH, Rienzi L. Artificial oocyte activation with calcium ionophore does not cause a widespread increase in chromosome segregation errors in the second meiotic division of the oocyte. Fertil Steril. 2016 Mar;105(3):807-814.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.017. Epub 2015 Dec 1.
- D'haeseleer E, Vanden Meerschaut F, Bettens K, Luyten A, Gysels H, Thienpont Y, De Witte G, Heindryckx B, Oostra A, Roeyers H, Sutter PD, van Lierde K. Language development of children born following intracytoplasmic sperm injection (ICSI) combined with assisted oocyte activation (AOA). Int J Lang Commun Disord. 2014 Nov;49(6):702-9. doi: 10.1111/1460-6984.12100. Epub 2014 May 26.
- Ducibella T, Huneau D, Angelichio E, Xu Z, Schultz RM, Kopf GS, Fissore R, Madoux S, Ozil JP. Egg-to-embryo transition is driven by differential responses to Ca(2+) oscillation number. Dev Biol. 2002 Oct 15;250(2):280-91.
- Ebner T, Oppelt P, Wober M, Staples P, Mayer RB, Sonnleitner U, Bulfon-Vogl S, Gruber I, Haid AE, Shebl O. Treatment with Ca2+ ionophore improves embryo development and outcome in cases with previous developmental problems: a prospective multicenter study. Hum Reprod. 2015 Jan;30(1):97-102. doi: 10.1093/humrep/deu285. Epub 2014 Nov 5.
- Fawzy M, Emad M, Mahran A, Sabry M, Fetih AN, Abdelghafar H, Rasheed S. Artificial oocyte activation with SrCl2 or calcimycin after ICSI improves clinical and embryological outcomes compared with ICSI alone: results of a randomized clinical trial. Hum Reprod. 2018 Sep 1;33(9):1636-1644. doi: 10.1093/humrep/dey258.
- Heytens E, Soleimani R, Lierman S, De Meester S, Gerris J, Dhont M, Van der Elst J, De Sutter P. Effect of ionomycin on oocyte activation and embryo development in mouse. Reprod Biomed Online. 2008 Dec;17(6):764-71. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60403-8.
- Hirata, K., Nakamura, Y., Hattori, H., Kuchiki, M., Sakamoto, E., & Kyono, K. (2013). Follow-up child growth regarding new technologies: Testicular sperm extraction (TESE), in vitro maturation (IVM), and assisted oocyte activation (AOA). Fertility and Sterility, 100(3), S470. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.07.445
- Kashir J, Nomikos M, Lai FA, Swann K. Sperm-induced Ca2+ release during egg activation in mammals. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Aug 1;450(3):1204-11. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.04.078. Epub 2014 Apr 21.
- Kim BY, Yoon SY, Cha SK, Kwak KH, Fissore RA, Parys JB, Yoon TK, Lee DR. Alterations in calcium oscillatory activity in vitrified mouse eggs impact on egg quality and subsequent embryonic development. Pflugers Arch. 2011 May;461(5):515-26. doi: 10.1007/s00424-011-0955-0. Epub 2011 Mar 23.
- Koo OJ, Jang G, Kwon DK, Kang JT, Kwon OS, Park HJ, Kang SK, Lee BC. Electrical activation induces reactive oxygen species in porcine embryos. Theriogenology. 2008 Oct 15;70(7):1111-8. doi: 10.1016/j.theriogenology.2008.06.031.
- Miller N, Biron-Shental T, Sukenik-Halevy R, Klement AH, Sharony R, Berkovitz A. Oocyte activation by calcium ionophore and congenital birth defects: a retrospective cohort study. Fertil Steril. 2016 Sep 1;106(3):590-596.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.04.025. Epub 2016 Apr 30.
- Ozil JP, Huneau D. Activation of rabbit oocytes: the impact of the Ca2+ signal regime on development. Development. 2001 Mar;128(6):917-28. doi: 10.1242/dev.128.6.917.
- Ozil JP, Banrezes B, Toth S, Pan H, Schultz RM. Ca2+ oscillatory pattern in fertilized mouse eggs affects gene expression and development to term. Dev Biol. 2006 Dec 15;300(2):534-44. doi: 10.1016/j.ydbio.2006.08.041. Epub 2006 Aug 25.
- Swann K, Ozil JP. Dynamics of the calcium signal that triggers mammalian egg activation. Int Rev Cytol. 1994;152:183-222. doi: 10.1016/s0074-7696(08)62557-7. No abstract available.
- Eftekhar M, Janati S, Rahsepar M, Aflatoonian A. Effect of oocyte activation with calcium ionophore on ICSI outcomes in teratospermia: A randomized clinical trial. Iran J Reprod Med. 2013 Nov;11(11):875-82.
- Tesarik J, Sousa M. Key elements of a highly efficient intracytoplasmic sperm injection technique: Ca2+ fluxes and oocyte cytoplasmic dislocation. Fertil Steril. 1995 Oct;64(4):770-6. doi: 10.1016/s0015-0282(16)57853-4.
- Vanden Meerschaut F, Leybaert L, Nikiforaki D, Qian C, Heindryckx B, De Sutter P. Diagnostic and prognostic value of calcium oscillatory pattern analysis for patients with ICSI fertilization failure. Hum Reprod. 2013 Jan;28(1):87-98. doi: 10.1093/humrep/des368. Epub 2012 Oct 18.
- Vanden Meerschaut F, Nikiforaki D, De Roo C, Lierman S, Qian C, Schmitt-John T, De Sutter P, Heindryckx B. Comparison of pre- and post-implantation development following the application of three artificial activating stimuli in a mouse model with round-headed sperm cells deficient for oocyte activation. Hum Reprod. 2013 May;28(5):1190-8. doi: 10.1093/humrep/det038. Epub 2013 Mar 12.
- Vanden Meerschaut F, Nikiforaki D, Heindryckx B, De Sutter P. Assisted oocyte activation following ICSI fertilization failure. Reprod Biomed Online. 2014 May;28(5):560-71. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.01.008. Epub 2014 Jan 31.
- WHO child growth standards: Length/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height and body mass index-for-age: Methods and development. (n.d.). Retrieved June 10, 2022, from https://www.who.int/publications-detail-redirect/924154693X
- Yoshida S, Plant S. Mechanism of release of Ca2+ from intracellular stores in response to ionomycin in oocytes of the frog Xenopus laevis. J Physiol. 1992 Dec;458:307-18. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019419.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. oktober 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. marts 2023
Studieafslutning (Faktiske)
30. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. oktober 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
13. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. april 2025
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 10/22/DD-BVMD
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .